Klinická studie bezpečnosti a účinnosti Istaroximu v léčbě akutního dekompenzovaného srdečního selhání

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni pacienti, kteří splňují následující kritéria pro zařazení do screeningu:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví 18-85 let (včetně);
3. Přijetí pro rekurentní epizodu ADHF s klidovou dušností nebo minimální námahou a potřebou intravenózní diuretické léčby (≥40 mg iv. furosemid);
4. Systolický krevní tlak mezi 90 a 125 mmHg (včetně limitů) bez známek nebo příznaků hypoperfuze včetně kardiogenního šoku, studených končetin a periferní vazokonstrikce, oligurie/anurie, známek hypoperfuze mozku, jako je zmatenost;
5. Ejekční frakce (EF) levé komory (LV) ≤ 40 % měřeno 2D-echokardiografií
6. Poměr E/Ea >10
7. BNP ≥ 350 pg/ml nebo NT-pro-BNP ≥ 1400 pg/ml
8. Adekvátní echokardiografické okno (definované jako vizualizace alespoň 13/16 segmentu levé komory);

Kritéria vyloučení:

Kterékoli z následujících kritérií stanovených při screeningu by způsobilo, že pacient není způsobilý pro studii:

1. Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít před podáním studovaného léku zaznamenány výsledky negativního těhotenského testu)
2. Současná (během 12 hodin před screeningem) nebo plánovaná (po dokončení infuze studovaného léku) léčba jakýmkoli iv. terapie, včetně vazodilatátorů (včetně nitrátů nebo nesiritidu), pozitivně inotropních látek a vazopresorů
3. Aktuální nebo potřeba mechanické podpory (intraaortální balónková pumpa, endotracheální intubace, mechanická ventilace nebo jakékoli komorové podpůrné zařízení),
4. Pokračující léčba perorálním digoxinem. Pacient léčený digoxinem během posledního týdne může být randomizován, pokud je před randomizací testována plazmatická koncentrace digoxinu a její hodnota bude nižší než 0,5 ng/ml.
5. Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék nebo jakýkoli související lék
6. Diagnóza kardiogenního šoku během posledního měsíce;
7. Akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda během posledních 3 měsíců;
8. Bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence během posledního měsíce nebo plánovaná v příštím měsíci;
9. Primární hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie nebo systémové onemocnění, o kterém je známo, že je spojeno s infiltrativním srdečním onemocněním;
10. Cor pulmonale nebo jiné příčiny pravostranného srdečního selhání nesouvisející s dysfunkcí levé komory;
11. Perikardiální konstrikce nebo aktivní perikarditida;
12. Fibrilace síní s výraznými nepravidelnostmi srdečního rytmu;
13. život ohrožující komorová arytmie nebo výboj ICD (implantabilní kardioverter-defibrilátor) během posledního měsíce;
14. CRT (kardiální resynchronizační terapie), ICD nebo implantace kardiostimulátoru během posledního měsíce;
15. Chlopenní onemocnění jako primární příčina srdečního selhání;
16. Srdeční frekvence > 120 tepů za minutu nebo < 50 tepů za minutu
17. syndrom akutní respirační tísně nebo probíhající sepse;
18. Horečka >38°
19. Průduškové astma nebo porfyrie v anamnéze;
20. Darování nebo ztráta krve rovnající se nebo přesahující 500 ml během 8 týdnů před podáním studijní medikace;
21. Pozitivní testování na HIV, hepatitidu B a/nebo hepatitidu C;
22. účast na jiné intervenční studii během posledních 30 dnů;

23. Následující laboratorní vylučovací kritéria, ověřená na základě výsledků získaných během posledních 24 hodin po hospitalizaci:

    1. Sérový kreatinin > 3,0 mg/dl (> 265 umol/l);
    2. Aspartátaminotransferáza (ASAT) nebo alaninaminotransferáza (ALAT) > 3 x horní hranice normy,
    3. Hemoglobin (Hb) < 10 g/dl,
    4. Počet krevních destiček < 100 000/µL,
    5. draslík v séru > 5,3 mmol/l nebo < 3,8 mmol/l,