Étude sur le 5-fluorouracile (5-FU), le Nab®1-paclitaxel, le bevacizumab, la leucovorine et l'oxaliplatine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (FABLOx)

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants sont remplis :

1. Le sujet masculin ou féminin a entre 18 et 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sujet a un adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Le sujet a un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Le sujet a une ou plusieurs tumeurs mesurables par tomodensitométrie (ou (IRM), si allergique au produit de contraste CT) tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

5. Le sujet a les numérations globulaires / hémoglobine (Hb) suivantes lors du dépistage :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/L) ;
   • Hb ≥ LLN ou 10 g/dL.

6. Le sujet a les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage :

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la plage normale (ULN) ; si présence de métastases hépatiques ≤ 5,0 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (par Cockroft-Gault)
   • Albumine ≥ 3,5 grammes/dL7.

7. Femmes en âge de procréer (FOCBP) [définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)] doit :

   • Avoir un test de grossesse négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) tel que vérifié par le médecin de l'étude dans les 72 heures avant le début du traitement à l'étude
   • S'engager à s'abstenir de tout contact hétérosexuel ou accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin tout au long de l'étude sans interruption ; tout en recevant le médicament à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'IP à l'étude.
8. Les hommes doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif (même s'ils ont subi une vasectomie réussie) lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 6 mois après dernière dose de l'étude IP.
9. Le sujet ne présente aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats d'analyse d'urine au départ.
10. Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
11. Le sujet comprend la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a volontairement signé l'ICF avant de participer à toute activité liée à l'étude.
12. Le sujet doit consentir à fournir des échantillons de tumeur et de sang mandatés par le protocole pour analyse moléculaire.
13. Le sujet est disposé et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. - Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie systémique ou une thérapie expérimentale (autre que celle en tant que radiosensibilisant concomitant à la radiothérapie) pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique, y compris la thérapie néo-adjuvante ou adjuvante.
2. Le sujet a des métastases cérébrales connues à moins d'avoir été préalablement traité et contrôlé pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. Le sujet ne reçoit pas de corticostéroïdes sans aucun signe d'œdème cérébral.
3. Neuropathie périphérique préexistante > Grade 1
4. Sujet avec stent instable.
5. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années. Les sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été guéris par chirurgie seule ou par chirurgie plus radiothérapie et qu'ils sont sans maladie depuis au moins 3 ans.
6. Le sujet a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant une thérapie systémique, définies comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement.
7. - Le sujet a une infection historique ou active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ou un sujet recevant des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
8. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude ou la plaie chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé.
9. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des IP ou à l'un de leurs excipients, ou le sujet présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indications ou Mises en garde et précautions spéciales pour et du résumé des caractéristiques du produit ou des informations de prescription des produits .
10. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (p. ex., lupus, sclérodermie, artérite noueuse).
11. Sujet ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent les exposer à un risque accru de pneumonie interstitielle.

12. Sujet présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter :

    • hypertension non contrôlée
    • une angine instable
    • diagnostic de cardiopathie ischémique
    • cardiopathie selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 3 (voir annexe C)
    • antécédent d'AVC hémorragique ou thrombolytique
    • exposition antérieure à l'anthracycline
    • antécédents de maladie artérielle périphérique (p. ex., claudication, maladie de Leo Buerger)
    • l'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédents
    • stent coronaire
    • infarctus du myocarde
    • pontage coronarien
13. Antécédents récents d'hémoptysie cliniquement significative.
14. Femmes enceintes et allaitantes (allaitantes).
15. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
16. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
17. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.