Lo studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia di Istaroxime nel trattamento dell'insufficienza cardiaca scompensata acuta
27 aprile 2023 aggiornato da: Windtree Therapeutics
Lo studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia di Istaroxime nel trattamento dell'insufficienza cardiaca scompensata acuta - Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di due diverse dosi di istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min), un nuovo agente con attività lusitropica e inotropa che migliora il ciclo di contrazione-rilassamento cardiaco.
Le 2 dosi di istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min) saranno infuse i. v. per 24 ore rispetto al placebo, nel trattamento di pazienti cinesi e italiani con scompenso cardiaco acuto scompensato.
In tutti i pazienti italiani e in un sottogruppo di pazienti cinesi sarà inoltre studiata la farmacocinetica e il metabolismo dell'istaroxima.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di due diverse dosi di istaroxima (0,5 e 1,0 µg/kg/min) rispetto al placebo, inclusa la tollerabilità cardiovascolare e renale, nonché i cambiamenti nei marcatori biologici come il proormone N-terminale natriuretico cerebrale peptide (NT-proBNP) e troponina T (cTnT). Lo studio sarà condotto su 96 pazienti cinesi e italiani con scompenso cardiaco acuto scompensato. Questo è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a una delle due dosi di istaroxime o placebo in un rapporto 2:1 all'interno di due coorti sequenziali di 60 pazienti ciascuna. Questo studio di 31 giorni include un periodo di screening (giorni -1), un periodo di trattamento (giorno 1), un periodo post-trattamento (giorni 2-4) e un periodo di follow-up (che include una visita del paziente il giorno 30 ).
In tutti i pazienti italiani e in un sottogruppo di pazienti cinesi sarà inoltre studiata la farmacocinetica e il metabolismo dell'istaroxima.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
120
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Beijing Chao Yang Hospital
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Beijing, Cina, 100037
- Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Cina
- The 307th hospital of chinese People's liberation army
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Cina
- The First Hospital of Lanzhou University
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Lanzhou, Gansu, Cina
- Lanzhou University No.2 Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina
- Jiangsu Province People's Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina
- The General Hospital Of Shenyang Military Region
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Brescia, Italia
- University and Civil Hospital of Brescia
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Milan, Italia
- University of Milano-Bicocca
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione allo screening saranno presi in considerazione per lo studio:
- Consenso informato firmato;
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi);
- Ricovero per episodio ricorrente di ADHF con dispnea a riposo o sforzo minimo e necessità di terapia diuretica endovenosa (≥40 mg iv. furosemide);
- Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 125 mmHg (limiti inclusi) senza segni o sintomi di ipoperfusione inclusi shock cardiogeno, estremità fredde e vasocostrizione periferica, oliguria/anuria, segni di ipoperfusione cerebrale come confusione;
- Ventricolo sinistro (LV) Frazione di eiezione (FE) ≤ 40 % misurata mediante ecocardiografia 2D
- Rapporto E/Ea >10
- BNP ≥ 350 pg/mL o NT-pro-BNP ≥1400 pg/mL
- Adeguata finestra ecocardiografica (definita come visualizzazione di almeno 13/16 segmenti del ventricolo sinistro);
Criteri di esclusione:
Uno qualsiasi dei seguenti criteri stabiliti durante lo screening renderebbe un paziente non idoneo per lo studio:
- Donne in gravidanza o che allattano (le donne in età fertile devono avere i risultati di un test di gravidanza negativo registrato prima della somministrazione del farmaco in studio)
- Trattamento in corso (entro 12 ore prima dello screening) o pianificato (fino al completamento dell'infusione del farmaco in studio) con qualsiasi iv. terapie, inclusi vasodilatatori (inclusi nitrati o nesiritide), agenti inotropi positivi e vasopressori
- Corrente o necessità di supporto meccanico (pompa a palloncino intra-aortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare),
- Trattamento in corso con digossina orale. Pazienti trattati con digossina nell'ultima settimana, possono essere randomizzati se la concentrazione plasmatica di digossina viene testata prima della randomizzazione e il suo valore sarà inferiore a 0,5 ng/ml.
- Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco correlato
- Diagnosi di shock cardiogeno nell'ultimo mese;
- Sindrome coronarica acuta o ictus negli ultimi 3 mesi;
- Innesto di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo nell'ultimo mese o pianificato nel mese successivo;
- Cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva primaria o malattia sistemica nota per essere associata a cardiopatia infiltrativa;
- Cuore polmonare o altre cause di scompenso cardiaco destro non correlate a disfunzione ventricolare sinistra;
- costrizione pericardica o pericardite attiva;
- fibrillazione atriale con marcate irregolarità del ritmo cardiaco;
- Aritmia ventricolare pericolosa per la vita o shock ICD (defibrillatore cardioverter impiantabile) nell'ultimo mese;
- CRT (terapia di resincronizzazione cardiaca), ICD o impianto di pacemaker nell'ultimo mese;
- Malattia valvolare come causa primaria di scompenso cardiaco;
- Frequenza cardiaca > 120 bpm o < 50 bpm
- Sindrome da distress respiratorio acuto o sepsi in corso;
- Febbre >38°
- Storia di asma bronchiale o porfiria;
- Donazione o perdita di sangue pari o superiore a 500 ml, durante le 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio;
- Test positivo per HIV, epatite B e/o epatite C;
- Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi 30 giorni;
I seguenti criteri di esclusione di laboratorio, verificati sulla base dei risultati ottenuti nelle ultime 24 ore dal ricovero:
- Creatinina sierica > 3,0 mg/dl (> 265 µmol/L);
- Aspartato aminotransferasi (ASAT) o alanina aminotransferasi (ALAT) > 3 volte il limite superiore della norma,
- Emoglobina (Hb) < 10 g/dL,
- Conta piastrinica < 100.000/µL,
- Potassio sierico > 5,3 mmol/L o < 3,8 mmol/L,
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Infusione IV di placebo per 24 ore
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IV di soluzione salina corrispondente
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Sperimentale: Istaroxima 0,5 µg/kg/min
Il trattamento con istaroxima dosato a 0,5 µg/kg/min tramite infusione endovenosa per 24 ore
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Infusione endovenosa di 0,5 µg/kg/min o 1,0 µg/kg/min di istaroxime
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Sperimentale: Istaroxima 1,0 µg/kg/min
Il trattamento con istaroxima dosato a 1,0 µg/kg/min tramite infusione endovenosa per 24 ore
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Infusione endovenosa di 0,5 µg/kg/min o 1,0 µg/kg/min di istaroxime
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del rapporto E/Ea
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione dal basale a 24 ore nel rapporto senza unità di E (cm/sec) a Ea (o e') (cm/sec) come misurato dall'ecocardiogramma. L'endpoint è l'ecocardiografia Tissue Doppler che mostra la misurazione del rapporto E/Ea mitralico per la valutazione della disfunzione diastolica. Inizialmente viene misurata l'onda E mitralica. Dopodiché, viene attivata la modalità Color Tissue Doppler (Tissue Velocity Imaging o TVI) per valutare il Tissue Doppler. Il cursore viene posizionato sull'anulus mitralico mediale e si ottiene il tracciato Doppler tissutale. Ciò consente di misurare la velocità Ea. Valori più alti sono indicativi di un risultato peggiore; meno di 8 è normale. |
24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazione della LVEF
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione rispetto al basale a 24 ore nella frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) mediante Doppler tissutale
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24 ore
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Modifica in SVI
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione rispetto al basale a 24 ore nell'indice del volume sistolico (SVI) mediante Doppler tissutale
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24 ore
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Modifica del rapporto E/A
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione rispetto al basale a 24 ore nel rapporto E/A mediante Doppler tissutale
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24 ore
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Variazione del volume sistolico finale del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione rispetto al basale del volume telesistolico ventricolare sinistro (LVESV) mediante Doppler tissutale
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24 ore
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Variazione del volume diastolico finale del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 24 ore
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Variazione rispetto al basale del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV) mediante Doppler tissutale
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24 ore
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Alterazione della dispnea
Lasso di tempo: 24 ore
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Misurato utilizzando una scala analogica visiva (da 0 a 100).
Punteggi più alti indicano meno dispnea.
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24 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione di cTnT
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: variazioni della troponina (cTnT)
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24 ore
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Modifica dell'eGFR
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
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24 ore
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Partecipanti con episodi clinicamente o emodinamicamente significativi di aritmie
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: numero di partecipanti con incidenza di episodi clinicamente o emodinamicamente significativi di aritmie sopraventricolari o ventricolari rilevate dal monitoraggio dinamico ECG continuo
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24 ore
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Intervallo PR
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: l'intervallo PR, misurato in millisecondi, si estende dall'inizio dell'onda P (l'inizio della depolarizzazione atriale) fino all'inizio del complesso QRS (l'inizio della depolarizzazione ventricolare).
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24 ore
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Durata QRS
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: la durata del segnale quasi casuale (QRS) rappresenta il tempo per la depolarizzazione ventricolare, normalmente da 0,06 a 0,10 secondi.
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24 ore
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Intervallo QTc
Lasso di tempo: 24 ore
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Endpoint di sicurezza: l'intervallo QT corretto (QTc) su un ECG rappresenta la durata in millisecondi del potenziale d'azione ventricolare, che è fisiologicamente correlato alla durata della depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolare.
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24 ore
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Mortalità per tutte le cause al giorno 30
Lasso di tempo: 30 giorni
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Endpoint di sicurezza: mortalità al giorno 30
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30 giorni
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RBC - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: dal basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nei globuli rossi (RBC)
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Giorno 3
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Ematocrito - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nell'ematocrito
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Giorno 3
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Emoglobina - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nell'emoglobina
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Giorno 3
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Globuli bianchi (WBC) - Maiusc
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: dal basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nei globuli bianchi
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Giorno 3
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Piastrine - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: dal basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nelle piastrine
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Giorno 3
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Potassio - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nel potassio
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Giorno 3
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Sodio - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nel sodio
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Giorno 3
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Calcio - Spostamento
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: dal basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nel calcio
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Giorno 3
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PANINO - Maiusc
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: al basale normale/anormale fino al giorno 3 normale/anormale nell'azoto ureico nel sangue (BUN)
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Giorno 3
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ALT - Maiusc
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale in alanina aminotransferasi (ALT)
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Giorno 3
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AST - Sposta
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale in aspartato aminotransferasi (AST)
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Giorno 3
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Bilirubina totale - Shift
Lasso di tempo: Giorno 3
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Endpoint di sicurezza: dal basale normale/anormale al giorno 3 normale/anormale nella bilirubina totale
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Giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Giuseppe Bianchi, MD, Windtree Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
14 agosto 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
6 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 novembre 2015
Primo Inserito (Stima)
1 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVT-CV-002
- 2013-000540-26 (Numero EudraCT)
- 2015L00219 (Altro identificatore: National Medical Products Administration (China))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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