Infliximabe intravítreo na uveíte refratária na doença de Behçet: um estudo clínico de segurança e eficácia

A aprovação do estudo foi obtida do comitê de ética do hospital. O desenho e a metodologia do estudo seguiram os princípios da Declaração de Helsinki. Todos os pacientes receberam consentimento informado por escrito e receberam uma explicação completa sobre o desenho do estudo, objetivos e uso off-label de infliximabe, seus riscos potenciais e benefícios. Trata-se de um estudo intervencional prospectivo não comparativo. O estudo foi realizado em 20 olhos de 20 pacientes com uveíte posterior refratária na doença de Behçet que receberam 3 injeções intravítreas consecutivas de infliximabe (1 mg/0,05 ml) 6 semanas de intervalo. A doença de Behçet foi diagnosticada com base no Critério Internacional para a Doença de Behçet (ICBD).

Os pacientes foram submetidos aos seguintes exames iniciais: medida da acuidade visual com melhor correção (BCVA); exame de lâmpada de fenda; medida da pressão intraocular (PIO) pela tonometria de aplanação de Goldman; exame de fundo de olho dilatado por oftalmoscópio indireto; e biomicroscopia com lâmpada de fenda incluindo graduação de vitrite (0-4) e presença ou ausência de vasculite, retinite e papilopatia. Os pacientes também tiveram o seguinte no início do estudo: angiografia de fluoresceína (FFA), ERG e espessura foveal central (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). A classificação da vitrite foi a seguinte: Grau 0: Boa visão do NFL (camada de fibras nervosas), Grau +1: nervo óptico claro e vasos, mas NFL nebuloso, Grau +2: nervo óptico e vasos estão turvos, Grau +3: visão do apenas nervo óptico e Grau +4: sem visualização do nervo óptico.

Os exames clínicos de acompanhamento foram no dia 1 e nas semanas 2, 4, 6, 8, 12 e 18. Cada visita de acompanhamento incluiu: BCVA, exame de lâmpada de fenda, PIO, exame de fundo de olho dilatado com graduação de vitrite (0-4) e presença ou ausência de vasculite, retinite ou papilopatia. CFT OCT e ERG foram feitos em 4, 12 e 18 semanas. A FFA foi realizada a critério do examinador e não em todas as avaliações pós-injeção.

A dose intravítrea de infliximabe utilizada neste estudo é de 1mg/0,05ml. Estudos em animais demonstraram que o infliximabe intravítreo em doses de até 2 mg é seguro clinicamente e por exames eletrofisiológicos e histopatológicos. Esses achados foram mantidos por 3 meses com 3 injeções mensais. No entanto, em ensaios clínicos, inflamação intraocular grave foi provocada mesmo com uma única dose baixa de 0,5 mg em olhos não uveíticos. Como a dose de 1 mg demonstrou ser eficaz no controle da inflamação em um estudo, decidimos usar essa dose e evitar as doses de 1,5 mg e 2 mg.

Preparo da droga: Um frasco contendo 100 mg de pó de infliximabe disponível comercialmente (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) foi reconstituído com 5 mL de água estéril e 0,05 mL desta solução (1 mg de infliximabe) usado para cada paciente e colocado em uma seringa de tuberculina usando técnicas assépticas. As seringas restantes serão mantidas em embalagem estéril a 2-8ºC por 6 semanas.

Técnica de injeção: O olho foi preparado de forma padrão usando iodopovidona a 5%, um espéculo palpebral para estabilizar as pálpebras, e a injeção de 1mg (0,05 mL) foi realizada 3,5mm a 4mm posterior ao limbo, através do ínfero -pars plana temporal com uma agulha de calibre 30 sob anestesia tópica. Após a injeção, a perfusão da artéria retiniana é verificada e os pacientes são instruídos a administrar antibióticos tópicos por 3 dias. Todos os pacientes receberam instruções detalhadas pós-injeção e foram solicitados a ligar imediatamente se ocorresse qualquer dor ou alterações significativas na visão.

Os pacientes foram acompanhados e injeções repetidas foram dadas em intervalos de 6 semanas se os critérios de reinjeção fossem atendidos: 1) Nenhuma evidência de alterações significativas no ERG, 2) Nenhuma evidência de efeitos adversos à droga, 3) Sinais de alterações anatômicas e/ou ou melhora funcional durante as primeiras 6 semanas.

Análise Estatística: Os dados foram descritos estatisticamente em termos de média ± desvio padrão (±DP), mediana e variação, ou frequências (número de casos) e percentuais quando apropriado. A comparação de variáveis ​​numéricas entre os grupos de estudo foi feita usando o teste de Freidman com o teste de Conover para amostras pareadas (combinadas) como comparações múltiplas posthoc de 2 grupos. Para comparação dos dados categóricos, foram realizados os testes Qui-quadrado (±2) e McNemar. O GCC foi feito usando o teste de McNemar. A concordância foi testada usando a estatística kappa. A correlação entre várias variáveis ​​foi feita usando a equação de correlação de postos de Spearman. Valores de p menores que 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Todos os cálculos estatísticos foram feitos usando o programa de computador SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) versão 15 para o software estatístico Microsoft Windows Stats Direct versão 2.7.2 para MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, REINO UNIDO.