Infliximab intravitreale nell'uveite refrattaria nella malattia di Behcet: uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia

L'approvazione dello studio è stata ottenuta dal comitato etico dell'ospedale. Il disegno e la metodologia dello studio hanno seguito i principi della Dichiarazione di Helsinki. A tutti i pazienti è stato fornito un consenso informato scritto e hanno ricevuto una spiegazione approfondita del disegno dello studio, degli obiettivi e dell'uso off-label di infliximab, dei suoi potenziali rischi e benefici. Questo è uno studio interventistico prospettico non comparativo. Lo studio è stato condotto su 20 occhi di 20 pazienti con uveite posteriore refrattaria nella malattia di Behçet che hanno ricevuto 3 iniezioni intravitreali consecutive di infliximab (1 mg/0,05 ml) a distanza di 6 settimane. La malattia di Behçet è stata diagnosticata sulla base dei criteri internazionali per la malattia di Behçet (ICBD).

I pazienti sono stati sottoposti ai seguenti esami iniziali: misurazione della migliore acuità visiva corretta (BCVA); esame con lampada a fessura; misurazione della pressione intraoculare (IOP) mediante tonometria ad applanazione di Goldman; esame del fondo dilatato mediante oftalmoscopio indiretto; e biomicroscopia con lampada a fessura inclusa la classificazione della vitrite (0-4) e la presenza o l'assenza di vasculite, retinite e papillopatia. I pazienti avevano anche quanto segue al basale: angiografia con fluoresceina (FFA), ERG e spessore foveale centrale (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublino, CA). La classificazione della vitrite era la seguente: Grado 0: buona visione del NFL (strato di fibre nervose), Grado +1: nervo ottico e vasi chiari ma NFL offuscata, Grado +2: nervo ottico e vasi sono sfocati, Grado +3: vista di solo nervo ottico e Grado +4: nessuna vista del nervo ottico.

Gli esami clinici di follow-up si sono svolti al giorno 1 e alle settimane 2, 4, 6, 8, 12 e 18. Ogni visita di follow-up includeva: BCVA, esame con lampada a fessura, IOP, esame del fondo oculare dilatato con grading di vitrite (0-4) e presenza o assenza di vasculite, retinite o papillopatia. CFT OCT ed ERG sono stati eseguiti a 4, 12 e 18 settimane. L'FFA è stato eseguito a discrezione dell'esaminatore e non ad ogni valutazione post-iniezione.

La dose intravitreale di infliximab utilizzata in questo studio è di 1 mg/0,05 ml. Studi sugli animali hanno dimostrato che infliximab intravitreale in dosi fino a 2 mg è sicuro clinicamente e mediante esami elettrofisiologici e istopatologici. Questi risultati sono stati mantenuti per 3 mesi con 3 iniezioni mensili. Tuttavia, negli studi clinici è stata provocata una grave infiammazione intraoculare anche con una singola dose bassa di 0,5 mg negli occhi non uveitici. Poiché la dose da 1 mg si è dimostrata efficace nel controllare l'infiammazione in uno studio, abbiamo deciso di utilizzare questa dose ed evitare le dosi da 1,5 mg e 2 mg.

Preparazione del farmaco: un flaconcino contenente 100 mg di polvere di infliximab disponibile in commercio (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) è stato ricostituito con 5 ml di acqua sterile e 0,05 ml di questa soluzione (1 mg di infliximab) utilizzati per ciascun paziente e inseriti in una siringa per tubercolina utilizzando tecniche asettiche. Le restanti siringhe saranno conservate in una confezione sterile a 2-8ºC per 6 settimane.

Tecnica di iniezione: l'occhio è stato preparato in modo standard utilizzando il 5% di iodio-povidone, uno speculum palpebrale per stabilizzare le palpebre e l'iniezione di 1 mg (0,05 ml) è stata eseguita da 3,5 mm a 4 mm posteriormente al limbus, attraverso l'inferno -pars plana temporale con ago calibro 30 in anestesia topica. Dopo l'iniezione, viene controllata la perfusione dell'arteria retinica e i pazienti sono stati istruiti a somministrare antibiotici topici per 3 giorni. A tutti i pazienti sono state fornite istruzioni dettagliate post-iniezione e gli è stato chiesto di chiamare tempestivamente in caso di dolore o cambiamenti significativi della vista.

I pazienti sono stati osservati durante i follow-up e le iniezioni ripetute sono state somministrate a intervalli di 6 settimane se sono stati soddisfatti i criteri di reiniezione: 1) Nessuna evidenza di cambiamenti ERG significativi, 2) Nessuna evidenza di effetti avversi al farmaco, 3) Segni di anatomia e/o o miglioramento funzionale durante le prime 6 settimane.

Analisi statistica: i dati sono stati descritti statisticamente in termini di media ± deviazione standard (±SD), mediana e intervallo o frequenze (numero di casi) e percentuali quando appropriato. Il confronto delle variabili numeriche tra i gruppi di studio è stato effettuato utilizzando il test di Freidman con il test di Conover per campioni accoppiati (abbinati) come confronti posthoc multipli a 2 gruppi. Per confrontare i dati categorici, sono stati eseguiti i test Chi quadrato (± 2) e McNemar. GCC è stato eseguito utilizzando il test McNemar. L'accordo è stato testato utilizzando la statistica kappa. La correlazione tra le varie variabili è stata effettuata utilizzando l'equazione di correlazione del rango di Spearman. I valori P inferiori a 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi. Tutti i calcoli statistici sono stati eseguiti utilizzando il programma per computer SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) versione 15 per Microsoft Windows Stats Direct software statistico versione 2.7.2 per MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, UK.