Intravitreal infliximab vid refraktär uveit vid Behcets sjukdom: en klinisk studie av säkerhet och effekt

Godkännande av studien erhölls från sjukhusets etiska kommitté. Studiens design och metodik följde principerna i Helsingforsdeklarationen. Alla patienter fick skriftligt informerat samtycke och fick en grundlig förklaring av studiens design, syften och off-label användning av infliximab, dess potentiella risker och fördelar. Detta är en prospektiv icke-jämförande interventionsstudie. Studien genomfördes på 20 ögon av 20 patienter med refraktär bakre uveit i Behçets sjukdom som fick 3 på varandra följande intravitreala injektioner av infliximab (1 mg/0,05) ml) med 6 veckors mellanrum. Behçets sjukdomar diagnostiserades utifrån de internationella kriterierna för Behçets sjukdom (ICBD).

Patienterna utsattes för följande initiala undersökningar: bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mätning; spalt-Lamp undersökning; mäta intraokulärt tryck (IOP) med Goldman applanationstonometri; dilaterad ögonbottenundersökning med indirekt oftalmoskop; och spaltlampsbiomikroskopi inklusive vitritgradering (0-4) och närvaro eller frånvaro av vaskulit, retinit och papillopati. Patienterna hade också följande vid baslinjen: fluoresceinangiografi (FFA), ERG och central foveal tjocklek (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Gradering av vitrit var enligt följande: Grad 0: Bra syn på NFL (nervfiberlager), Grade +1: klar synnerv & kärl men disig NFL, grad +2: synnerv & kärl är disig, grad +3: syn på Endast synnerven och betyg +4: ingen synnerv.

Uppföljande kliniska undersökningar var dag 1 och vecka 2, 4, 6, 8, 12 och 18. Varje uppföljningsbesök inkluderade: BCVA, spalt-lampundersökning, IOP, dilaterad ögonbottenundersökning med gradering av vitrit (0-4) och närvaro eller frånvaro av vaskulit, retinit eller papillopati. CFT OCT och ERG gjordes vid 4, 12 och 18 veckor. FFA gjordes efter examinatorns gottfinnande och inte vid varje utvärdering efter injektion.

Den intravitreala dosen av infliximab som används i denna studie är 1 mg/0,05 ml. Djurstudier har visat att intravitrealt infliximab i doser upp till 2 mg är säkert kliniskt och genom elektrofysiologiska och histopatologiska undersökningar. Dessa fynd bibehölls i 3 månader med 3 månatliga injektioner. I kliniska prövningar framkallades dock allvarlig intraokulär inflammation med till och med en enda låg dos på 0,5 mg i icke-uveitiska ögon. Eftersom dosen på 1 mg visade sig vara effektiv för att kontrollera inflammation i en studie, bestämde vi oss för att använda denna dos och undvika doserna på 1,5 mg och 2 mg.

Läkemedelsberedning: En injektionsflaska innehållande 100 mg kommersiellt tillgängligt infliximabpulver (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) rekonstituerades med 5 ml sterilt vatten och 0,05 ml av denna lösning (1 mg infliximab) användes för varje patient och placerades i en tuberkulinspruta med användning av aseptiska tekniker. De återstående sprutorna kommer att förvaras i en steril förpackning vid 2-8ºC i 6 veckor.

Injektionsteknik: Ögat preparerades på ett standardsätt med användning av 5 % povidonjod, ett ögonlocksspekulum för att stabilisera ögonlocken, och injektionen av 1 mg (0,05 ml) utfördes 3,5 mm till 4 mm posteriort om limbus, genom infero -temporal pars plana med en 30-gauge nål under topisk anestesi. Efter injektionen kontrolleras retinal artär perfusion och patienterna instruerades att administrera topikala antibiotika under 3 dagar. Alla patienter fick detaljerade instruktioner efter injektionen och ombads att ringa omedelbart om någon smärta eller betydande förändringar i synen inträffade.

Patienter sågs vid uppföljningar och upprepade injektioner gavs med 6 veckors intervall om återinjektionskriterierna uppfylldes: 1) Inga tecken på signifikanta ERG-förändringar, 2) Inga tecken på negativa effekter på läkemedlet, 3) Tecken på anatomiska och/ eller funktionsförbättring under de första 6 veckorna.

Statistisk analys: Data beskrevs statistiskt i termer av medelvärde ± standardavvikelse (±SD), median och intervall, eller frekvenser (antal fall) och procentsatser när så är lämpligt. Jämförelse av numeriska variabler mellan studiegrupperna gjordes med Freidmans test med Conover-test för parade (matchade) prover som posthoc multipla 2-gruppsjämförelser. För att jämföra kategoriska data utfördes Chi square (±2) och McNemar tester. GCC gjordes med McNemar-test. Överenskommelsen testades med kappa-statistik. Korrelation mellan olika variabler gjordes med hjälp av Spearmans rangkorrelationsekvation. P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta. Alla statistiska beräkningar gjordes med hjälp av datorprogrammet SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) version 15 för Microsoft Windows Stats Direct statistisk programvara version 2.7.2 för MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, STORBRITANNIEN.