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Die klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Istaroxim bei der Behandlung von akuter dekompensierter Herzinsuffizienz

27. April 2023 aktualisiert von: Windtree Therapeutics

Die klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Istaroxim bei der Behandlung von akuter dekompensierter Herzinsuffizienz – eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Parallelgruppenstudie

Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von zwei verschiedenen Dosen von Istaroxim (0,5 und 1,0 µg/kg/min), einem neuen Wirkstoff mit lusitropen und inotropen Aktivitäten, der den Kontraktions-Entspannungs-Zyklus des Herzens verbessert. Die 2 Istaroxim-Dosen (0,5 und 1,0 µg/kg/min) werden i. v. für 24 Stunden im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung chinesischer und italienischer Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz. Bei allen italienischen Patienten und bei einer Untergruppe chinesischer Patienten sollen auch die Pharmakokinetik und der Metabolismus von Istaroxim untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von zwei unterschiedlichen Dosierungen von Istaroxim (0,5 und 1,0 µg/kg/min) im Vergleich zu Placebo, einschließlich kardiovaskulärer und renaler Verträglichkeit sowie Veränderungen biologischer Marker wie dem N-terminalen Prohormon Brain Natriureticum Peptid (NT-proBNP) und Troponin T (cTnT). Die Studie wird an 96 chinesischen und italienischen Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz durchgeführt. Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase II. Die Patienten wurden innerhalb von zwei aufeinanderfolgenden Kohorten mit jeweils 60 Patienten nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Dosen Istaroxim oder Placebo im Verhältnis 2:1 zugeteilt. Diese 31-tägige Studie umfasst einen Screening-Zeitraum (Tage -1), einen Behandlungszeitraum (Tag 1), einen Nachbehandlungszeitraum (Tage 2–4) und einen Nachbeobachtungszeitraum (einschließlich eines Patientenbesuchs am 30. Tag). ).

Bei allen italienischen Patienten und bei einer Untergruppe chinesischer Patienten sollen auch die Pharmakokinetik und der Metabolismus von Istaroxim untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Chao Yang Hospital
      • Beijing, China, 100037
        • Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, China
        • The 307th hospital of chinese People's liberation army
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Lanzhou, Gansu, China
        • Lanzhou University No.2 Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Renmin Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Province People's Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • The General Hospital Of Shenyang Military Region
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • University and Civil Hospital of Brescia
      • Milan, Italien
        • University of Milano-Bicocca

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die beim Screening die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, werden für die Studie berücksichtigt:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
  2. Männliche oder weibliche Patienten 18-85 Jahre (einschließlich);
  3. Aufnahme wegen einer rezidivierenden ADHF-Episode mit Dyspnoe in Ruhe oder minimaler Anstrengung und Notwendigkeit einer intravenösen Diuretikatherapie (≥40 mg iv. Furosemid);
  4. Systolischer Blutdruck zwischen 90 und 125 mmHg (einschließlich Grenzwerte) ohne Anzeichen oder Symptome einer Hypoperfusion einschließlich kardiogenem Schock, kalten Extremitäten und peripherer Vasokonstriktion, Oligurie/Anurie, Anzeichen einer zerebralen Hypoperfusion wie Verwirrtheit;
  5. Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion (EF) ≤ 40 % gemessen durch 2D-Echokardiographie
  6. E/Ea-Verhältnis >10
  7. BNP ≥ 350 pg/ml oder NT-pro-BNP ≥ 1400 pg/ml
  8. Angemessenes Echokardiographiefenster (definiert als Visualisierung von mindestens 13/16 Segment des linken Ventrikels);

Ausschlusskriterien:

Jedes der folgenden beim Screening festgestellten Kriterien würde einen Patienten für die Studie ungeeignet machen:

