Karakterisering af Breg-celler (Breg)

Rationel: Reumatoid arthritis (RA), den mest almindelige inflammatoriske ledsygdom, er ofte forbundet med irreversibel ledødelæggelse og kan involvere patienters prognose. Hvis behandlinger til at stabilisere sygdommen nu er tilgængelige, fortsætter forskningen med at forsøge at helbrede sygdommen permanent. Det er veletableret, at B-cellerne har en patogen rolle i RA. For nylig er det blevet vist, at B-celler også kunne have regulatoriske funktioner gennem sekretion af interleukin 10 (IL-10). De kaldes B regulatoriske celler (Breg). I musemodellen, den mest almindeligt anvendte af leddegigt, kollagen-induceret arthritis (CIA), hjælper transfer Breg med at forhindre udviklingen af ​​CIA og helbrede etableret arthritis. Efterforskerne har for nylig vist, at Breg var nedsat hos patienter med RA sammenlignet med kontroller, og at Breg-frekvensen var omvendt korreleret med sygdomsaktivitet og autoantistofniveauer. Disse resultater tyder således på, at manglen på IL-10-sekretion fra B-celler spiller en vigtig rolle i patofysiologien af ​​RA. Ikke desto mindre forbliver Breg dårligt forstået hos mennesker. Projektets hovedformål er bedre at karakterisere B, der er i stand til at producere IL-10 både hos patienter med RA og kontroller. Forståelse af, hvad der inducerer sekretionen af ​​IL-10 af B, kunne gøre det muligt at overveje nye terapeutiske tilgange i autoimmune sygdomme, herunder i RA.

Mål:

Principal: At identificere næringsstoftransportører og kemokinreceptorer differentielt udtrykt mellem Breg og andre B-celler hos patienter med RA.

Sekundær:

• At identificere gener og overfladeproteiner differentielt udtrykt mellem Breg og andre B-lymfocytter (BL) hos patienter med RA.
• At identificere næringsstoftransportører, kemokinreceptorer, gener og overfladeproteiner, der udtrykkes differentielt mellem Breg og andre BL i raske forsøgspersoner.
• At sammenligne ekspressionen af ​​næringsstoftransportører, kemokinreceptorer, gener og overfladeproteiner mellem Breg Breg-kontroller og forsøgspersoner med RA.

Metoder:

Design: Tværsnitsundersøgelse, der involverer bicentriske reumatologiske tjenester i Montpellier og Nîmes til rekruttering; vores forskerhold ved Translational IGMM Nîmes og immunologisk laboratorium for biologiske analyser.

Befolkning:

• RA: patient opfylder kriterierne ACR (American College of Rheumatology) -EULAR (European League Against Rheumatism) 2010, naiv og bioterapi med kortikosteroider mindre end 10 mg/dag, stabil i mindst en uge.
• Kontroller: matchet for alder og køn til RA-patienter uden systemisk sygdom.

Slutpunkter

• Hoved: den gennemsnitlige flowcytometriske fluorescensintensitet næringsstofbærere og procentdelen af ​​BL, der udtrykker de forskellige kemokinreceptorer
• Sekundær: transkriptomanalyse og proteomisk overflade med cytometrisk bekræftelse af proteinekspression af RNA og proteiner identificeret.

Antal forsøgspersoner: 50 kontroller og 50 RA-patienter (10 hver for hver af de 3 sammenligningsmetoder Breg / B IL10- og 10 hver for hver af de to stadier af validering). Hver patient får besøg. Den forventede studietid er 2 år.

Statistisk analyse: Sammenligning af forhold B + IL-10 / IL-10-B mellem RA-patienter og kontroller ved Student- eller Mann-Whitney-test.

Forventede resultater og udsigter: Dette projekt vil give os mulighed for bedre at definere og forstå Breg hos patienter med RA og i kontroller. Hvis efterforskerne kan finde specifikke ekstracellulære markører for Breg, vil dette forenkle den videre undersøgelse af disse celler. Forståelse af at tillade BL at blive regulator og dette forklarer manglen på IL-10 af BL i RA kunne åbne nye terapeutiske perspektiver.