Intravitreální infliximab u refrakterní uveitidy u Behcetovy choroby: klinická studie bezpečnosti a účinnosti

Schválení studie bylo získáno od etické komise nemocnice. Design a metodologie studie se řídily zásadami Helsinské deklarace. Všem pacientům byl poskytnut písemný informovaný souhlas a obdrželi důkladné vysvětlení návrhu studie, cílů a off-label použití infliximabu, jeho potenciálních rizik a přínosů. Jedná se o prospektivní nekomparativní intervenční studii. Studie byla provedena na 20 očích 20 pacientů s refrakterní zadní uveitidou při Behçetově chorobě, kteří dostali 3 po sobě jdoucí intravitreální injekce infliximabu (1 mg/0,05 ml) s odstupem 6 týdnů. Behçetova nemoc byla diagnostikována na základě Mezinárodních kritérií pro Behçetovu nemoc (ICBD).

Pacienti byli podrobeni následujícím vstupním vyšetřením: měření nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA); vyšetření štěrbinovou lampou; měření nitroočního tlaku (IOP) Goldmanovou aplanační tonometrií; vyšetření dilatovaného fundu nepřímým oftalmoskopem; a biomikroskopie se štěrbinovou lampou včetně stupně vitritidy (0-4) a přítomnosti nebo nepřítomnosti vaskulitidy, retinitidy a papilopatie. Pacienti měli na začátku také následující: fluoresceinovou angiografii (FFA), ERG a OCT centrální foveální tloušťky (CFT) (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). Hodnocení vitritidy bylo následující: Stupeň 0: Dobrý výhled na NFL (vrstva nervových vláken), Stupeň +1: čistý zrakový nerv a cévy, ale zamlžený NFL, Stupeň +2: zrakový nerv a cévy jsou zamlžené, Stupeň +3: pohled na pouze zrakový nerv a stupeň +4: žádný pohled na zrakový nerv.

Následná klinická vyšetření byla v den 1 a v týdnech 2, 4, 6, 8, 12 a 18. Každá následná návštěva zahrnovala: BCVA, vyšetření štěrbinovou lampou, IOP, vyšetření dilatovaného fundu se stupněm vitritidy (0-4) a přítomnost nebo nepřítomnost vaskulitidy, retinitidy nebo papilopatie. CFT OCT a ERG byly provedeny ve 4., 12. a 18. týdnu. FFA byla provedena podle uvážení zkoušejícího a ne při každém hodnocení po injekci.

Intravitreální dávka infliximabu použitá v této studii je 1 mg/0,05 ml. Studie na zvířatech prokázaly, že intravitreální infliximab v dávkách do 2 mg je bezpečný z klinického hlediska a podle elektrofyziologických a histopatologických vyšetření. Tyto nálezy byly udržovány po dobu 3 měsíců pomocí 3 měsíčních injekcí. Nicméně v klinické studii byl vyvolán těžký nitrooční zánět i při jediné nízké dávce 0,5 mg u neuveitních očí. Protože se v jedné studii ukázalo, že dávka 1 mg je účinná při kontrole zánětu, rozhodli jsme se použít tuto dávku a vyhnout se dávkám 1,5 mg a 2 mg.

Příprava léku: Lahvička obsahující 100 mg komerčně dostupného prášku infliximabu (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) byla rekonstituována 5 ml sterilní vody a 0,05 ml tohoto roztoku (1 mg infliximabu) bylo použito pro každého pacienta a umístěno do tuberkulinové stříkačky za použití aseptické techniky. Zbývající stříkačky budou uchovávány ve sterilním balení při teplotě 2-8ºC po dobu 6 týdnů.

Technika injekce: Oko bylo připraveno standardním způsobem za použití 5% povidonu-jódu, zrcátka na víčka pro stabilizaci očních víček a injekce 1 mg (0,05 ml) byla provedena 3,5 mm až 4 mm posteriorně od limbu skrz infero -temporální pars plana s jehlou 30 gauge v topické anestezii. Po injekci je zkontrolována perfuze retinální arterie a pacienti byli instruováni, aby podávali lokální antibiotika po dobu 3 dnů. Všichni pacienti dostali podrobné pokyny po injekci a byli požádáni, aby okamžitě zavolali, pokud se objeví nějaká bolest nebo významné změny vidění.

Pacienti byli sledováni a opakované injekce byly podávány v 6týdenních intervalech, pokud byla splněna kritéria pro opětovné injekce: 1) Žádné známky významných změn ERG, 2) Žádné známky nepříznivých účinků léku, 3) Známky anatomických a/nebo nebo funkční zlepšení během prvních 6 týdnů.

Statistická analýza: Data byla statisticky popsána jako průměr ± standardní odchylka (±SD), medián a rozsah nebo frekvence (počet případů) a procenta, pokud to bylo vhodné. Porovnání numerických proměnných mezi studijními skupinami bylo provedeno pomocí Freidmanova testu s Conoverovým testem pro párové (shodné) vzorky jako posthoc vícenásobná 2-skupinová srovnání. Pro porovnání kategoriálních dat byly provedeny Chi kvadrát (±2) a McNemarovy testy. GCC bylo provedeno pomocí McNemarova testu. Shoda byla testována pomocí kappa statistiky. Korelace mezi různými proměnnými byla provedena pomocí Spearmanovy hodnostní korelační rovnice. Hodnoty P menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné. Všechny statistické výpočty byly provedeny pomocí počítačového programu SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) verze 15 pro statistický software Microsoft Windows Stats Direct verze 2.7.2 pro MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ.