Den kliniske studien av sikkerheten og effekten av istaroksim ved behandling av akutt dekompensert hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier ved screening vil bli vurdert for studien:

1. Signert informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18-85 år (inklusive);
3. Innleggelse for en tilbakevendende ADHF-episode med dyspné i hvile eller minimal anstrengelse og behov for intravenøs diuretikabehandling (≥40 mg iv. furosemid);
4. Systolisk blodtrykk mellom 90 og 125 mmHg (grenser inkludert) uten tegn eller symptomer på hypoperfusjon inkludert kardiogent sjokk, kalde ekstremiteter og perifer vasokonstriksjon, oliguri/anuri, tegn på cerebral hypoperfusjon som forvirring;
5. Venstre ventrikkel (LV) Ejeksjonsfraksjon (EF) ≤ 40 % målt ved 2D-ekkokardiografi
6. E/Ea-forhold >10
7. BNP ≥ 350 pg/mL eller NT-pro-BNP ≥ 1400 pg/mL
8. Tilstrekkelig ekkokardiografivindu (definert som visualisering av minst 13/16 segment av venstre ventrikkel);

Ekskluderingskriterier:

Ethvert av følgende kriterier fastsatt ved screening vil gjøre en pasient ute av stand til å delta i studien:

1. Gravide eller ammende kvinner (kvinner i fertil alder må ha resultatene av en negativ graviditetstest registrert før administrasjon av studiemedikamenter)
2. Pågående (innen 12 timer før screening) eller planlagt (gjennom fullføring av studiemedikamentinfusjon) behandling med enhver iv. behandlinger, inkludert vasodilatorer (inkludert nitrater eller nesiritid), positive inotrope midler og vasopressorer
3. Nåværende eller behov for mekanisk støtte (intra-aorta ballongpumpe, endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon eller annen ventrikulær hjelpeenhet),
4. Pågående behandling med oralt digoksin. Pasient behandlet med digoksin i løpet av den siste uken, kan randomiseres dersom plasmakonsentrasjonen av digoksin testes før randomisering og verdien vil være mindre enn 0,5 ng/ml.
5. Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedisinen eller andre relaterte legemidler
6. Diagnose av kardiogent sjokk i løpet av den siste måneden;
7. Akutt koronarsyndrom eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene;
8. Koronar bypassgraft eller perkutan koronar intervensjon i løpet av den siste måneden eller planlagt i neste måned;
9. Primær hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller systemisk sykdom kjent for å være assosiert med infiltrativ hjertesykdom;
10. Cor pulmonale eller andre årsaker til høyresidig HF som ikke er relatert til venstre ventrikkel dysfunksjon;
11. Perikardial innsnevring eller aktiv perikarditt;
12. Atrieflimmer med markerte uregelmessigheter i hjerterytmen;
13. Livstruende ventrikulær arytmi eller ICD-sjokk (implanterbar cardioverter-defibrillator) i løpet av den siste måneden;
14. CRT (cardiac resynchronization therapy), ICD eller pacemakerimplantasjon i løpet av den siste måneden;
15. Valvulær sykdom som primær årsak til HF;
16. Hjertefrekvens >120 bpm eller < 50 bpm
17. Akutt respiratorisk distress syndrom eller pågående sepsis;
18. Feber >38°
19. Historie med bronkial astma eller porfyri;
20. Donasjon eller tap av blod lik eller over 500 ml, i løpet av de 8 ukene før administrering av studiemedisin;
21. Positiv testing for HIV, Hepatitt B og/eller Hepatitt C;
22. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 30 dagene;

23. Følgende laboratorieeksklusjonskriterier, verifisert basert på resultater oppnådd innen de siste 24 timene etter sykehusinnleggelse:

    1. Serumkreatinin > 3,0 mg/dl (> 265 µmol/L);
    2. Aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 3 x øvre normalgrense,
    3. Hemoglobin (Hb) < 10 g/dL,
    4. Blodplateantall < 100 000/µL,
    5. Serumkalium > 5,3 mmol/L eller < 3,8 mmol/L,