転移性膵臓がん患者における5-フルオロウラシル（5-FU）、Nab®1-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンの研究 (FABLOx)
転移性膵臓腺癌患者における Nab-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンと組み合わせたメトロノミック 5-フルオロウラシルの非盲検、多施設、単一アーム、第 1/2 相試験。
調査の概要
詳細な説明
この試験の第 1 相部分は、膵臓癌の治療として全身化学療法（アジュバント化学療法を含む）を受けたことのない転移性膵臓腺癌の被験者を登録する非盲検試験です。放射線療法と、転移性膵臓腺癌患者におけるnab-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンと組み合わせたメトロノーム5-FUの推奨される第2相用量（RP2D）および用量制限毒性（DLT）を決定する。
被験者は6人の被験者のコホートに登録されます。 用量の増加はありません。 用量制限毒性はサイクル1で評価されます。 DLTを経験している6人の被験者のうち2人以上の発生率がある場合、用量は次に低い用量に減量されます。 データの全体に基づいて、治験責任医師は治験依頼者に任意の用量レベルで追加の被験者を評価するよう助言する場合があります。 スポンサーの同意に基づき、任意の用量レベルで追加の被験者が登録された場合、DLT 評価は同じ比率で行われます (12 人の被験者のうち 4 人以上、または 18 人の被験者のうち 6 人以上が DLT を経験した場合、用量は段階的に減らされます)。 試験した用量レベルの数および各用量レベルに登録された被験者の数に応じて、約12～24人の被験者が試験のフェーズ1部分に登録されます。
安全性は、Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities (MedDRA) による治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率と、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 (v4.03) による重症度によって継続的に評価されます。 .
研究の第 2 相部分は、第 1 相で定義された RP2D でのメトロノミック 5-FU、nab-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンの組み合わせが、歴史的対照よりも 1 年生存率の臨床的に意味のある改善を達成するかどうかを判断することです。 . 第 2 相試験では、約 60 人の被験者が登録される予定です。
被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、医師の決定、または死亡まで治療を続けることができます。 研究の予想期間 (第 1 相、第 2 相、追跡調査を含む) は約 4 年です。
この試験の第 1 相部分は、膵臓癌の治療として全身化学療法（アジュバント化学療法を含む）を受けたことのない転移性膵臓腺癌の被験者を登録する非盲検試験です。放射線療法と、転移性膵臓腺癌患者におけるnab-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンと組み合わせたメトロノーム5-FUの推奨される第2相用量（RP2D）および用量制限毒性（DLT）を決定する。
被験者は6人の被験者のコホートに登録されます。 用量の増加はありません。 用量制限毒性はサイクル1で評価されます。 DLTを経験している6人の被験者のうち2人以上の発生率がある場合、用量は次に低い用量に減量されます。 データの全体に基づいて、治験責任医師は治験依頼者に任意の用量レベルで追加の被験者を評価するよう助言する場合があります。 スポンサーの同意に基づき、任意の用量レベルで追加の被験者が登録された場合、DLT 評価は同じ比率で行われます (12 人の被験者のうち 4 人以上、または 18 人の被験者のうち 6 人以上が DLT を経験した場合、用量は段階的に減らされます)。 試験した用量レベルの数および各用量レベルに登録された被験者の数に応じて、約12～24人の被験者が試験のフェーズ1部分に登録されます。
安全性は、Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities (MedDRA) による治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率と、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 (v4.03) による重症度によって継続的に評価されます。 .
研究の第 2 相部分は、第 1 相で定義された RP2D でのメトロノミック 5-FU、nab-パクリタキセル、ベバシズマブ、ロイコボリン、およびオキサリプラチンの組み合わせが、歴史的対照よりも 1 年生存率の臨床的に意味のある改善を達成するかどうかを判断することです。 . 第 2 相試験では、約 60 人の被験者が登録される予定です。
被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、医師の決定、または死亡まで治療を続けることができます。 研究の予想期間 (第 1 相、第 2 相、追跡調査を含む) は約 4 年です。
治験の第 1 相部分が完了した時点で、治験依頼者は第 2 相部分を続行しないという決定を下しました。 第 1 相後に試験を中止するという決定は、この患者集団に許容できないリスクをもたらす安全上の懸念に基づくものではなく、安全性の問題は確認されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48103
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center Wayne State University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Cornell University Weill Medical College
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Gibbs Cancer Center and Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準がすべて満たされている場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。
- -男性または女性の被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18〜65歳です。
- -対象は決定的な組織学的または細胞学的に確認された転移性膵臓腺癌を持っています。
- -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0〜1を持っています。
- -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されているように、CTスキャン（またはCT造影剤にアレルギーがある場合は（MRI））で測定可能な1つ以上の腫瘍を持っています。
スクリーニング時の被験者の血球数/ヘモグロビン（Hgb）は次のとおりです。
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L;
- 血小板数≧100,000/mm3（100×10^9/L）；
- Hgb≧LLNまたは10g/dL。
被験者はスクリーニング時に次の血液化学レベルを持っています：
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常範囲の上限 (ULN);肝転移がある場合 ≤ 5.0 x ULN
- -総ビリルビン≤1.5 X ULN
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分（Cockroft-Gaultによる）
- アルブミン≧3.5グラム/dL7。
出産の可能性のある女性 (FOCBP) [(1) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けていない、または (2) 自然に閉経後でない、性的に成熟した女性と定義される少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)] は、次の条件を満たす必要があります。
- -陰性の妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）を持っている 治験開始前72時間以内に治験担当医によって検証された 治療
- -異性愛者との接触を完全に控えることを約束するか、中断することなく研究全体を通して医師が承認した避妊薬を使用することに同意します。治験薬の投与を受けている間、および治験 IP の最終投与後少なくとも 6 か月間。
- 男性は、完全な禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります（精管切除が成功した場合でも） 研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中、投与中断中、およびその後少なくとも6か月間研究IPの最後の投与。
- -被験者は、ベースラインでの尿検査結果に臨床的に重大な異常はありません。
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できます。
- -被験者は研究の性質を理解し、研究に参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にICFに自発的に署名しました。
- 被験者は、分子分析のためにプロトコルで義務付けられた腫瘍および血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
除外基準:
次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。
- -被験者は、ネオアジュバントまたはアジュバント療法を含む、膵臓腺癌の治療のために以前に全身化学療法または治験療法（放射線療法に付随する放射線増感剤としてのものを除く）を受けたことがある。
- -被験者は、登録前に少なくとも2週間前に治療および管理されていない限り、脳転移を知っています。 被験者はコルチコステロイドを受けておらず、脳浮腫の証拠はありません。
- 既存の末梢神経障害 > グレード 1
- ステントが不安定な被験者。
- -過去3年間の悪性腫瘍の病歴。 -in situ癌または基底細胞または扁平上皮皮膚癌の既往歴がある被験者は適格です。 他の悪性腫瘍の被験者は、手術単独または手術と放射線療法で治癒し、少なくとも3年間無病である場合に適格です。
- 被験者は、適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎、または治験責任医師の意見では、重篤な好中球減少性合併症のリスクを高める免疫抑制薬または骨髄抑制薬を投与されている被験者による過去または活動性の感染を知っています。
- 被験者は、診断手術（すなわち、臓器を除去せずに診断のための生検を取得するために行われた手術）以外の大手術を受けました。この研究での治療の1日目の前の4週間以内、または手術創は完全に治癒していません。
- -被験者は、IPまたはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴があるか、または被験者は、禁忌または特別な警告および注意事項のセクションで概説されているイベントのいずれかを示しています製品の概要または処方情報.
- -結合組織障害の病歴（例、狼瘡、強皮症、結節性動脈炎）。
- -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎、または治験責任医師の意見では、間質性肺炎のリスクが高くなる可能性のある複数のアレルギーがある被験者。
以下を含むがこれらに限定されない、心血管リスクの高い被験者：
- コントロールされていない高血圧
- 不安定狭心症
- 虚血性心疾患の診断
- ニューヨーク心臓協会機能分類≧3の心臓病（付録Cを参照）
- 出血性または血栓溶解性脳卒中の既往歴
- アントラサイクリンへの以前の曝露
- 末梢動脈疾患の病歴（跛行、レオ・バージャー病など）
- 過去6か月以内に次のいずれか
- 冠動脈ステント留置術
- 心筋梗塞
- 冠動脈バイパス手術
- -臨床的に重大な喀血の最近の病歴。
- 妊娠中および授乳中（授乳中）の女性。
- -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
- -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FABLOx
5 フルオロウラシル (5-FU ) (180 mg/m^2/日を 14 日間)、外来ポンプによる持続静脈内注入 (CIVI)、nab-パクリタキセル (75 mg/m^2) を 30 分 (分) ) 1、8、15 日目の IV 注入、1 日目と 15 日目の IV 注入としてのベバシズマブ (5 mg/kg)、1 日目、8、15 日目の IV ボーラス カルシウム ロイコボリン (20 mg/m^2)オキサリプラチン (40 mg/m^2) を 1、8、および 15 日目に 60 分間の IV 注入として。
最初のベバシズマブ注入は 90 分かけて行われます。
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5 フルオロウラシル (5-FU) (180 mg/m^2/日を 14 日間)、外来ポンプを介して CIVI により投与
nab-パクリタキセル (75 mg/m^2) を 1、8、および 15 日目に 30 分 (分) の IV 注入として
他の名前：
1日目と15日目に静脈内注入としてベバシズマブ（5mg/kg）
他の名前：
カルシウム ロイコボリン (20 mg/m^2) IV ボーラス、1、8、15 日目
他の名前：
オキサリプラチン (40 mg/m^2) を 1、8、および 15 日目に 60 分間の IV 注入として
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (フェーズ 1)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目まで
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• 治療の最初の 28 日間に始まり、14 日以上の治療中断を必要とする毒性 • 38.5°C を超える発熱を伴うグレード 3 または 4 の好中球減少症 • 輸血を必要とするグレード 3 の貧血 • 7 日を超えて持続するグレード 4 の血液学的毒性•臨床的に重大な出血を伴うグレード4の血小板減少症またはグレード3または4の血小板減少症•治験薬のいずれかによる疲労を除くグレード3または4の非血液学的毒性および発症から4日以内の治療に反応しない•被験者明らかな DLT としてグレード 3 以上の高ビリルビン血症を経験している患者。
第 1 相被験者が、主に非抱合型ビリルビンによるグレード 3 以上の高ビリルビン血症を経験した場合、DLT とは定義されません。
被験者は試験から除外され、第 1 相の被験者は置き換えられます。
• サイクル2の開始を21日以上遅らせる非血液毒性 • グレード2以上の肺炎または間質性肺疾患
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サイクル 2 の 1 日目まで
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1年生存率（フェーズⅡ部分）
時間枠：最長1年
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1 年生存率は、治験薬 (IP) の初回投与日から死亡日までの時間間隔として定義されます。
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最長1年
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重大度別の有害事象（AE）を経験した被験者の数、およびコホート別の全体的な表、および治療緊急および重篤なAEを含む全体
時間枠：4年まで
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有害事象とは、研究の過程で被験者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。
それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、併発疾患の悪化、怪我、または付随する被験者の健康障害である可能性があります。
すべての AE は、被験者がインフォームド コンセントに署名した時点から IP の最後の投与後 28 日まで、治験責任医師によって記録されます。
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4年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重症度別の有害事象（AE）を経験した被験者数の要約、およびコホート別の表における全体および治療緊急AEおよび重篤AEを含む全体
時間枠：4年まで
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有害事象とは、研究の過程で被験者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。
それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、併発疾患の悪化、怪我、または付随する被験者の健康障害である可能性があります。
すべての AE は、被験者がインフォームド コンセントに署名した時点から IP の最終投与後 28 日まで、およびその後いつでも治験責任医師に知らされ、IP に関連している疑いのある SAE が治験責任医師によって記録されます。
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4年まで
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固形腫瘍（Recist）v1.1の応答評価基準を使用した客観的応答率は、頻度とパーセンテージで表示されます
時間枠：4年まで
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完全または部分奏効（CRおよびPR）が確認された被験者は、（CR + PR）/ Nの割合の周りの95％信頼区間（CI）で提示されます。ここで、Nは、RECIST基準による応答について評価可能な被験者の総数です。 .
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4年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年まで
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IP の初回投与日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間間隔。
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4年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：4年まで
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OS は、IP の初回投与日から死亡日までの時間間隔として定義されます。
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4年まで
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症状が改善した被験者の割合
時間枠：4年まで
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以下を使用した膵臓がんの症状の管理: 、および 4.任意のフォローアップ時点で、その後の症状スコアに関係なく、被験者の症状の重症度がベースラインと比較して軽減されている場合、被験者は症状の改善があると分類されます。
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4年まで
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少なくとも部分的な反応を経験した被験者と部分的な反応を経験しなかった被験者の間で症状が改善した被験者の割合
時間枠：4年まで
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FHSI-8 評価では、部分奏効 (PR) を経験した人と PR を経験しなかった人との間の症状改善の相関関係を測定します。
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4年まで
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2点以上の症状改善を経験した被験者の割合
時間枠：4年まで
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FHSI-8 評価では、治療過程における症状の改善と、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) との相関関係を測定します。
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4年まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Chrystal Louis, MD、Celgene
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABI-007-PANC-009
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