Изучение 5-фторурацила (5-ФУ), Nab®1-паклитаксела, бевацизумаба, лейковорина и оксалиплатина у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (FABLOx)

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

1. Возраст субъекта мужского или женского пола на момент подписания формы информированного согласия (ICF) составляет от 18 до 65 лет.
2. Субъект имеет окончательно подтвержденную гистологически или цитологически метастатическую аденокарциному поджелудочной железы.
3. Субъект имеет статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
4. У субъекта есть одна или несколько опухолей, которые можно измерить с помощью КТ (или (МРТ), если аллергия на контрастные вещества для КТ), как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

5. Субъект имеет следующие анализы крови/гемоглобин (Hgb) при скрининге:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (100 × 10^9/л);
   • Hgb ≥ НГН или 10 г/дл.

6. Субъект имеет следующие уровни химического состава крови на скрининге:

   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН); при наличии метастазов в печени ≤ 5,0 x ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
   • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по Кокрофту-Голту)
   • Альбумин ≥ 3,5 г/дл7.

7. Женщины детородного возраста (FOCBP) [определяются как половозрелые женщины, которые (1) не перенесли гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или (2) не были естественным образом в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)] должны:

   • иметь отрицательный результат теста на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]), подтвержденный врачом-исследователем в течение 72 часов до начала исследуемой терапии.
   • Обязаться полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов или согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств на протяжении всего исследования без перерыва; во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого IP.
8. Мужчины должны практиковать полное воздержание или согласиться на использование презерватива (даже если он перенес успешную вазэктомию) во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после него. последняя доза исследуемого IP.
9. Субъект не имеет клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи на исходном уровне.
10. Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
11. Субъект понимает характер исследования, согласился участвовать в исследовании и добровольно подписал МКФ до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
12. Субъект должен дать согласие на предоставление предусмотренных протоколом образцов опухоли и крови для молекулярного анализа.
13. Субъект желает и может соблюдать график визита и другие требования протокола.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Субъект ранее проходил системную химиотерапию или экспериментальную терапию (кроме радиосенсибилизатора в сочетании с лучевой терапией) для лечения аденокарциномы поджелудочной железы, включая неоадъювантную или адъювантную терапию.
2. Субъект имеет известные метастазы в головной мозг, если ранее не лечился и не контролировался в течение как минимум 2 недель до регистрации. Субъект не получает кортикостероиды, признаков отека мозга нет.
3. Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени
4. Субъект с нестабильным стентом.
5. Злокачественные новообразования в течение последних 3 лет. Субъекты с предшествующей историей рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они были вылечены с помощью только хирургического вмешательства или хирургического вмешательства в сочетании с лучевой терапией и не имели признаков заболевания в течение как минимум 3 лет.
6. Субъект имеет активную, неконтролируемую бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию(и), требующую системной терапии, определяемой как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
7. Субъект имел в прошлом или активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С или субъект, получающий иммуносупрессивные или миелосупрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений.
8. Субъект перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (т. е. операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании, или операционная рана не полностью зажила.
9. Субъект имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к какому-либо из IP или любому из их вспомогательных веществ, или у субъекта проявляются какие-либо явления, описанные в разделах «Противопоказания» или «Особые предупреждения и меры предосторожности» для продуктов «Сводка характеристик продукта» или «Информация о назначении». .
10. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит).
11. Субъект с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, идиопатическим легочным фиброзом, легочным гиперчувствительным пневмонитом или множественными аллергиями, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть их повышенному риску интерстициального пневмонита.

12. Субъект с высоким сердечно-сосудистым риском, включая, но не ограничиваясь:

    • неконтролируемая гипертония
    • нестабильная стенокардия
    • диагностика ишемической болезни сердца
    • болезнь сердца по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 3 (см. Приложение C)
    • предшествующая история геморрагического или тромболитического инсульта
    • предшествующее воздействие антрациклина
    • история болезни периферических артерий (например, хромота, болезнь Лео-Бюргера)
    • любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев
    • коронарное стентирование
    • инфаркт миокарда
    • коронарное шунтирование
13. Недавняя история клинически значимого кровохарканья.
14. Беременные и кормящие (кормящие) женщины.
15. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
16. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
17. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.