5-氟尿嘧啶 (5-FU)、Nab®1-紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂治疗转移性胰腺癌患者的研究 (FABLOx)
一项开放标签、多中心、单组、1/2 期节律性 5-氟尿嘧啶联合白蛋白结合型紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂治疗转移性胰腺癌患者的 1/2 期试验。
研究概览
详细说明
该研究的第 1 阶段部分是一项开放标签研究，招募患有转移性胰腺癌的受试者，这些受试者以前没有接受过全身化疗作为胰腺癌的治疗（包括辅助化疗），除了低剂量化疗作为放射增敏剂伴随放疗，并确定节律性 5-FU 与白蛋白结合型紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂联合治疗转移性胰腺癌患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和剂量限制毒性 (DLT)。
受试者将被纳入 6 名受试者的队列中。 不会有剂量增加。 剂量限制毒性将在第 1 周期进行评估。 如果 6 名受试者中有≥2 名受试者发生 DLT，则剂量将降级至下一个较低剂量。 根据数据的整体性，研究人员可能会建议申办者以任何剂量水平评估其他受试者。 经申办方同意，如果在任何剂量水平上招募了额外的受试者，DLT 评估将以相同的比例进行（如果 12 名受试者中有 ≥ 4 名，或 18 名受试者中有 ≥ 6 名经历 DLT，则剂量将降低）。 大约 12-24 名受试者将被纳入研究的第 1 阶段部分，具体取决于检查的剂量水平的数量和每个剂量水平的受试者数量。
安全性将根据药物监管活动医学词典 (MedDRA) 的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版 (v4.03) 的严重程度不断进行评估.
研究的第 2 阶段部分是确定节律 5-FU、白蛋白结合型紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂在第 1 阶段定义的 RP2D 的组合是否在 1 年生存率方面实现了与历史对照相比具有临床意义的改善. 计划在该研究的第 2 阶段部分招募大约 60 名受试者。
受试者可能会继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、医生决定或死亡。 研究的预期持续时间（包括第 1 阶段、第 2 阶段和后续研究）约为 4 年。
该研究的第 1 阶段部分是一项开放标签研究，招募患有转移性胰腺癌的受试者，这些受试者以前没有接受过全身化疗作为胰腺癌的治疗（包括辅助化疗），除了低剂量化疗作为放射增敏剂伴随放疗，并确定节律性 5-FU 与白蛋白结合型紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂联合治疗转移性胰腺癌患者的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和剂量限制毒性 (DLT)。
受试者将被纳入 6 名受试者的队列中。 不会有剂量增加。 剂量限制毒性将在第 1 周期进行评估。 如果 6 名受试者中有≥2 名受试者发生 DLT，则剂量将降级至下一个较低剂量。 根据数据的整体性，研究人员可能会建议申办者以任何剂量水平评估其他受试者。 经申办方同意，如果在任何剂量水平上招募了额外的受试者，DLT 评估将以相同的比例进行（如果 12 名受试者中有 ≥ 4 名，或 18 名受试者中有 ≥ 6 名经历 DLT，则剂量将降低）。 大约 12-24 名受试者将被纳入研究的第 1 阶段部分，具体取决于检查的剂量水平的数量和每个剂量水平的受试者数量。
安全性将根据药物监管活动医学词典 (MedDRA) 的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版 (v4.03) 的严重程度不断进行评估.
