Infliximab intravítreo en la uveítis refractaria en la enfermedad de Behcet: un estudio clínico de seguridad y eficacia

Se obtuvo la aprobación del estudio por parte del comité ético del hospital. El diseño y la metodología del estudio siguieron los principios de la Declaración de Helsinki. Todos los pacientes recibieron un consentimiento informado por escrito y recibieron una explicación detallada del diseño del estudio, los objetivos y el uso no autorizado de infliximab, sus posibles riesgos y beneficios. Este es un estudio de intervención prospectivo no comparativo. El estudio se realizó en 20 ojos de 20 pacientes con uveítis posterior refractaria en la enfermedad de Behçet que recibieron 3 inyecciones intravítreas consecutivas de infliximab (1 mg/0,05 ml) con 6 semanas de diferencia. La enfermedad de Behçet se diagnosticó según los Criterios Internacionales para la Enfermedad de Behçet (ICBD).

Los pacientes fueron sometidos a los siguientes exámenes iniciales: medición de la agudeza visual mejor corregida (MAVC); examen con lámpara de hendidura; medir la presión intraocular (IOP) por tonometría de aplanación de Goldman; examen de fondo de ojo dilatado por oftalmoscopio indirecto; y biomicroscopía con lámpara de hendidura que incluye clasificación de vitritis (0-4) y presencia o ausencia de vasculitis, retinitis y papilopatía. Los pacientes también tenían lo siguiente al inicio del estudio: angiografía con fluoresceína (FFA), ERG y OCT de espesor foveal central (CFT) (Stratus III OCT; Carl Zeiss, Dublin, CA). La clasificación de la vitritis fue la siguiente: Grado 0: buena vista de NLF (capa de fibras nerviosas), Grado +1: nervio óptico y vasos claros pero NFL borroso, Grado +2: nervio óptico y vasos borrosos, Grado +3: vista de nervio óptico solamente, y Grado +4: sin visión del nervio óptico.

Los exámenes clínicos de seguimiento se realizaron el día 1 y las semanas 2, 4, 6, 8, 12 y 18. Cada visita de seguimiento incluyó: BCVA, examen con lámpara de hendidura, PIO, examen de fondo de ojo dilatado con clasificación de vitritis (0-4) y presencia o ausencia de vasculitis, retinitis o papilopatía. CFT OCT y ERG se realizaron a las 4, 12 y 18 semanas. La FFA se realizó a discreción del examinador y no en cada evaluación posterior a la inyección.

La dosis intravítrea de infliximab utilizada en este estudio es de 1 mg/0,05 ml. Los estudios en animales han demostrado que el infliximab intravítreo en dosis de hasta 2 mg es seguro clínicamente y mediante exámenes electrofisiológicos e histopatológicos. Estos hallazgos se mantuvieron durante 3 meses con 3 inyecciones mensuales. Sin embargo, en un ensayo clínico se provocó una inflamación intraocular grave incluso con una sola dosis baja de 0,5 mg en ojos sin uveítis. Dado que la dosis de 1 mg demostró ser eficaz para controlar la inflamación en un estudio, decidimos usar esta dosis y evitar las dosis de 1,5 mg y 2 mg.

Preparación del fármaco: Se reconstituyó un vial que contenía 100 mg de polvo de infliximab comercialmente disponible (Remicade Janssen Pharmaceutical Egypt) con 5 ml de agua estéril, y se usaron 0,05 ml de esta solución (1 mg de infliximab) para cada paciente y se colocaron en una jeringa de tuberculina usando técnicas asépticas. El resto de jeringas se mantendrán en un envase estéril a 2-8ºC durante 6 semanas.

Técnica de inyección: el ojo se preparó de manera estándar utilizando povidona yodada al 5 %, un espéculo palpebral para estabilizar los párpados y la inyección de 1 mg (0,05 ml) se realizó de 3,5 mm a 4 mm por detrás del limbo, a través del orificio inferior. -pars plana temporal con una aguja de calibre 30 bajo anestesia tópica. Después de la inyección, se comprueba la perfusión de la arteria retiniana y se instruye a los pacientes para que administren antibióticos tópicos durante 3 días. Todos los pacientes recibieron instrucciones detalladas posteriores a la inyección y se les pidió que llamaran de inmediato si ocurría algún dolor o cambios significativos en la visión.

Los pacientes fueron vistos en el seguimiento y se administraron inyecciones repetidas a intervalos de 6 semanas si se cumplían los criterios de reinyección: 1) Sin evidencia de cambios significativos en el ERG, 2) Sin evidencia de efectos adversos del medicamento, 3) Signos de alteraciones anatómicas y/o o mejora funcional durante las primeras 6 semanas.

Análisis estadístico: los datos se describieron estadísticamente en términos de media ± desviación estándar (± DE), mediana y rango, o frecuencias (número de casos) y porcentajes cuando correspondía. La comparación de variables numéricas entre los grupos de estudio se realizó utilizando la prueba de Freidman con la prueba de Conover para muestras pareadas (emparejadas) como comparaciones múltiples post hoc de 2 grupos. Para la comparación de datos categóricos, se realizaron las pruebas Chi cuadrado (±2) y McNemar. GCC se realizó mediante la prueba de McNemar. La concordancia se probó usando la estadística kappa. La correlación entre varias variables se realizó utilizando la ecuación de correlación de rango de Spearman. Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Todos los cálculos estadísticos se realizaron utilizando el programa informático SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.) versión 15 para Microsoft Windows Software estadístico Stats Direct versión 2.7.2 para MS Windows, StatsDirect Ltd., Cheshire, REINO UNIDO.