O Estudo Clínico da Segurança e Eficácia da Istaroxima no Tratamento da Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada
27 de abril de 2023 atualizado por: Windtree Therapeutics
O Estudo Clínico da Segurança e Eficácia da Istaroxima no Tratamento da Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada - Um Estudo Clínico Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo
Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de duas doses diferentes de istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min), um novo agente com atividades lusitrópica e inotrópica que melhora o ciclo de contração-relaxamento cardíaco.
As 2 doses de istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min) serão infundidas i. v. por 24 horas em comparação com placebo, no tratamento de pacientes chineses e italianos com Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda.
Em todos os pacientes italianos e em um subconjunto de pacientes chineses, a farmacocinética e o metabolismo da istaroxima também devem ser estudados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de duas doses diferentes de istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min) em comparação com placebo, incluindo tolerabilidade cardiovascular e renal, bem como alterações em marcadores biológicos, como pró-hormônio N-terminal natriurético cerebral peptídeo (NT-proBNP) e troponina T (cTnT). O estudo será realizado em 96 pacientes chineses e italianos com Insuficiência Cardíaca Descompensada Aguda. Este é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para uma das duas doses de istaroxima ou placebo em uma proporção de 2:1 em duas coortes sequenciais de 60 pacientes cada. Este estudo de 31 dias inclui um período de triagem (Dias -1), um período de tratamento (Dia 1), um período pós-tratamento (Dias 2-4) e um período de acompanhamento (que inclui uma visita do paciente no Dia 30 ).
Em todos os pacientes italianos e em um subconjunto de pacientes chineses, a farmacocinética e o metabolismo da istaroxima também devem ser estudados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Beijing Chao Yang Hospital
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Beijing, China, 100037
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, China
- The 307th hospital of chinese People's liberation army
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou, Gansu, China
- Lanzhou University No.2 Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Jiangsu Province People's Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- The General Hospital Of Shenyang Military Region
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Brescia, Itália
- University and Civil Hospital of Brescia
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Milan, Itália
- University of Milano-Bicocca
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes que preencherem os seguintes critérios de inclusão na triagem serão considerados para o estudo:
- Consentimento informado assinado;
- Pacientes masculinos ou femininos de 18 a 85 anos (inclusive);
- Admissão por episódio recorrente de ICAD com dispneia em repouso ou mínimos esforços e necessidade de terapia diurética intravenosa (≥40 mg iv. furosemida);
- Pressão arterial sistólica entre 90 e 125 mmHg (limites incluídos) sem sinais ou sintomas de hipoperfusão incluindo choque cardiogênico, extremidades frias e vasoconstrição periférica, oligúria/anúria, sinais de hipoperfusão cerebral como confusão;
- Fração de Ejeção (FE) do Ventrículo Esquerdo (LV) ≤ 40% medida por Ecocardiografia 2D
- Relação E/Ea >10
- BNP ≥ 350pg/mL ou NT-pro-BNP ≥1400 pg/mL
- Janela ecocardiográfica adequada (definida como visualização de pelo menos 13/16 segmentos do ventrículo esquerdo);
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes critérios estabelecidos na triagem tornaria um paciente inelegível para o estudo:
- Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres com potencial para engravidar devem ter os resultados de um teste de gravidez negativo registrados antes da administração do medicamento do estudo)
- Tratamento atual (dentro de 12 horas antes da triagem) ou planejado (até a conclusão da infusão do medicamento do estudo) com qualquer iv. terapias, incluindo vasodilatadores (incluindo nitratos ou nesiritide), agentes inotrópicos positivos e vasopressores
- Atual ou necessidade de suporte mecânico (bomba de balão intra-aórtico, intubação endotraqueal, ventilação mecânica ou qualquer dispositivo de assistência ventricular),
- Tratamento contínuo com digoxina oral. Paciente tratado com digoxina na última semana pode ser randomizado se a concentração plasmática de digoxina for testada antes da randomização e seu valor for inferior a 0,5 ng/ml.
- Histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento relacionado
- Diagnóstico de choque cardiogênico no último mês;
- Síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses;
- Revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea no último mês ou planejada para o próximo mês;
- Cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva primária ou doença sistêmica conhecida por estar associada a doença cardíaca infiltrativa;
- Cor pulmonale ou outras causas de IC direita não relacionadas à disfunção ventricular esquerda;
- Constrição pericárdica ou pericardite ativa;
- Fibrilação atrial com irregularidades acentuadas do ritmo cardíaco;
- Arritmia ventricular com risco de vida ou choque do CDI (cardioversor desfibrilador implantável) no último mês;
- TRC (terapia de ressincronização cardíaca), implante de CDI ou marca-passo no último mês;
- Doença valvular como causa primária de IC;
- Frequência cardíaca > 120 bpm ou < 50 bpm
- Síndrome do desconforto respiratório agudo ou sepse em curso;
- Febre >38°
- História de asma brônquica ou porfiria;
- Doação ou perda de sangue igual ou superior a 500 mL, durante as 8 semanas antes da administração da medicação do estudo;
- Teste positivo para HIV, Hepatite B e/ou Hepatite C;
- Participação em outro estudo intervencionista nos últimos 30 dias;
Os seguintes critérios laboratoriais de exclusão, verificados com base nos resultados obtidos nas últimas 24 horas de internamento:
- Creatinina sérica > 3,0 mg/dl (> 265 µmol/L);
- Aspartato aminotransferase (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) > 3 x limite superior do normal,
- Hemoglobina (Hb) < 10 g/dL,
- Contagem de plaquetas < 100.000/µL,
- Potássio sérico > 5,3 mmol/L ou < 3,8 mmol/L,
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Infusão IV de placebo por 24 horas
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IV de solução salina correspondente
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Experimental: Istaroxima 0,5 µg/kg/min
O tratamento com isaroxima administrado a 0,5 µg/kg/min via infusão IV por 24 horas
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Infusão IV de 0,5 µg/kg/min ou 1,0 µg/kg/min de istaroxima
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Experimental: Istaroxima 1,0 µg/kg/min
O tratamento com isaroxima administrado a 1,0 µg/kg/min via infusão IV por 24 horas
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Infusão IV de 0,5 µg/kg/min ou 1,0 µg/kg/min de istaroxima
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na relação E/Ea
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base em 24 horas na razão sem unidade de E (cm/seg) para Ea (ou e') (cm/seg) medida por ecocardiograma. O desfecho é a ecocardiografia com Doppler tecidual mostrando a medida da relação E/Ea mitral para avaliação da disfunção diastólica. Inicialmente, a onda E mitral é medida. Depois disso, o modo Color Doppler tecidual (imagem de velocidade tecidual ou TVI) é ativado para avaliar o Doppler tecidual. O cursor é colocado sobre o anel mitral medial e obtido o traçado do Doppler tecidual. Isso permite que a velocidade de Ea seja medida. Valores mais altos são sugestivos de um resultado pior; menos de 8 é normal. |
24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na FEVE
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base em 24 horas na fração de ejeção do VE (LVEF) por Doppler tecidual
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24 horas
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Alteração no SVI
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base em 24 horas no índice de volume sistólico (SVI) por Doppler tecidual
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24 horas
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Mudança na relação E/A
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base em 24 horas na relação E/A por Doppler tecidual
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24 horas
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Alteração no volume sistólico final do VE
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base no volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) por Doppler tecidual
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24 horas
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Alteração no volume diastólico final do VE
Prazo: 24 horas
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Mudança da linha de base no volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) por Doppler tecidual
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24 horas
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Alteração na dispnéia
Prazo: 24 horas
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Medido usando uma escala analógica visual (0 a 100).
Pontuações mais altas indicam menos dispnéia.
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24 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na cTnT
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: Alterações na troponina (cTnT)
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24 horas
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Mudança na eGFR
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: alteração da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
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24 horas
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Participantes com episódios clinicamente ou hemodinamicamente significativos de arritmias
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: Número de participantes com incidência de episódios clinicamente ou hemodinamicamente significativos de arritmias supraventriculares ou ventriculares detectados por monitoramento dinâmico contínuo de ECG
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24 horas
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Intervalo PR
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: O intervalo PR, medido em milissegundos, estende-se desde o início da onda P (o início da despolarização atrial) até o início do complexo QRS (o início da despolarização ventricular).
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24 horas
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Duração do QRS
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: A duração do sinal quasi-aleatório (QRS) representa o tempo para despolarização ventricular, normalmente 0,06 a 0,10 segundos.
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24 horas
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Intervalo QTc
Prazo: 24 horas
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Ponto final de segurança: O intervalo QT corrigido (QTc) em um ECG representa a duração em milissegundos do potencial de ação ventricular, que se correlaciona fisiologicamente com a duração da despolarização e repolarização ventricular.
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24 horas
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Mortalidade por todas as causas no dia 30
Prazo: 30 dias
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Ponto final de segurança: mortalidade no dia 30
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30 dias
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RBC - Turno
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: Linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em glóbulos vermelhos (RBC)
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Dia 3
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Hematócrito - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal no hematócrito
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Dia 3
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Hemoglobina - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal na hemoglobina
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Dia 3
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Glóbulos Brancos (WBC) - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em WBC
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Dia 3
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Plaquetas - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em plaquetas
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Dia 3
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Potássio - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em potássio
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Dia 3
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Sódio - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em sódio
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Dia 3
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Cálcio - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em cálcio
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Dia 3
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BUN - Turno
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em nitrogênio ureico no sangue (BUN)
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Dia 3
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ALT - Turno
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal em alanina aminotransferase (ALT)
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Dia 3
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AST - Turno
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal na aspartato aminotransferase (AST)
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Dia 3
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Bilirrubina Total - Mudança
Prazo: Dia 3
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Ponto final de segurança: linha de base normal/anormal até dia 3 normal/anormal na bilirrubina total
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Dia 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Bianchi, MD, Windtree Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVT-CV-002
- 2013-000540-26 (Número EudraCT)
- 2015L00219 (Outro identificador: National Medical Products Administration (China))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .