Infliximab intravitréen dans l'uvéite réfractaire de la maladie de Behçet : une étude clinique d'innocuité et d'efficacité

L'approbation de l'étude a été obtenue auprès du comité d'éthique de l'hôpital. La conception et la méthodologie de l'étude ont suivi les principes de la Déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont reçu un consentement éclairé écrit et ont reçu une explication détaillée de la conception de l'étude, des objectifs et de l'utilisation non conforme de l'infliximab, de ses risques potentiels et de ses avantages. Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective non comparative. L'étude a été menée sur 20 yeux de 20 patients atteints d'uvéite postérieure réfractaire dans la maladie de Behçet qui ont reçu 3 injections intravitréennes consécutives d'infliximab (1 mg/0,05 ml) à 6 semaines d'intervalle. La maladie de Behçet a été diagnostiquée sur la base des critères internationaux de la maladie de Behçet (ICBD).

Les patients ont été soumis aux examens initiaux suivants : mesure de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ; examen à la lampe à fente ; mesure de la pression intraoculaire (PIO) par tonométrie à aplanation Goldman ; examen du fond d'œil dilaté par ophtalmoscope indirect ; et la biomicroscopie à la lampe à fente, y compris le classement de la vitrite (0-4) et la présence ou l'absence de vascularite, de rétinite et de papillopathie. Les patients présentaient également les éléments suivants au départ : angiographie à la fluorescéine (FFA), ERG et OCT d'épaisseur fovéale centrale (CFT) (Stratus III OCT ; Carl Zeiss, Dublin, CA). Le classement de la vitrite était le suivant : Grade 0 : bonne vue de la NFL (couche de fibres nerveuses), Grade +1 : nerf optique et vaisseaux clairs mais NFL flous, Grade +2 : nerf optique et vaisseaux sont flous, Grade +3 : vue de nerf optique uniquement, et Grade +4 : pas de vue du nerf optique.

Les examens cliniques de suivi ont eu lieu au jour 1 et aux semaines 2, 4, 6, 8, 12 et 18. Chaque visite de suivi comprenait : AVCC, examen à la lampe à fente, PIO, examen du fond d'œil dilaté avec cotation de la vitrite (0-4) et présence ou absence de vascularite, de rétinite ou de papillopathie. CFT OCT et ERG ont été effectués à 4, 12 et 18 semaines. La FFA a été effectuée à la discrétion de l'examinateur et non à chaque évaluation post-injection.

La dose intravitréenne d'infliximab utilisée dans cette étude est de 1 mg/0,05 ml. Des études animales ont montré que l'infliximab intravitréen à des doses allant jusqu'à 2 mg est sûr sur le plan clinique et par des examens électrophysiologiques et histopathologiques. Ces résultats ont été maintenus pendant 3 mois avec 3 injections mensuelles. Cependant, lors d'essais cliniques, une inflammation intraoculaire sévère a été provoquée même avec une seule faible dose de 0,5 mg dans des yeux non uvéitiques. Étant donné que la dose de 1 mg s'est avérée efficace pour contrôler l'inflammation dans une étude, nous avons décidé d'utiliser cette dose et d'éviter les doses de 1,5 mg et de 2 mg.

Préparation du médicament : Un flacon contenant 100 mg de poudre d'infliximab disponible dans le commerce (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) a été reconstitué avec 5 mL d'eau stérile, et 0,05 mL de cette solution (1 mg d'infliximab) a été utilisé pour chaque patient et placé dans une seringue à tuberculine à l'aide techniques aseptiques. Les seringues restantes seront conservées dans un emballage stérile à 2-8°C pendant 6 semaines.

Technique d'injection : l'œil a été préparé de manière standard en utilisant 5 % de povidone iodée, un spéculum pour les paupières pour stabiliser les paupières, et l'injection de 1 mg (0,05 mL) a été effectuée de 3,5 mm à 4 mm en arrière du limbe, à travers l'inféro -pars plana temporal avec une aiguille de calibre 30 sous anesthésie topique. Après l'injection, la perfusion de l'artère rétinienne est vérifiée et les patients reçoivent l'instruction d'administrer des antibiotiques topiques pendant 3 jours. Tous les patients ont reçu des instructions détaillées après l'injection et ont été priés d'appeler rapidement en cas de douleur ou de modifications importantes de la vision.

Les patients ont été vus lors de suivis et des injections répétées ont été administrées à des intervalles de 6 semaines si les critères de réinjection étaient remplis : 1) Aucune preuve de modifications significatives de l'ERG, 2) Aucune preuve d'effets indésirables du médicament, 3) Signes d'anomalies anatomiques et/ou ou amélioration fonctionnelle au cours des 6 premières semaines.

Analyse statistique : Les données ont été statistiquement décrites en termes de moyenne ± écart type (±ET), médiane et étendue, ou fréquences (nombre de cas) et pourcentages, le cas échéant. La comparaison des variables numériques entre les groupes d'étude a été effectuée à l'aide du test de Freidman avec le test de Conover pour les échantillons appariés (appariés) en tant que comparaisons posthoc multiples à 2 groupes. Pour comparer les données catégorielles, des tests du Chi carré (±2) et de McNemar ont été effectués. Le GCC a été réalisé à l'aide du test de McNemar. La concordance a été testée à l'aide de la statistique kappa. La corrélation entre les différentes variables a été effectuée à l'aide de l'équation de corrélation de rang de Spearman. Les valeurs de P inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Tous les calculs statistiques ont été effectués à l'aide du programme informatique SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) version 15 pour Microsoft Windows Stats Direct version 2.7.2 du logiciel statistique pour MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, ROYAUME-UNI.