Karakterisering av Breg-celler (Breg)

Rationellt: Reumatoid artrit (RA), den vanligaste inflammatoriska ledsjukdomen, är ofta förknippad med irreversibel ledförstöring och kan involvera patienters prognos. Om behandlingar för att stabilisera sjukdomen nu finns tillgängliga, fortsätter forskningen att försöka bota sjukdomen permanent. Det är väl etablerat att B-cellerna har en patogen roll vid RA. På senare tid har det visats att B-celler också kan ha regulatoriska funktioner genom utsöndring av interleukin 10 (IL-10). De kallas B-regulatoriska celler (Breg). I musmodellen, som är den mest använda av reumatoid artrit, kollageninducerad artrit (CIA), hjälper överföringen Breg till att förhindra utvecklingen av CIA och bota etablerad artrit. Utredarna har nyligen visat att Breg minskade hos patienter med RA jämfört med kontroller och att graden av Breg var omvänt korrelerad med sjukdomsaktivitet och autoantikroppsnivåer. Dessa resultat tyder således på att avsaknaden av IL-10-utsöndring av B-celler spelar en viktig roll i patofysiologin för RA. Ändå, hos människor, är Breg fortfarande dåligt förstådd. Projektets huvudmål är att bättre karakterisera B som kan producera IL-10 både hos patienter med RA och kontroller. Att förstå vilka som inducerar utsöndringen av IL-10 av B skulle kunna göra det möjligt att överväga nya terapeutiska tillvägagångssätt vid autoimmuna sjukdomar, inklusive vid RA.

Mål:

Uppdrag: Att identifiera näringstransportörer och kemokinreceptorer som uttrycks differentiellt mellan Breg och andra B-celler hos patienter med RA.

Sekundär:

• Att identifiera gener och ytproteiner som uttrycks differentiellt mellan Breg och andra B-lymfocyter (BL) hos patienter med RA.
• För att identifiera näringstransportörer, kemokinreceptorer, gener och ytproteiner som uttrycks differentiellt mellan Breg och andra BL hos friska försökspersoner.
• Att jämföra uttrycket av näringstransportörer, kemokinreceptorer, gener och ytproteiner mellan Breg Breg-kontroller och patienter med RA.

Metoder:

Design: Tvärsnittsstudie som involverar bicentriska reumatologiska tjänster i Montpellier och Nîmes till rekrytering; vårt forskarteam vid Translational IGMM Nîmes och immunologilaboratorium för biologiska analyser.

Befolkning:

• RA: patient uppfyller kriterierna ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naiv och bioterapi med kortikosteroider mindre än 10 mg/dag, stabil i minst en vecka.
• Kontroller: matchade för ålder och kön till RA-patienter, utan systemisk sjukdom.

Slutpunkter

• Huvudsaklig: den genomsnittliga flödescytometrin fluorescensintensiteten näringsbärare och andelen BL som uttrycker de olika kemokinreceptorerna
• Sekundärt: transkriptomanalys och proteomikyta med cytometrisk bekräftelse av proteinuttryck av RNA och proteiner identifierade.

Antal försökspersoner: 50 kontroller och 50 RA-patienter (10 vardera för var och en av de 3 jämförelsemetoderna Breg / B IL10- och 10 vardera för var och en av de två stadierna av validering). Varje patient får besök. Den förväntade studietiden är 2 år.

Statistisk analys: Jämför förhållanden B + IL-10 / IL-10-B mellan RA-patienter och kontroller med Student- eller Mann-Whitney-tester.

Förväntade resultat och framtidsutsikter: Detta projekt kommer att tillåta oss att bättre definiera och förstå Breg hos patienter med RA och hos kontroller. Om utredarna kan hitta specifika extracellulära markörer för Breg, kommer detta att förenkla den fortsatta studien av dessa celler. Att förstå att tillåta BL att bli regulator och detta förklarar bristen på IL-10 av BL i RA kan öppna nya terapeutiska perspektiv.