Intravitreaalinen infliksimabi refraktaarisessa uveiitissa Behcetin taudissa: Kliininen turvallisuus- ja tehotutkimus

Tutkimuksen hyväksyntä saatiin sairaalan eettiseltä komitealta. Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia noudattavat Helsingin julistuksen periaatteita. Kaikille potilaille annettiin kirjallinen tietoinen suostumus, ja he saivat perusteellisen selvityksen tutkimuksen suunnittelusta, tavoitteista ja infliksimabin käytöstä, sen mahdollisista riskeistä ja hyödyistä. Tämä on prospektiivinen ei-vertaileva interventiotutkimus. Tutkimus suoritettiin 20 silmällä 20 potilaasta, joilla oli refraktaarinen posteriorinen uveiitti Behçetin taudissa ja jotka saivat kolme peräkkäistä lasiaisensisäistä infliksimabi-injektiota (1 mg/0,05). ml) 6 viikon välein. Behçetin sairaudet diagnosoitiin kansainvälisten Behçetin taudin kriteerien (ICBD) perusteella.

Potilaille tehtiin seuraavat alustavat tutkimukset: paras korjattu näöntarkkuuden (BCVA) mittaus; rako lamppu tutkimus; silmänsisäisen paineen (IOP) mittaaminen Goldmanin applanaatiotonometrialla; laajentuneen silmänpohjan tutkimus epäsuoralla oftalmoskoopilla; ja rakolamppubiomikroskopia mukaan lukien vitriitin luokittelu (0-4) ja vaskuliitin, retiniitin ja papillopatian esiintyminen tai puuttuminen. Potilailla oli myös seuraavat lähtötilanteessa: fluoreseiiniangiografia (FFA), ERG ja foveaalin keskipaksuus (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Vitriitin luokitus oli seuraava: Arvosana 0: Hyvä näkymä NFL:stä (hermosäikeinen kerros), luokka +1: kirkas näköhermo ja verisuonet, mutta samea NFL, luokka +2: näköhermo ja verisuonet ovat sameita, luokka +3: näkymä vain näköhermo, ja luokka +4: ei näköhermonäkymää.

Kliiniset seurantatutkimukset olivat päivänä 1 ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 12 ja 18. Jokainen seurantakäynti sisälsi: BCVA:n, rakolamppututkimuksen, silmänpaineen, laajentuneen silmänpohjan tutkimuksen vitriitin luokittelulla (0-4) ja vaskuliitin, retiniitin tai papillopatian olemassaolo tai puuttuminen. CFT OCT ja ERG tehtiin viikolla 4, 12 ja 18. FFA tehtiin tutkijan harkinnan mukaan eikä jokaisessa injektion jälkeisessä arvioinnissa.

Tässä tutkimuksessa käytetty intravitreaalinen infliksimabiannos on 1 mg/0,05 ml. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että lasiaisensisäinen infliksimabi on kliinisesti turvallista jopa 2 mg:n annoksina sekä elektrofysiologisten ja histopatologisten tutkimusten perusteella. Nämä löydökset säilyivät 3 kuukauden ajan 3 kuukauden injektiolla. Kuitenkin kliinisessä tutkimuksessa vakava silmänsisäinen tulehdus aiheutettiin jopa pienellä 0,5 mg:n annoksella ei-uveiittisissä silmissä. Koska 1 mg:n annos osoittautui tehokkaaksi tulehduksen hallinnassa yhdessä tutkimuksessa, päätimme käyttää tätä annosta ja välttää 1,5 mg:n ja 2 mg:n annoksia.

Lääkkeen valmistus: Injektiopullo, joka sisälsi 100 mg kaupallisesti saatavilla olevaa infliksimabijauhetta (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt), liuotettiin 5 ml:aan steriiliä vettä, ja kullekin potilaalle käytettiin 0,05 ml tätä liuosta (1 mg infliksimabia) ja asetettiin tuberkuliiniruiskuun käyttämällä aseptiset tekniikat. Loput ruiskut säilytetään steriilissä pakkauksessa 2-8 ºC:ssa 6 viikon ajan.

Injektiotekniikka: Silmä valmistettiin normaalilla tavalla käyttämällä 5 % povidonijodia, silmäluomien tähystystä silmäluomien stabiloimiseksi, ja 1 mg (0,05 ml) injektio suoritettiin 3,5–4 mm limbuksen takaa inferon läpi. -temporaalinen pars plana 30 gaugen neulalla paikallispuudutuksessa. Injektion jälkeen verkkokalvon valtimon perfuusio tarkistetaan ja potilaita neuvottiin antamaan paikallisia antibiootteja 3 päivän ajan. Kaikille potilaille annettiin yksityiskohtaiset ohjeet injektion jälkeen ja heitä pyydettiin soittamaan nopeasti, jos kipua tai merkittäviä näkömuutoksia esiintyi.

Potilaita havaittiin seurannassa ja toistetut injektiot annettiin 6 viikon välein, jos uusintaruiskeen kriteerit täyttyivät: 1) Ei näyttöä merkittävistä ERG-muutoksista, 2) Ei näyttöä lääkkeen haittavaikutuksista, 3) Anatomisten ja/tai tai toiminnallinen parannus ensimmäisen 6 viikon aikana.

Tilastollinen analyysi: Tiedot kuvattiin tilastollisesti keskiarvona ± keskihajonnan (±SD), mediaanin ja vaihteluvälin tai frekvenssien (tapausten lukumäärä) ja prosenttiosuuksien muodossa, kun se oli tarkoituksenmukaista. Numeeristen muuttujien vertailu tutkimusryhmien välillä tehtiin käyttämällä Freidmanin testiä Conoverin testillä parillisille (sovitetuille) näytteille posthoc useiden 2 ryhmän vertailuina. Kategoristen tietojen vertailua varten suoritettiin Chi-neliö (±2) ja McNemar-testit. GCC tehtiin McNemar-testillä. Sopimus testattiin kappatilastolla. Eri muuttujien välinen korrelaatio tehtiin Spearmanin rankkorrelaatioyhtälön avulla. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolaskelmat tehtiin tietokoneohjelman SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) versiolla 15 Microsoft Windows Stats Direct -tilastoohjelmiston versiolla 2.7.2 MS Windowsille, StatsDirect Ltd., Cheshire, Iso-Britannia.