急性非代償性心不全の治療におけるイスタロキシムの安全性と有効性の臨床研究
2023年4月27日 更新者：Windtree Therapeutics
急性非代償性心不全の治療におけるイスタロキシムの安全性と有効性に関する臨床研究 - 多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間臨床研究
イスタロキシムの 2 つの異なる用量 (0.5 および 1.0 μg/kg/分) の安全性、忍容性、および有効性を評価すること。
イスタロキシムの 2 用量 (0.5 および 1.0 μg/kg/分) を注入します。 v. 急性非代償性心不全の中国人およびイタリア人患者の治療において、プラセボと比較して 24 時間。
すべてのイタリア人患者と中国人患者のサブセットで、イスタロキシムの薬物動態と代謝も研究する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
プラセボと比較したイスタロキシムの 2 つの異なる用量 (0.5 および 1.0 μg/kg/分) の安全性、忍容性、有効性 (心血管および腎臓の忍容性、N 末端プロホルモン脳ナトリウム利尿薬などの生物学的マーカーの変化など) を評価する。ペプチド (NT-proBNP) およびトロポニン T (cTnT)。 この研究は、中国とイタリアの急性非代償性心不全患者96人を対象に実施される。 これは第 II 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究です。 患者は、それぞれ60人の患者からなる2つの連続コホート内で、2:1の比率でイスタロキシムまたはプラセボの2つの用量のうちの1つに無作為に割り当てられた。 この 31 日間の研究には、スクリーニング期間 (1 日目)、治療期間 (1 日目)、治療後期間 (2 ～ 4 日目)、および追跡期間 (30 日目の 1 回の患者訪問を含む) が含まれます。 ）。
すべてのイタリア人患者および一部の中国人患者において、イスタロキシムの薬物動態および代謝も研究されることになる。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brescia、イタリア
- University and Civil Hospital of Brescia
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Milan、イタリア
- University of Milano-Bicocca
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Beijing、中国
- Beijing Chao Yang Hospital
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Beijing、中国、100037
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、中国
- The 307th hospital of chinese People's liberation army
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou、Gansu、中国
- Lanzhou University No.2 Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Province People's Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- The General Hospital Of Shenyang Military Region
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
スクリーニング時に以下の選択基準を満たす患者は、研究の対象となります。
- 署名済みのインフォームド コンセント;
- 男性または女性患者 18-85 歳 (両端を含む);
- -安静時呼吸困難または最小限の労作を伴う再発性ADHFエピソードの入院および静脈内利尿療法の必要性（≥40 mg iv. フロセミド);
- 収縮期血圧が 90 ～ 125 mmHg (限度を含む) で、心原性ショック、四肢の冷え、末梢血管収縮、乏尿/無尿、錯乱などの脳低灌流の徴候を含む低灌流の徴候または症状がない;
- 左心室 (LV) 駆出率 (EF) ≤ 40 % 2D-心エコー検査で測定
- E/Ea 比 >10
- BNP≧350pg/mLまたはNT-pro-BNP≧1400pg/mL
- 適切な心エコー検査ウィンドウ (左心室の少なくとも 13/16 セグメントの可視化として定義);
除外基準:
スクリーニング時に確立された以下の基準のいずれかにより、患者は研究に不適格になります。
- -妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のある女性は、治験薬投与前に妊娠検査の結果が陰性であることを記録する必要があります）
- -現在（スクリーニング前の12時間以内）または計画中（治験薬注入の完了まで） iv. 血管拡張剤（硝酸塩またはネシリチドを含む）、強心薬および昇圧剤を含む治療
- 機械的サポートの現在または必要性（大動脈内バルーンポンプ、気管内挿管、人工呼吸器、または任意の心室補助装置）、
- 経口ジゴキシンによる継続的な治療。 -ジゴキシンの血漿濃度が無作為化の前にテストされ、その値が0.5 ng / ml未満になる場合、先週以内にジゴキシンで治療された患者は無作為化できます。
- -治験薬または関連する薬に対する過敏症の病歴
- -過去1か月以内の心原性ショックの診断;
- 過去3か月以内の急性冠症候群または脳卒中;
- 過去 1 か月以内または翌月に計画された冠動脈バイパス移植または経皮的冠動脈インターベンション;
- 原発性肥大型心筋症または拘束型心筋症、または浸潤性心疾患に関連することが知られている全身性疾患;
- 左心室機能障害とは関係のない右心不全の肺性心またはその他の原因;
- 心膜収縮または活動性心膜炎;
- 心拍リズムの著しい不規則性を伴う心房細動;
- 過去 1 か月以内に生命を脅かす心室性不整脈または ICD (植込み型除細動器) ショック;
- 過去 1 か月以内の CRT（心臓再同期療法）、ICD またはペースメーカーの埋め込み;
- 心不全の主な原因としての弁膜症;
- 心拍数 > 120 bpm または < 50 bpm
- 急性呼吸窮迫症候群または進行中の敗血症;
- 発熱 >38°
- 気管支喘息またはポルフィリン症の病歴;
- -治験薬投与前の8週間の間に、500 mL以上の献血または献血。
- -HIV、B型肝炎および/またはC型肝炎の陽性検査;
- -過去30日以内の別の介入研究への参加;
入院の最後の 24 時間以内に得られた結果に基づいて検証された、以下の実験室除外基準:
- 血清クレアチニン > 3.0 mg/dl (> 265 µmol/L);
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）>正常上限の3倍、
- ヘモグロビン (Hb) < 10 g/dL、
- 血小板数 < 100,000/μL、
- 血清カリウム > 5.3 mmol/L または < 3.8 mmol/L、
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの24時間静注
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一致する生理食塩水を点滴します
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実験的：イスタロキシム 0.5 μg/kg/分
イスタロキシム治療は、0.5 μg/kg/min で 24 時間の IV 注入により投与されました。
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0.5 μg/kg/min または 1.0 μg/kg/min のイスタロキシムの IV 注入
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実験的：イスタロキシム 1.0 μg/kg/分
イスタロキシム治療は、24 時間の IV 注入により 1.0 μg/kg/min で投与されました。
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0.5 μg/kg/min または 1.0 μg/kg/min のイスタロキシムの IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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E/Ea比率の変化
時間枠：24時間
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心エコー図で測定した、E (cm/秒) と Ea (または e') (cm/秒) の単位のない比の 24 時間でのベースラインからの変化。 エンドポイントは、拡張機能障害の評価のための僧帽弁 E/Ea 比の測定を示す組織ドップラー心エコー検査です。 最初に僧帽弁 E 波が測定されます。 その後、カラー組織ドプラ (組織速度イメージングまたは TVI) モードがオンになり、組織ドプラを評価します。 カーソルを内側僧帽弁輪の上に置き、組織ドップラー トレースを取得します。 これにより、Ea の速度を測定できるようになります。 値が高いほど、結果が悪化することを示します。 8未満が正常です。 |
24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LVEFの変化
時間枠：24時間
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組織ドプラ法による左室駆出率（LVEF）の24時間後のベースラインからの変化
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24時間
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SVIの変化
時間枠：24時間
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組織ドプラ法による 1 回拍出量指数 (SVI) の 24 時間後のベースラインからの変化
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24時間
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E/A比率の推移
時間枠：24時間
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組織ドプラ法による 24 時間後の E/A 比のベースラインからの変化
