Infliksymab podawany do ciała szklistego w leczeniu opornego zapalenia błony naczyniowej oka w chorobie Behceta: badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności

Zgodę na badanie uzyskano od szpitalnej komisji etycznej. Projekt badania i metodologia były zgodne z założeniami Deklaracji Helsińskiej. Wszystkim pacjentom udzielono pisemnej świadomej zgody i dokładnie wyjaśniono projekt badania, cele i zastosowanie infliksymabu poza wskazaniami rejestracyjnymi, jego potencjalne ryzyko i korzyści. Jest to prospektywne, nieporównawcze badanie interwencyjne. Badanie przeprowadzono na 20 oczach 20 pacjentów z opornym na leczenie zapaleniem tylnego odcinka błony naczyniowej oka w chorobie Behçeta, którzy otrzymali 3 kolejne wstrzyknięcia doszklistkowe infliksymabu (1 mg/0,05 ml) w odstępie 6 tygodni. Choroby Behçeta rozpoznano na podstawie Międzynarodowych Kryteriów Choroby Behçeta (ICBD).

Pacjenci zostali poddani następującym badaniom wstępnym: pomiarowi najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA); badanie lampą szczelinową; pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) metodą tonometrii aplanacyjnej Goldmana; badanie rozszerzonego dna oka za pomocą oftalmoskopu pośredniego; oraz biomikroskopia w lampie szczelinowej, w tym stopień zapalenia ciała szklistego (0-4) oraz obecność lub brak zapalenia naczyń, zapalenia siatkówki i brodawczaka. Pacjenci mieli również na początku badania: angiografię fluoresceinową (FFA), ERG i centralną grubość dołka (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, Kalifornia). Stopień zapalenia ciała szklistego był następujący: stopień 0: dobry obraz NFL (warstwa włókien nerwowych), stopień +1: czysty nerw wzrokowy i naczynia, ale zamglone NFL, stopień +2: nerw wzrokowy i naczynia są zamglone, stopień +3: widok tylko nerw wzrokowy i stopień +4: brak widoku nerwu wzrokowego.

Kontrolne badania kliniczne przeprowadzono w dniu 1 oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 12 i 18. Każda wizyta kontrolna obejmowała: BCVA, badanie lampą szczelinową, IOP, badanie dna oka z oceną zapalenia ciała szklistego (0-4) oraz obecność lub brak zapalenia naczyń, zapalenia siatkówki lub brodawczaka. CFT OCT i ERG wykonano w 4, 12 i 18 tygodniu. FFA wykonywano według uznania lekarza, a nie przy każdej ocenie po wstrzyknięciu.

Doszklistkowa dawka infliksymabu zastosowana w tym badaniu wynosi 1 mg/0,05 ml. Badania na zwierzętach wykazały, że infliksymab podawany doszklistkowo w dawkach do 2 mg jest bezpieczny klinicznie oraz w badaniach elektrofizjologicznych i histopatologicznych. Wyniki te utrzymywały się przez 3 miesiące przy 3 comiesięcznych wstrzyknięciach. Jednak w badaniu klinicznym ciężkie zapalenie wewnątrzgałkowe zostało wywołane nawet pojedynczą niską dawką 0,5 mg w oczach bez zapalenia błony naczyniowej oka. Ponieważ w jednym badaniu wykazano skuteczność dawki 1 mg w kontrolowaniu stanu zapalnego, zdecydowaliśmy się zastosować tę dawkę i unikać dawek 1,5 mg i 2 mg.

Przygotowanie leku: Fiolkę zawierającą 100 mg dostępnego w handlu proszku infliksymabu (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) rozpuszczono w 5 ml sterylnej wody i 0,05 ml tego roztworu (1 mg infliksymabu) użyto dla każdego pacjenta i umieszczono w strzykawce tuberkulinowej za pomocą techniki aseptyczne. Pozostałe strzykawki będą przechowywane w sterylnym opakowaniu w temperaturze 2-8ºC przez 6 tygodni.

Technika wstrzyknięcia: Oko przygotowano w standardowy sposób, stosując 5% powidon jodowany, wziernik do powiek w celu ustabilizowania powiek, a następnie wstrzyknięto 1 mg (0,05 ml) 3,5 mm do 4 mm za rąbkiem, przez dolną część oka. -płaska część skroniowa za pomocą igły 30G w znieczuleniu miejscowym. Po wstrzyknięciu sprawdzono perfuzję tętnicy siatkówki i zalecono pacjentom miejscowe podawanie antybiotyków przez 3 dni. Wszyscy pacjenci otrzymali szczegółowe instrukcje po wstrzyknięciu i poproszeni o niezwłoczny kontakt telefoniczny w przypadku wystąpienia bólu lub istotnych zmian w widzeniu.

Pacjentów obserwowano podczas wizyt kontrolnych i powtarzano wstrzyknięcia w odstępach 6 tygodni, jeśli spełnione były kryteria ponownego wstrzyknięcia: 1) brak dowodów na istotne zmiany ERG, 2) brak dowodów na działanie niepożądane leku, 3) objawy anatomiczne i/lub lub poprawa funkcjonalna w ciągu pierwszych 6 tygodni.

Analiza statystyczna: Dane zostały statystycznie opisane w kategoriach średniej ± odchylenia standardowego (± SD), mediany i zakresu lub częstości (liczba przypadków) i procentów, jeśli było to właściwe. Porównanie zmiennych liczbowych między badanymi grupami przeprowadzono za pomocą testu Freidmana z testem Conovera dla sparowanych (dopasowanych) próbek jako wielokrotne porównania posthoc 2-grupowe. W celu porównania danych kategorycznych przeprowadzono testy chi-kwadrat (±2) i McNemara. GCC przeprowadzono za pomocą testu McNemara. Zgodność została przetestowana przy użyciu statystyki kappa. Korelacji między różnymi zmiennymi dokonano za pomocą równania korelacji rang Spearmana. Wartości P mniejsze niż 0,05 uznano za istotne statystycznie. Wszystkie obliczenia statystyczne wykonano przy użyciu programu komputerowego SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) w wersji 15 dla oprogramowania statystycznego Microsoft Windows Stats Direct w wersji 2.7.2 dla MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, Wielka Brytania.