Intravitreales Infliximab bei refraktärer Uveitis bei Morbus Behcet: Eine klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit

Die Genehmigung der Studie wurde von der Ethikkommission des Krankenhauses eingeholt. Das Studiendesign und die Methodik folgten den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Alle Patienten erhielten eine schriftliche Einverständniserklärung und eine gründliche Erläuterung des Studiendesigns, der Ziele und der Off-Label-Anwendung von Infliximab, seiner potenziellen Risiken und Vorteile. Dies ist eine prospektive, nicht vergleichende Interventionsstudie. Die Studie wurde an 20 Augen von 20 Patienten mit refraktärer posteriorer Uveitis bei Morbus Behçet durchgeführt, die 3 aufeinanderfolgende intravitreale Injektionen von Infliximab (1 mg/0,05 ml) im Abstand von 6 Wochen. Die Behçet-Krankheit wurde auf der Grundlage der Internationalen Kriterien für die Behçet-Krankheit (ICBD) diagnostiziert.

Die Patienten wurden den folgenden Anfangsuntersuchungen unterzogen: Messung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA); Spaltlampenuntersuchung; Messen des Augeninnendrucks (IOP) durch Goldman-Applanations-Tonometrie; erweiterte Fundusuntersuchung durch indirektes Ophthalmoskop; und Spaltlampen-Biomikroskopie einschließlich Vitritis-Einstufung (0-4) und Vorhandensein oder Fehlen von Vaskulitis, Retinitis und Papillopathie. Die Patienten hatten zu Studienbeginn auch Folgendes: Fluoreszein-Angiographie (FFA), ERG und OCT der zentralen Foveadicke (CFT) (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Die Einstufung der Vitritis war wie folgt: Grad 0: gute Sicht auf NFL (Nervenfaserschicht), Grad +1: klarer Sehnerv und Gefäße, aber trübe NFL, Grad +2: Sehnerv und Gefäße sind trüb, Grad +3: Sicht auf nur Sehnerv und Grad +4: keine Sicht auf den Sehnerv.

Klinische Nachuntersuchungen fanden am Tag 1 und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 12 und 18 statt. Jeder Nachsorgebesuch beinhaltete: BCVA, Spaltlampenuntersuchung, Augeninnendruck, erweiterte Augenhintergrunduntersuchung mit Einstufung der Vitritis (0-4) und Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Vaskulitis, Retinitis oder Papillopathie. CFT OCT und ERG wurden nach 4, 12 und 18 Wochen durchgeführt. FFA wurde nach Ermessen des Untersuchers durchgeführt und nicht bei jeder Bewertung nach der Injektion.

Die in dieser Studie verwendete intravitreale Infliximab-Dosis beträgt 1 mg/0,05 ml. Tierstudien haben gezeigt, dass intravitreales Infliximab in Dosen von bis zu 2 mg klinisch sowie durch elektrophysiologische und histopathologische Untersuchungen sicher ist. Diese Befunde wurden für 3 Monate mit 3 monatlichen Injektionen aufrechterhalten. In klinischen Studien wurde jedoch bereits mit einer niedrigen Einzeldosis von 0,5 mg in nicht uveitischen Augen eine schwere intraokulare Entzündung ausgelöst. Da sich in einer Studie gezeigt hat, dass die 1-mg-Dosis bei der Bekämpfung von Entzündungen wirksam ist, haben wir uns entschieden, diese Dosis zu verwenden und die 1,5-mg- und 2-mg-Dosen zu vermeiden.

Arzneimittelzubereitung: Ein Fläschchen mit 100 mg kommerziell erhältlichem Infliximab-Pulver (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) wurde mit 5 ml sterilem Wasser rekonstituiert und 0,05 ml dieser Lösung (1 mg Infliximab) für jeden Patienten verwendet und in eine Tuberkulinspritze gegeben aseptische Techniken. Die restlichen Spritzen werden 6 Wochen lang in einer sterilen Verpackung bei 2–8 °C aufbewahrt.

Injektionstechnik: Das Auge wurde auf übliche Weise unter Verwendung von 5 % Povidon-Jod und einem Augenlidspekulum zur Stabilisierung der Augenlider präpariert, und die Injektion von 1 mg (0,05 ml) wurde 3,5 mm bis 4 mm hinter dem Limbus durch den Infero durchgeführt -temporale Pars plana mit einer 30-Gauge-Nadel unter topischer Anästhesie. Nach der Injektion wird die Durchblutung der Netzhautarterie überprüft und die Patienten wurden angewiesen, 3 Tage lang topische Antibiotika zu verabreichen. Alle Patienten erhielten detaillierte Anweisungen nach der Injektion und wurden gebeten, umgehend anzurufen, wenn Schmerzen oder signifikante Veränderungen des Sehvermögens auftraten.

Die Patienten wurden bei Nachuntersuchungen untersucht, und es wurden wiederholte Injektionen in Abständen von 6 Wochen verabreicht, wenn die Kriterien für die erneute Injektion erfüllt waren: 1) Keine Hinweise auf signifikante ERG-Veränderungen, 2) Keine Hinweise auf Nebenwirkungen des Arzneimittels, 3) Anzeichen von anatomischen und/oder oder funktionelle Verbesserung während der ersten 6 Wochen.

Statistische Analyse: Die Daten wurden statistisch in Bezug auf Mittelwert ± Standardabweichung (±SD), Median und Bereich oder Häufigkeiten (Anzahl der Fälle) und Prozentsätze, sofern angemessen, beschrieben. Der Vergleich der numerischen Variablen zwischen den Studiengruppen wurde unter Verwendung des Freidman-Tests mit dem Conover-Test für gepaarte (angepasste) Stichproben als nachträgliche multiple 2-Gruppen-Vergleiche durchgeführt. Zum Vergleich kategorialer Daten wurden Chi-Quadrat- (±2) und McNemar-Tests durchgeführt. GCC wurde unter Verwendung des McNemar-Tests durchgeführt. Die Übereinstimmung wurde mit der Kappa-Statistik getestet. Die Korrelation zwischen verschiedenen Variablen wurde unter Verwendung der Spearman-Rangkorrelationsgleichung durchgeführt. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Berechnungen wurden mit dem Computerprogramm SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Version 15 für Microsoft Windows Stats Direct Statistiksoftware Version 2.7.2 für MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, durchgeführt. VEREINIGTES KÖNIGREICH.