Intravitreal infliximab ved refraktær uveitis ved Behcets sygdom: en klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet

Godkendelse af undersøgelsen blev opnået fra hospitalets etiske udvalg. Undersøgelsens design og metodologi fulgte principperne i Helsinki-erklæringen. Alle patienter fik skriftligt informeret samtykke og modtog en grundig forklaring af undersøgelsens design, mål og off-label brug af infliximab, dets potentielle risici og fordele. Dette er en prospektiv ikke-komparativ interventionsundersøgelse. Undersøgelsen blev udført på 20 øjne af 20 patienter med refraktær posterior uveitis i Behçets sygdom, som modtog 3 på hinanden følgende intravitreale injektioner af infliximab (1 mg/0,05) ml) med 6 ugers mellemrum. Behçets sygdomme blev diagnosticeret ud fra de internationale kriterier for Behçets sygdom (ICBD).

Patienterne blev udsat for følgende indledende undersøgelser: best-corrected visual acuity (BCVA) måling; spalte-Lampe undersøgelse; måling af intraokulært tryk (IOP) ved Goldman applanation tonometri; dilateret fundusundersøgelse med indirekte oftalmoskop; og spaltelampe-biomikroskopi inklusive vitritis-gradering (0-4) og tilstedeværelse eller fravær af vaskulitis, retinitis og papillopati. Patienterne havde også følgende ved baseline: fluorescein angiografi (FFA), ERG og central foveal tykkelse (CFT) OCT (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Gradering af vitritis var som følger: Grad 0: Godt udsyn til NFL (nervefiberlag), Grade +1: klar synsnerve & kar, men diset NFL, Grade +2: synsnerve & kar er uklare, Grad +3: udsigt over Kun optisk nerve, og klasse +4: ingen synsnerve.

Opfølgende kliniske undersøgelser var på dag 1 og uge 2, 4, 6, 8, 12 og 18. Hvert opfølgningsbesøg inkluderede: BCVA, spalte-lampeundersøgelse, IOP, dilateret fundusundersøgelse med gradering af vitritis (0-4) og tilstedeværelse eller fravær af vaskulitis, retinitis eller papillopati. CFT OCT og ERG blev udført efter 4, 12 og 18 uger. FFA blev udført efter eksaminatorens skøn og ikke ved hver post-injektionsevaluering.

Den intravitreale dosis af infliximab anvendt i denne undersøgelse er 1 mg/0,05 ml. Dyreforsøg har vist, at intravitrealt infliximab i doser op til 2 mg er sikkert klinisk og ved elektrofysiologiske og histopatologiske undersøgelser. Disse resultater blev opretholdt i 3 måneder med 3 månedlige injektioner. I kliniske forsøg blev der dog fremkaldt alvorlig intraokulær inflammation med selv en enkelt lav dosis på 0,5 mg i ikke-uveitiske øjne. Da dosis på 1 mg viste sig at være effektiv til at kontrollere inflammation i en undersøgelse, besluttede vi at bruge denne dosis og undgå 1,5 mg og 2 mg doser.

Lægemiddelpræparation: Et hætteglas indeholdende 100 mg kommercielt tilgængeligt infliximab-pulver (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) blev rekonstitueret med 5 ml sterilt vand, og 0,05 ml af denne opløsning (1 mg infliximab) blev brugt til hver patient og anbragt i en tuberkulinsprøjte vha. aseptiske teknikker. De resterende sprøjter opbevares i en steril pakke ved 2-8ºC i 6 uger.

Injektionsteknik: Øjet blev klargjort på en standardmåde ved anvendelse af 5 % povidon-jod, et øjenlågsspekulum for at stabilisere øjenlågene, og injektionen af ​​1 mg (0,05 ml) blev udført 3,5 mm til 4 mm posteriort for limbus gennem infero -temporal pars plana med en 30-gauge nål under topisk anæstesi. Efter injektionen kontrolleres retinal arterieperfusion, og patienterne blev instrueret i at administrere topisk antibiotika i 3 dage. Alle patienter fik detaljerede instruktioner efter injektionen og blev bedt om at ringe med det samme, hvis der opstod smerte eller væsentlige ændringer i synet.

Patienter blev set ved opfølgninger, og gentagne injektioner blev givet med 6 ugers intervaller, hvis kriterierne for geninjektion var opfyldt: 1) Ingen tegn på signifikante ERG-ændringer, 2) Ingen tegn på bivirkninger ved lægemidlet, 3) Tegn på anatomiske og/ eller funktionel forbedring i løbet af de første 6 uger.

Statistisk analyse: Data blev statistisk beskrevet i form af middel ± standardafvigelse (±SD), median og rækkevidde, eller frekvenser (antal tilfælde) og procenter, når det er relevant. Sammenligning af numeriske variabler mellem undersøgelsesgrupperne blev udført ved hjælp af Freidmans test med Conover test for parrede (matchede) prøver som posthoc multiple 2-gruppe sammenligninger. For at sammenligne kategoriske data blev Chi square (±2) og McNemar test udført. GCC blev udført ved hjælp af McNemar test. Overenskomst blev testet ved hjælp af kappa-statistik. Korrelation mellem forskellige variable blev udført ved hjælp af Spearman rangkorrelationsligning. P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante. Alle statistiske beregninger blev udført ved hjælp af computerprogrammet SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) version 15 til Microsoft Windows Stats Direct statistisk software version 2.7.2 til MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, Storbritannien.