玻璃体内注射英夫利昔单抗治疗白塞病难治性葡萄膜炎：一项安全性和有效性临床研究

该研究已获得医院伦理委员会的批准。 研究设计和方法遵循赫尔辛基宣言的原则。 所有患者都获得了书面知情同意书，并收到了关于研究设计、目的和英夫利昔单抗的超适应症使用、其潜在风险和益处的详尽解释。 这是一项前瞻性非比较干预研究。 该研究是在 20 名患有难治性后葡萄膜炎的白塞病患者的 20 只眼中进行的，这些患者接受了连续 3 次玻璃体内注射英夫利昔单抗（1 mg/0.05 ml) 间隔 6 周。 白塞氏病是根据白塞氏病国际标准 (ICBD) 诊断的。

患者接受以下初步检查：最佳矫正视力 (BCVA) 测量；裂隙灯检查；通过 Goldman 压平眼压计测量眼压 (IOP)；间接检眼镜散瞳眼底检查；裂隙灯生物显微镜检查，包括玻璃体炎分级 (0-4) 以及是否存在血管炎、视网膜炎和乳头状病变。 患者在基线时还进行了以下检查：荧光素血管造影 (FFA)、ERG 和中心凹厚度 (CFT) OCT（Stratus III OCT；卡尔蔡司，都柏林，加利福尼亚州）。 玻璃体炎的分级如下： 0 级：NFL（神经纤维层）视野良好，+1 级：视神经和血管清晰但 NFL 模糊，+2 级：视神经和血管模糊，+3 级：视野模糊仅视神经，+4 级：无视神经视图。

在第 1 天和第 2、4、6、8、12 和 18 周进行随访临床检查。 每次随访包括：BCVA、裂隙灯检查、IOP、散瞳眼底检查和玻璃体炎分级 (0-4)，以及是否存在血管炎、视网膜炎或乳头状病变。 CFT OCT 和 ERG 在第 4、12 和 18 周进行。 FFA 由检查员自行决定进行，而不是在每次注射后评估时进行。

本研究中使用的英夫利昔单抗的玻璃体内剂量为 1mg/0.05ml。 动物研究表明，高达 2 毫克剂量的玻璃体内英夫利昔单抗在临床上是安全的，并且通过电生理学和组织病理学检查。 每月注射 3 次，这些发现可维持 3 个月。 然而，在临床试验中，在非葡萄膜炎眼中，即使单次低剂量 0.5mg 也会引发严重的眼内炎症。 由于在一项研究中显示 1 毫克剂量可有效控制炎症，我们决定使用该剂量并避免使用 1.5 毫克和 2 毫克剂量。

药物制备：将装有 100 mg 市售英夫利昔单抗粉末（Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt）的小瓶用 5 mL 无菌水重新配制，并将 0.05 mL 该溶液（1 mg 英夫利昔单抗）用于每位患者并置于结核菌素注射器中，使用无菌技术。 剩余的注射器将在 2-8ºC 的无菌包装中保存 6 周。

注射技术：使用 5% 聚维酮碘、眼睑扩张器以稳定眼睑，以标准方式准备眼睛，并在角膜缘后 3.5 毫米至 4 毫米处通过下腔注射 1 毫克（0.05 毫升） -在局部麻醉下用 30 号针头进行颞部平坦部。 注射后，检查视网膜动脉灌注，并指导患者局部使用抗生素 3 天。 所有患者都得到了详细的注射后说明，并被要求在出现任何疼痛或视力明显变化时立即打电话。

如果符合再次注射标准，则对患者进行随访并以 6 周为间隔进行重复注射：1) 没有显着 ERG 变化的证据，2) 没有药物不良反应的证据，3) 解剖学和/或前 6 周内的功能改善。

统计分析：数据以平均值±标准偏差（±SD）、中值和范围或频率（病例数）和适当的百分比进行统计描述。 使用 Freidman 检验和 Conover 检验对配对（匹配）样本进行研究组之间数值变量的比较，作为事后多重 2 组比较。 为了比较分类数据，进行了卡方检验 (±2) 和 McNemar 检验。 GCC 是使用 McNemar 测试完成的。 使用 kappa 统计测试协议。 使用Spearman秩相关方程完成各种变量之间的相关性。 小于 0.05 的 P 值被认为具有统计学意义。 所有统计计算均使用计算机程序 SPSS（社会科学统计软件包；SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）版本 15 for Microsoft Windows Stats Direct 统计软件版本 2.7.2 for MS Windows，StatsDirect Ltd.，Cheshire，英国。