Интравитреальный инфликсимаб при рефрактерном увеите при болезни Бехчета: клиническое исследование безопасности и эффективности

Одобрение исследования было получено от этического комитета больницы. Дизайн и методология исследования соответствовали принципам Хельсинкской декларации. Всем пациентам было предоставлено письменное информированное согласие и подробно разъяснены дизайн исследования, его цели и применение инфликсимаба не по прямому назначению, его потенциальные риски и преимущества. Это проспективное несравнительное интервенционное исследование. Исследование проведено на 20 глазах 20 пациентов с рефрактерным задним увеитом при болезни Бехчета, получивших 3 последовательных интравитреальных инъекции инфликсимаба (1 мг/0,05 мл) с интервалом 6 недель. Болезнь Бехчета была диагностирована на основании Международных критериев болезни Бехчета (ICBD).

Пациентов подвергали следующим первоначальным обследованиям: измерение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA); обследование с помощью щелевой лампы; измерение внутриглазного давления (ВГД) с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана; расширенное исследование глазного дна непрямым офтальмоскопом; и биомикроскопия с щелевой лампой, включая оценку витрита (0-4) и наличие или отсутствие васкулита, ретинита и папиллопатии. Исходно пациенты также проходили следующее: флуоресцентную ангиографию (ФФА), ЭРГ и ОКТ толщины центральной фовеалы (ЦФТ) (ОКТ Stratus III; Carl Zeiss, Дублин, Калифорния). Степень витрита была следующей: степень 0: хорошая видимость НФЛ (слоя нервных волокон), степень +1: зрительный нерв и сосуды чистые, но НФЛ нечеткие, степень +2: зрительный нерв и сосуды нечеткие, степень +3: визуализация зрительного нерва и сосудов нечеткая. только зрительный нерв и степень +4: нет обзора зрительного нерва.

Последующие клинические осмотры проводились в 1-й день и через 2, 4, 6, 8, 12 и 18 недель. Каждое последующее посещение включало: МКОЗ, осмотр с помощью щелевой лампы, ВГД, осмотр глазного дна с дилатацией с оценкой витрита (0-4) и наличие или отсутствие васкулита, ретинита или папиллопатии. КТ, ОКТ и ЭРГ проводились через 4, 12 и 18 недель. FFA проводился по усмотрению исследователя, а не при каждой оценке после инъекции.

Интравитреальная доза инфликсимаба, используемая в этом исследовании, составляет 1 мг/0,05 мл. Исследования на животных показали, что инфликсимаб при интравитреальном введении в дозах до 2 мг является клинически безопасным, а также электрофизиологическими и гистопатологическими исследованиями. Эти результаты сохранялись в течение 3 месяцев при 3 ежемесячных инъекциях. Однако в ходе клинических испытаний тяжелое внутриглазное воспаление было вызвано даже однократным приемом низкой дозы 0,5 мг в глазах без увеита. Поскольку в одном исследовании было показано, что доза 1 мг эффективно контролирует воспаление, мы решили использовать эту дозу и избегать доз 1,5 мг и 2 мг.

Приготовление лекарственного средства. Флакон, содержащий 100 мг имеющегося в продаже порошка инфликсимаба (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt), разбавляли 5 мл стерильной воды, 0,05 мл этого раствора (1 мг инфликсимаба) использовали для каждого пациента и помещали в туберкулиновый шприц с помощью асептические методики. Остальные шприцы будут храниться в стерильной упаковке при температуре 2-8ºC в течение 6 недель.

Техника инъекции: глаз готовили стандартным способом с использованием 5% раствора повидон-йода, векорасширителя для стабилизации век, и инъекцию 1 мг (0,05 мл) выполняли на расстоянии 3,5–4 мм кзади от лимба через нижнюю - плоскую височную часть иглой 30G под местной анестезией. После инъекции проверяют перфузию артерий сетчатки, и пациентов проинструктировали применять местные антибиотики в течение 3 дней. Всем пациентам были даны подробные постинъекционные инструкции, и их просили немедленно звонить в случае возникновения боли или значительных изменений зрения.

Пациенты наблюдались при последующем наблюдении, и повторные инъекции проводились с интервалом в 6 недель при соблюдении критериев повторной инъекции: 1) отсутствие признаков значительных изменений ЭРГ, 2) отсутствие признаков побочных эффектов препарата, 3) признаки анатомических и/или или функциональное улучшение в течение первых 6 недель.

Статистический анализ. Данные были статистически описаны в терминах среднего значения ± стандартное отклонение (±SD), медианы и диапазона или частоты (количества случаев) и процентов, когда это уместно. Сравнение числовых переменных между исследуемыми группами проводилось с использованием критерия Фрейдмана с критерием Коновера для парных (совпадающих) выборок в виде апостериорных множественных 2-групповых сравнений. Для сравнения категорийных данных были проведены тесты Хи-квадрат (±2) и Макнемара. GCC был сделан с использованием теста McNemar. Согласие проверялось с помощью каппа-статистики. Корреляцию между различными переменными проводили с использованием уравнения ранговой корреляции Спирмена. Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. Все статистические расчеты проводились с использованием компьютерной программы SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) версии 15 для статистического программного обеспечения Microsoft Windows Stats Direct версии 2.7.2 для MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.