研究的第 2 阶段部分是确定节律 5-FU、白蛋白结合型紫杉醇、贝伐珠单抗、亚叶酸和奥沙利铂在第 1 阶段定义的 RP2D 的组合是否在 1 年生存率方面实现了与历史对照相比具有临床意义的改善. 计划在该研究的第 2 阶段部分招募大约 60 名受试者。
受试者可能会继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、医生决定或死亡。 研究的预期持续时间（包括第 1 阶段、第 2 阶段和后续研究）约为 4 年。
在研究的第 1 阶段部分完成后，发起人决定不继续进行第 2 阶段部分。 在第 1 阶段后终止研究的决定并非基于任何对该患者群体构成不可接受风险的安全问题，也没有发现任何安全问题。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48103
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center Wayne State University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Cornell University Weill Medical College
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Gibbs Cancer Center and Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
仅当满足以下所有标准时，受试者才有资格纳入本研究：
- 男性或女性受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 至 65 岁之间。
- 受试者具有明确的组织学或细胞学证实的转移性胰腺癌。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的定义，受试者患有一种或多种可通过 CT 扫描（或 (MRI，如果对 CT 造影剂过敏）进行测量的肿瘤）。
受试者在筛选时具有以下血细胞计数/血红蛋白 (Hgb)：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；
- 血小板计数≥100,000/mm3（100×10^9/L）；
- Hgb ≥ LLN 或 10 g/dL。
受试者在筛选时具有以下血液化学水平：
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 正常范围上限 (ULN)；如果存在肝转移 ≤ 5.0 x ULN
- 总胆红素≤ 1.5 X ULN
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（通过 Cockroft-Gault）
- 白蛋白 ≥ 3.5 克/dL7。
育龄女性 (FOCBP) [定义为 (1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 (2) 未自然绝经后的性成熟女性至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）] 必须：
- 在开始研究治疗前 72 小时内进行经研究医生证实的阴性妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）
- 承诺完全戒除异性接触，或同意在整个研究过程中不间断地使用医生批准的避孕措施；在接受研究药物治疗期间和最后一次研究 IP 给药后至少 6 个月。
- 在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间、给药中断期间以及给药后至少 6 个月内，男性必须实行完全禁欲或同意使用安全套（即使他已经成功进行了输精管结扎术）最后一剂研究 IP。
- 受试者在基线时尿液分析结果没有临床显着异常。
- 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 受试者了解研究的性质，同意参加研究，并在参加任何与研究相关的活动之前自愿签署 ICF。
- 受试者必须同意提供协议规定的肿瘤和血液样本进行分子分析。
- 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
排除标准：
如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：
- 受试者以前曾接受过全身化疗或研究性治疗（除了作为放射增敏剂伴随放疗）治疗胰腺癌，包括新辅助或辅助治疗。
- 受试者已知有脑转移，除非在入组前至少 2 周内接受过治疗和控制。 受试者没有接受皮质类固醇治疗，没有脑水肿的证据。
- 预先存在的周围神经病变 > 1 级
- 支架不稳定的对象。
- 近 3 年恶性肿瘤病史。 有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者符合条件。 患有其他恶性肿瘤的受试者如果通过单独手术或手术加放疗治愈并且连续至少 3 年无病，则符合条件。
- 受试者患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管接受了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍未改善。
- 受试者已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的历史或活动性感染，或者受试者正在接受免疫抑制或骨髓抑制药物治疗，研究者认为这会增加严重中性粒细胞减少并发症的风险。
- 受试者在本研究治疗第 1 天之前的 4 周内接受过除诊断性手术（即为获得活组织检查进行诊断而不切除器官而进行的手术）以外的大手术，或者手术伤口尚未完全愈合。
- 受试者对任何 IP 或其任何辅料有过敏史或超敏反应史，或受试者表现出产品特性或处方信息摘要的禁忌症或特别警告和注意事项部分中概述的任何事件.
- 结缔组织病史（如狼疮、硬皮病、结节性动脉炎）。
- 受试者有间质性肺病病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺病、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或研究者认为可能增加间质性肺炎风险的多种过敏史。
具有高心血管风险的受试者，包括但不限于：
- 不受控制的高血压
- 不稳定型心绞痛
- 缺血性心脏病的诊断
- 纽约心脏协会心脏病功能分级≥3级（见附录C）
- 既往有出血性或溶栓性中风病史
- 之前接触过蒽环类药物
- 外周动脉疾病史（如跛行、Leo Buerger 病）
- 在过去 6 个月内有以下任何一项
- 冠状动脉支架术
- 心肌梗塞
- 冠状动脉旁路手术
- 最近有临床意义的咯血病史。
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
- 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：飞宝
5 氟尿嘧啶 (5-FU)（180 mg/m^2/天，持续 14 天），通过门诊泵连续静脉输注 (CIVI)，白蛋白结合型紫杉醇 (75 mg/m^2) 作为 30 分钟（分钟) 第 1、8 和 15 天静脉输注，第 1 天和第 15 天静脉输注贝伐珠单抗 (5 mg/kg)，第 1、8、15 天和第 1、8、15 天静脉推注亚叶酸钙 (20 mg/m^2)奥沙利铂 (40 mg/m^2) 在第 1、8 和 15 天静脉输注 60 分钟。
第一次贝伐珠单抗输注超过 90 分钟。
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CIVI 通过门诊泵 5 氟尿嘧啶 (5-FU)（180 mg/m^2/天，持续 14 天）