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24時間
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LV 収縮末期容積の変化
時間枠：24時間
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組織ドプラ法による左心室収縮終期容積（LVESV）のベースラインからの変化
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24時間
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LV拡張末期容積の変化
時間枠：24時間
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組織ドプラ法による左心室拡張末期容積（LVEDV）のベースラインからの変化
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24時間
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呼吸困難の変化
時間枠：24時間
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視覚的なアナログスケール (0 ～ 100) を使用して測定されます。
スコアが高いほど呼吸困難が少ないことを示します。
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTnTの変化
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: トロポニン (cTnT) の変化
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24時間
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EGFRの変化
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: 推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインからの変化
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24時間
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臨床的または血行力学的に重大な不整脈のエピソードがある参加者
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: 継続的な ECG 動的モニタリングによって検出された、臨床的または血行力学的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈の発症率がある参加者の数
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24時間
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PR間隔
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: PR 間隔はミリ秒単位で測定され、P 波の開始 (心房脱分極の開始) から QRS 群の開始 (心室脱分極の開始) まで続きます。
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24時間
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QRS期間
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: 準ランダム信号 (QRS) 持続時間は心室脱分極の時間を表し、通常は 0.06 ～ 0.10 秒です。
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24時間
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QTc 間隔
時間枠：24時間
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安全性エンドポイント: ECG 上の補正された QT 間隔 (QTc) は、心室活動電位の持続時間をミリ秒単位で表し、心室の脱分極および再分極の持続時間と生理学的に相関します。
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24時間
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30日目の全死亡率
時間枠：30日
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安全性エンドポイント: 30 日目の死亡率
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30日
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赤血球 - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目の赤血球 (RBC) の正常/異常
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3日目
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ヘマトクリット - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のヘマトクリット値の正常/異常
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3日目
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ヘモグロビン - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のヘモグロビンの正常/異常
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3日目
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白血球 (WBC) - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: WBC のベースラインの正常/異常から 3 日目の正常/異常まで
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3日目
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血小板 - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目の血小板の正常/異常
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3日目
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カリウム - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のカリウムの正常/異常
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3日目
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ナトリウム - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のナトリウムの正常/異常
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3日目
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カルシウム - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のカルシウムの正常/異常
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3日目
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BUN - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目の血中尿素窒素 (BUN) の正常/異常
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3日目
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ALT - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の正常/異常
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3日目
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AST - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の正常/異常
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3日目
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総ビリルビン - シフト
時間枠：3日目
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安全性エンドポイント: ベースラインの正常/異常から 3 日目の総ビリルビンの正常/異常
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3日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Giuseppe Bianchi, MD、Windtree Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2018年8月14日
研究の完了 (実際)
2019年2月6日
試験登録日
最初に提出
2015年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月27日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
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