Intravitreal infliximab ved refraktær uveitt ved Behcets sykdom: en klinisk studie av sikkerhet og effekt

Godkjenning av studien ble innhentet fra sykehusets etiske komité. Studiedesignet og metodikken fulgte prinsippene i Helsinki-erklæringen. Alle pasienter ble gitt skriftlig informert samtykke og fikk en grundig forklaring av studiens design, mål og off-label bruk av infliksimab, potensielle risikoer og fordeler. Dette er en prospektiv ikke-komparativ intervensjonsstudie. Studien ble utført på 20 øyne av 20 pasienter med refraktær bakre uveitt i Behçets sykdom som fikk 3 påfølgende intravitreale injeksjoner av infliksimab (1 mg/0,05) ml) med 6 ukers mellomrom. Behçets sykdommer ble diagnostisert basert på International Criteria for Behçet's Disease (ICBD).

Pasientene ble utsatt for følgende innledende undersøkelser: best korrigert synsskarphet (BCVA) måling; spalte-Lampe undersøkelse; måling av intraokulært trykk (IOP) ved Goldman applanasjonstonometri; utvidet fundusundersøkelse med indirekte oftalmoskop; og spaltelampebiomikroskopi inkludert vitrittgradering (0-4) og tilstedeværelse eller fravær av vaskulitt, retinitt og papillopati. Pasientene hadde også følgende ved baseline: fluorescein angiografi (FFA), ERG og sentral foveal tykkelse (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Gradering av vitritt var som følger: Grad 0: Godt syn på NFL (nervefiberlag), Grade +1: klar synsnerve og kar, men disig NFL, grad +2: synsnerve og kar er uklare, grad +3: utsikt over Kun optisk nerve, og karakter +4: ingen synsnervevisning.

Oppfølging av kliniske undersøkelser var på dag 1 og uke 2, 4, 6, 8, 12 og 18. Hvert oppfølgingsbesøk inkluderte: BCVA, spalte-lampeundersøkelse, IOP, utvidet fundusundersøkelse med gradering av vitritt (0-4), og tilstedeværelse eller fravær av vaskulitt, retinitt eller papillopati. CFT OCT og ERG ble utført ved 4, 12 og 18 uker. FFA ble gjort etter kontrollørens skjønn og ikke ved hver post-injeksjonsevaluering.

Den intravitreale dosen av infliksimab brukt i denne studien er 1 mg/0,05 ml. Dyrestudier har vist at intravitreal infliksimab i doser opptil 2 mg er trygt klinisk, og ved elektrofysiologiske og histopatologiske undersøkelser. Disse funnene ble opprettholdt i 3 måneder med 3 månedlige injeksjoner. I kliniske studier ble imidlertid alvorlig intraokulær betennelse fremkalt med selv en enkelt lav dose på 0,5 mg i ikke-uveitiske øyne. Siden 1 mg-dosen ble vist å være effektiv for å kontrollere betennelse i en studie, bestemte vi oss for å bruke denne dosen og unngå 1,5 mg og 2 mg-dosene.

Legemiddelpreparering: Et hetteglass som inneholdt 100 mg kommersielt tilgjengelig infliksimab-pulver (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) ble rekonstituert med 5 ml sterilt vann, og 0,05 ml av denne løsningen (1 mg infliksimab) ble brukt til hver pasient og plassert i en tuberkulinsprøyte ved hjelp av aseptiske teknikker. De resterende sprøytene oppbevares i en steril pakke ved 2-8ºC i 6 uker.

Injeksjonsteknikk: Øyet ble preparert på en standard måte ved bruk av 5 % povidon-jod, et øyelokksspekulum for å stabilisere øyelokkene, og injeksjonen av 1 mg (0,05 ml) ble utført 3,5 mm til 4 mm posteriort til limbus, gjennom infero -temporal pars plana med en 30-gauge nål under lokalbedøvelse. Etter injeksjonen kontrolleres retinal arterieperfusjon og pasientene ble instruert om å administrere aktuelle antibiotika i 3 dager. Alle pasienter ble gitt detaljerte instruksjoner etter injeksjon og bedt om å ringe umiddelbart hvis det oppstod smerte eller betydelige endringer i synet.

Pasienter ble sett på oppfølginger og gjentatte injeksjoner ble gitt med 6 ukers intervaller dersom re-injeksjonskriteriene var oppfylt: 1) Ingen tegn på signifikante ERG-endringer, 2) Ingen bevis for uønskede effekter på legemidlet, 3) Tegn på anatomiske og/ eller funksjonsforbedring i løpet av de første 6 ukene.

Statistisk analyse: Data ble statistisk beskrevet i form av gjennomsnitt ± standardavvik (±SD), median og rekkevidde, eller frekvenser (antall tilfeller) og prosenter når det er hensiktsmessig. Sammenligning av numeriske variabler mellom studiegruppene ble gjort ved å bruke Freidmans test med Conover-test for parede (matchede) prøver som posthoc multiple 2-gruppe sammenligninger. For å sammenligne kategoriske data ble Chi square (±2) og McNemar tester utført. GCC ble utført ved hjelp av McNemar-testen. Overenskomst ble testet ved hjelp av kappa-statistikk. Korrelasjon mellom ulike variabler ble gjort ved å bruke Spearman rangkorrelasjonsligning. P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante. Alle statistiske beregninger ble gjort ved hjelp av dataprogrammet SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) versjon 15 for Microsoft Windows Stats Direct statistisk programvare versjon 2.7.2 for MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, Storbritannia.