ベーチェット病の難治性ブドウ膜炎における硝子体内インフリキシマブ：安全性と有効性の臨床研究

研究の承認は、病院の倫理委員会から得られました。 研究デザインと方法論は、ヘルシンキ宣言の原則に従った。 すべての患者は、書面によるインフォームド コンセントを提供され、研究デザイン、目的、およびインフリキシマブの適応外使用、その潜在的なリスク、および利点について十分な説明を受けました。 これは前向き非比較介入研究です。 この研究は、インフリキシマブ (1 mg/0.05 ml) 6 週間離れています。 ベーチェット病は国際ベーチェット病基準（ICBD）に基づいて診断されました。

患者は次の初期検査を受けました。最高矯正視力（BCVA）測定。細隙灯検査;ゴールドマン圧平眼圧計による眼圧（IOP）の測定。間接検眼鏡による拡張眼底検査;硝子体炎の等級付け（0〜4）、血管炎、網膜炎、乳頭症の有無を含む細隙灯生体顕微鏡検査。 患者はまた、ベースラインで以下を有していた：フルオレセイン血管造影（FFA）、ERG、および中心窩厚（CFT）OCT（Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA）。 硝子体炎の等級付けは次のとおりでした: 等級 0: NFL (神経線維層) の良好なビュー、等級 +1: 視神経と血管は透明ですが、NFL はかすんでいます、等級 +2: 視神経と血管はかすんでいます、等級 +3: のビュー視神経のみ、およびグレード +4: 視神経ビューなし。

フォローアップの臨床検査は、1 日目、2、4、6、8、12、18 週目に行いました。 各フォローアップ訪問には、BCVA、細隙灯検査、IOP、硝子体炎の等級付けによる拡張眼底検査 (0-4)、および血管炎、網膜炎または乳頭症の有無が含まれます。 CFT OCT および ERG は、4、12、および 18 週に行われました。 FFA は、すべての注射後の評価ではなく、審査官の裁量で行われました。

この研究で使用されるインフリキシマブの硝子体内投与量は 1mg/0.05ml です。 動物実験では、最大 2 mg の用量のインフリキシマブの硝子体内投与が臨床的に、また電気生理学的および組織病理学的検査によって安全であることが示されています。 これらの所見は、3 か月に 1 回の注射で 3 か月間維持されました。 しかし、臨床試験では、非ブドウ膜炎の眼に 0.5 mg という低用量を 1 回投与しただけでも、重度の眼内炎症が誘発されました。 1 つの研究で 1 mg の用量が炎症の抑制に有効であることが示されたので、この用量を使用し、1.5 mg および 2 mg の用量を避けることにしました。

薬剤の調製: 100 mg の市販のインフリキシマブ粉末 (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) を含むバイアルを 5 mL の滅菌水で再構成し、この溶液 (1 mg のインフリキシマブ) 0.05 mL を各患者に使用し、無菌技術。 残りの注射器は滅菌パッケージに入れ、2～8℃で 6 週間保管します。

注入技術: 5% ポビドン ヨードを使用して標準的な方法で眼を準備し、まぶたを安定させるためのまぶたスペキュラムを使用し、1 mg (0.05 mL) を輪部の 3.5 mm から 4 mm 後方にインフェロを介して注入しました。 -局所麻酔下で 30 ゲージの針で側頭扁平部。 注射後、網膜動脈灌流をチェックし、患者は局所抗生物質を 3 日間投与するように指示されました。 すべての患者に注射後の詳細な指示が与えられ、痛みや視力の重大な変化が発生した場合はすぐに電話するように求められました.

患者はフォローアップで観察され、再注射基準が満たされた場合、6週間間隔で繰り返し注射が行われました：1）重大なERG変化の証拠なし、2）薬物への悪影響の証拠なし、3）解剖学的および/または最初の 6 週間の機能改善。

統計分析: データは、平均 ± 標準偏差 (±SD)、中央値と範囲、または必要に応じて頻度 (ケース数) とパーセンテージで統計的に記述されました。 研究グループ間の数値変数の比較は、ポストホックな複数の 2 グループ比較として、対になった (一致した) サンプルのコノバー テストを伴うフリードマンのテストを使用して行われました。 カテゴリ データを比較するために、カイ 2 乗 (±2) およびマクネマー検定が実行されました。 GCC は McNemar テストを使用して行われました。 合意は、カッパ統計を使用してテストされました。 さまざまな変数間の相関は、スピアマンの順位相関式を使用して行われました。 0.05 未満の P 値は、統計的に有意であると見なされました。 すべての統計計算は、コンピューター プログラム SPSS (社会科学の統計パッケージ; SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) のバージョン 15 を使用して行われました。イギリス。