  1. Schwangere oder stillende Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse eines negativen Schwangerschaftstests vor der Verabreichung des Studienmedikaments aufzeichnen lassen)
  2. Aktuelle (innerhalb von 12 Stunden vor dem Screening) oder geplante (bis zum Abschluss der Infusion des Studienmedikaments) Behandlung mit einem beliebigen iv. Therapien, einschließlich Vasodilatatoren (einschließlich Nitrate oder Nesiritid), positiv inotrope Mittel und Vasopressoren
  3. Aktuelle oder Notwendigkeit einer mechanischen Unterstützung (intraaortale Ballonpumpe, endotracheale Intubation, mechanische Beatmung oder irgendein ventrikuläres Unterstützungsgerät),
  4. Laufende Behandlung mit oralem Digoxin. Patienten, die innerhalb der letzten Woche mit Digoxin behandelt wurden, können randomisiert werden, wenn die Plasmakonzentration von Digoxin vor der Randomisierung getestet wird und ihr Wert weniger als 0,5 ng/ml beträgt.
  5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder ein verwandtes Medikament
  6. Diagnose eines kardiogenen Schocks innerhalb des letzten Monats;
  7. akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate;
  8. Koronararterien-Bypass oder perkutane Koronarintervention innerhalb des letzten Monats oder im nächsten Monat geplant;
  9. Primäre hypertrophe oder restriktive Kardiomyopathie oder systemische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie mit infiltrativer Herzerkrankung assoziiert ist;
  10. Cor pulmonale oder andere Ursachen einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz, die nicht mit einer linksventrikulären Dysfunktion zusammenhängen;
  11. Herzbeutelverengung oder aktive Perikarditis;
  12. Vorhofflimmern mit deutlichen Unregelmäßigkeiten des Herzrhythmus;
  13. Lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie oder ICD-Schock (implantierbarer Kardioverter-Defibrillator) innerhalb des letzten Monats;
  14. CRT (kardiale Resynchronisationstherapie), ICD oder Schrittmacherimplantation innerhalb des letzten Monats;
  15. Herzklappenerkrankung als primäre Ursache von Herzinsuffizienz;
  16. Herzfrequenz >120 bpm oder < 50 bpm
  17. akutes Atemnotsyndrom oder anhaltende Sepsis;
  18. Fieber >38°
  19. Vorgeschichte von Bronchialasthma oder Porphyrie;
  20. Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation;
  21. Positiver Test auf HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C;
  22. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb der letzten 30 Tage;

  23. Die folgenden Laborausschlusskriterien, die anhand von Ergebnissen überprüft wurden, die innerhalb der letzten 24 Stunden des Krankenhausaufenthalts erhalten wurden:

    1. Serumkreatinin > 3,0 mg/dl (> 265 µmol/L);
    2. Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts,
    3. Hämoglobin (Hb) < 10 g/dl,
    4. Thrombozytenzahl < 100.000/µL,
    5. Serumkalium > 5,3 mmol/L oder < 3,8 mmol/L,

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
IV-Infusion von Placebo für 24 Stunden
Arzneimittel: Placebo
IV passender Kochsalzlösung
Experimental: Istaroxim 0,5 µg/kg/min
Die Istaroxim-Behandlung erfolgte in einer Dosierung von 0,5 µg/kg/min über eine intravenöse Infusion über 24 Stunden
Arzneimittel: Istaroxim
IV-Infusion von 0,5 µg/kg/min oder 1,0 µg/kg/min Istaroxim
Experimental: Istaroxim 1,0 µg/kg/min
Die Istaroxim-Behandlung erfolgte in einer Dosierung von 1,0 µg/kg/min über eine intravenöse Infusion über 24 Stunden
Arzneimittel: Istaroxim
IV-Infusion von 0,5 µg/kg/min oder 1,0 µg/kg/min Istaroxim

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des E/Ea-Verhältnisses
Zeitfenster: 24 Stunden

Änderung des einheitenlosen Verhältnisses von E (cm/s) zu Ea (oder e') (cm/s) gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Stunden, gemessen durch Echokardiogramm.

Der Endpunkt ist die Gewebedoppler-Echokardiographie, die die Messung des Mitral-E/Ea-Verhältnisses zur Beurteilung der diastolischen Dysfunktion zeigt. Zunächst wird die Mitral-E-Welle gemessen. Anschließend wird der Farb-Gewebe-Doppler-Modus (Tissue Velocity Imaging oder TVI) zur Beurteilung des Gewebe-Dopplers eingeschaltet. Der Cursor wird über den medialen Mitralanulus platziert und eine Gewebe-Doppler-Aufzeichnung wird erstellt. Dadurch kann die Ea-Geschwindigkeit gemessen werden. Höhere Werte deuten auf ein schlechteres Ergebnis hin; weniger als 8 ist normal.
24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des LVEF
Zeitfenster: 24 Stunden
Änderung der LV-Ejektionsfraktion (LVEF) durch Gewebedoppler nach 24 Stunden gegenüber dem Ausgangswert
24 Stunden
Änderung im SVI
Zeitfenster: 24 Stunden
Änderung des Schlagvolumenindex (SVI) durch Gewebedoppler nach 24 Stunden gegenüber dem Ausgangswert
24 Stunden
Änderung des E/A-Verhältnisses
Zeitfenster: 24 Stunden
Änderung des E/A-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Stunden durch Gewebedoppler
24 Stunden
Änderung des endsystolischen LV-Volumens
Zeitfenster: 24 Stunden
Änderung des linksventrikulären endsystolischen Volumens (LVESV) gegenüber dem Ausgangswert durch Gewebedoppler
24 Stunden
Änderung des LV-enddiastolischen Volumens
Zeitfenster: 24 Stunden
Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDV) durch Gewebedoppler gegenüber dem Ausgangswert
24 Stunden
Veränderung der Dyspnoe
Zeitfenster: 24 Stunden
Gemessen mit einer visuellen Analogskala (0 bis 100). Höhere Werte weisen auf eine geringere Dyspnoe hin.
24 Stunden

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung im cTnT
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Veränderungen des Troponins (cTnT)
24 Stunden
Änderung der eGFR
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
24 Stunden
Teilnehmer mit klinisch oder hämodynamisch signifikanten Episoden von Arrhythmien
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch oder hämodynamisch signifikante Episoden supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmien auftreten, die durch kontinuierliche dynamische EKG-Überwachung festgestellt wurden
24 Stunden
PR-Intervall
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Das PR-Intervall, gemessen in Millisekunden, erstreckt sich vom Beginn der P-Welle (dem Beginn der atrialen Depolarisation) bis zum Beginn des QRS-Komplexes (dem Beginn der ventrikulären Depolarisation).
24 Stunden
QRS-Dauer
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Die Dauer des Quasi-Zufallssignals (QRS) stellt die Zeit für die ventrikuläre Depolarisation dar, normalerweise 0,06 bis 0,10 Sekunden.
24 Stunden
QTc-Intervall
Zeitfenster: 24 Stunden
Sicherheitsendpunkt: Das korrigierte QT-Intervall (QTc) im EKG stellt die Dauer des ventrikulären Aktionspotentials in Millisekunden dar, die physiologisch mit der Dauer der ventrikulären Depolarisation und Repolarisation korreliert.
24 Stunden
Gesamtmortalität am 30. Tag
Zeitfenster: 30 Tage
Sicherheitsendpunkt: Mortalität am 30. Tag
30 Tage
RBC – Schicht
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal in den roten Blutkörperchen (RBC)
Tag 3
Hämatokrit - Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal im Hämatokrit
Tag 3
Hämoglobin - Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal im Hämoglobin
Tag 3
Weiße Blutkörperchen (WBC) – Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal bei Leukozyten
Tag 3
Blutplättchen - Schicht
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnorm bis Tag 3 normal/abnormal bei den Blutplättchen
Tag 3
Kalium - Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnorm bis Tag 3 normal/abnormal bei Kalium
Tag 3
Natrium – Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal bei Natrium
Tag 3
Kalzium - Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnorm bis Tag 3 normal/abnormal im Kalziumspiegel
Tag 3
BUN - Schicht
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal im Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)
Tag 3
ALT – Umschalttaste
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal bei Alaninaminotransferase (ALT)
Tag 3
AST – Schicht
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal bei Aspartataminotransferase (AST)
Tag 3
Gesamtbilirubin – Verschiebung
Zeitfenster: Tag 3
Sicherheitsendpunkt: Ausgangswert normal/abnormal bis Tag 3 normal/abnormal im Gesamtbilirubin
Tag 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Windtree Therapeutics

Mitarbeiter

CVie Therapeutics Co. Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Giuseppe Bianchi, MD, Windtree Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CVT-CV-002
  • 2013-000540-26 (EudraCT-Nummer)
  • 2015L00219 (Andere Kennung: National Medical Products Administration (China))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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