De klinische studie van de veiligheid en werkzaamheid van Istaroxime bij de behandeling van acuut gedecompenseerd hartfalen

Inclusiecriteria:

Patiënten die bij de screening aan de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten 18-85 jaar (inclusief);
3. Opname voor een recidiverende ADHF-episode met kortademigheid in rust of minimale inspanning en behoefte aan intraveneuze diuretische therapie (≥40 mg iv. furosemide);
4. Systolische bloeddruk tussen 90 en 125 mmHg (inclusief limieten) zonder tekenen of symptomen van hypoperfusie waaronder cardiogene shock, koude extremiteiten en perifere vasoconstrictie, oligurie/anurie, tekenen van cerebrale hypoperfusie zoals verwardheid;
5. Linkerventrikel (LV) Ejectiefractie (EF) ≤ 40 % gemeten met 2D-echocardiografie
6. E/Ea-verhouding >10
7. BNP ≥ 350 pg/ml of NT-pro-BNP ≥1400 pg/ml
8. Adequaat echocardiografievenster (gedefinieerd als visualisatie van ten minste 13/16 segment van de linker ventrikel);

Uitsluitingscriteria:

Elk van de volgende criteria die bij de screening zijn vastgesteld, zou een patiënt niet in aanmerking laten komen voor het onderzoek:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten de resultaten van een negatieve zwangerschapstest worden geregistreerd voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
2. Huidige (binnen 12 uur voorafgaand aan de screening) of geplande (door voltooiing van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel) behandeling met een iv. therapieën, inclusief vasodilatatoren (inclusief nitraten of nesiritide), positieve inotrope middelen en vasopressoren
3. Huidige of behoefte aan mechanische ondersteuning (intra-aorta ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische ventilatie of een ander ventriculair hulpmiddel),
4. Doorlopende behandeling met oraal digoxine. Patiënt die in de afgelopen week met digoxine is behandeld, kan worden gerandomiseerd als de plasmaconcentratie van digoxine wordt getest vóór randomisatie en de waarde lager is dan 0,5 ng/ml.
5. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of gerelateerde medicatie
6. Diagnose van cardiogene shock in de afgelopen maand;
7. Acuut coronair syndroom of beroerte in de afgelopen 3 maanden;
8. Coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie in de afgelopen maand of gepland in de komende maand;
9. Primaire hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie of systemische ziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met infiltratieve hartziekte;
10. Cor pulmonale of andere oorzaken van rechtszijdige HF die niet gerelateerd zijn aan linkerventrikeldisfunctie;
11. Pericardiale vernauwing of actieve pericarditis;
12. Boezemfibrilleren met duidelijke hartritmestoornissen;
13. Levensbedreigende ventriculaire aritmie of ICD-shock (implanteerbare cardioverter-defibrillator) in de afgelopen maand;
14. CRT (cardiale resynchronisatietherapie), ICD- of pacemakerimplantatie in de afgelopen maand;
15. Klepziekte als primaire oorzaak van HF;
16. Hartslag >120 bpm of < 50 bpm
17. Acute respiratory distress syndrome of aanhoudende sepsis;
18. Koorts >38°
19. Geschiedenis van bronchiale astma of porfyrie;
20. Donatie of bloedverlies gelijk aan of groter dan 500 ml, gedurende de 8 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie;
21. Positief getest op HIV, Hepatitis B en/of Hepatitis C;
22. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek in de afgelopen 30 dagen;

23. De volgende laboratoriumuitsluitingscriteria, geverifieerd op basis van resultaten verkregen binnen de laatste 24 uur van ziekenhuisopname:

    1. Serumcreatinine > 3,0 mg/dl (> 265 µmol/L);
    2. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal,
    3. Hemoglobine (Hb) < 10 g/dL,
    4. Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL,
    5. Serumkalium > 5,3 mmol/L of < 3,8 mmol/L,