nab-紫杉醇 (75 mg/m^2) 在第 1、8 和 15 天进行 30 分钟 (min) 静脉输注
其他名称：
第 1 天和第 15 天静脉输注贝伐珠单抗 (5 mg/kg)
其他名称：
亚叶酸钙 (20 mg/m^2) 静脉推注，第 1、8、15 天
其他名称：
奥沙利铂 (40 mg/m^2) 在第 1、8 和 15 天静脉输注 60 分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（第 1 阶段）
大体时间：直到第 2 周期的第 1 天
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• 任何在治疗的前 28 天开始并需要中断治疗 14 天或更长时间的毒性 • 伴有发热 > 38.5°C 的 3 级或 4 级中性粒细胞减少 • 需要输血的 3 级贫血 • 任何持续 > 7 天的 4 级血液学毒性• 4 级血小板减少症或与临床显着出血相关的 3 级或 4 级血小板减少症 • 3 级或 4 级非血液学毒性，疲劳除外，由于任何研究药物和发病后 4 天内对药物治疗无反应 • 受试者经历 ≥ 3 级高胆红素血症作为明显 DLT 的患者。
如果第 1 阶段受试者经历主要由未结合胆红素引起的 ≥ 3 级高胆红素血症，则不会将其定义为 DLT。
受试者将从研究中移除，第 1 阶段受试者将被替换。
• 任何非血液学毒性使第 2 周期的开始延迟 > 21 天 • ≥ 2 级肺炎或间质性肺病
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直到第 2 周期的第 1 天
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1年生存率（II期部分）
大体时间：长达 1 年
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1 年生存率定义为研究产品 (IP) 首次给药日期与死亡日期之间的时间间隔。
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长达 1 年
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经历不良事件 (AE) 的受试者数量（按严重程度和总体列表按队列和总体包括治疗紧急事件和严重 AE）
大体时间：长达 4 年
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AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
从受试者签署知情同意书到最后一剂 IP 后 28 天，研究者将记录所有 AE，以及此后任何时间研究者知晓的疑似与研究产品相关的 SAE。
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长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按队列和总体包括治疗紧急 AE 和严重 AE 的表格按严重程度和总体汇总经历不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：长达 4 年
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AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
从受试者签署知情同意书到最后一次 IP 给药后 28 天，研究者将记录所有 AE，以及此后任何时间研究者知晓的疑似与 IP 相关的 SAE
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长达 4 年
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使用实体瘤反应评估标准 (Recist) v1.1 的客观反应率，按频率和百分比表示
大体时间：长达 4 年
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确认完全或部分反应（CR 和 PR）的受试者将以 95% 置信区间 (CI) 围绕 (CR+PR)/N 的比例呈现，其中 N 是可根据 RECIST 标准评估反应的受试者总数.
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长达 4 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4 年
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从首次 IP 给药到疾病进展或死亡（以先发生者为准）之间的时间间隔。
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长达 4 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 4 年
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OS 定义为首次 IP 给药日期与死亡日期之间的时间间隔。
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长达 4 年
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症状改善的受试者百分比
大体时间：长达 4 年
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胰腺癌症状管理使用： 功能评估 实体瘤肝胆症状指数-8 (FHSI-8) 问卷将评估个体症状相对于基线的改善情况 将通过不同程度的改善分别进行分析，即通过降低评分 1、2、3 , 和 4. 在任何给定的随访时间点，如果受试者的症状严重程度与基线相比有所降低，则无论随后的症状评分如何，受试者都被归类为症状改善。
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长达 4 年
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经历至少部分反应的受试者和没有部分反应的受试者之间症状改善的受试者百分比
大体时间：长达 4 年
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FHSI-8 评估将衡量那些经历过部分反应 (PR) 的人与没有 PR 的人之间症状改善的相关性。
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长达 4 年
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症状改善评分≥ 2 的受试者百分比
大体时间：长达 4 年
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FHSI-8 评估将衡量治疗过程中症状改善与东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 的相关性
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长达 4 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Chrystal Louis, MD、Celgene
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABI-007-PANC-009
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