Estudio de 5-fluorouracilo (5-FU), Nab®1-paclitaxel, bevacizumab, leucovorina y oxaliplatino en pacientes con cáncer de páncreas metastásico (FABLOx)

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Sujeto hombre o mujer tiene entre 18 y 65 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF).
2. El sujeto tiene adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. El sujeto tiene un estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. El sujeto tiene uno o más tumores medibles por tomografía computarizada (o (IRM), si es alérgico a los medios de contraste de tomografía computarizada) según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.

5. El sujeto tiene los siguientes recuentos sanguíneos/hemoglobina (Hgb) en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/L);
   • Hgb ≥ LLN o 10 g/dL.

6. El sujeto tiene los siguientes niveles de química sanguínea en la selección:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior del rango normal (ULN); si hay metástasis hepáticas ≤ 5,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (por Cockroft-Gault)
   • Albúmina ≥ 3,5 gramos/dL7.

7. Mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) [definidas como mujeres sexualmente maduras que (1) no se han sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o (2) no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)] debe:

   • Tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) verificada por el médico del estudio dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio
   • Comprometerse a la abstinencia total del contacto heterosexual, o aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico durante todo el estudio sin interrupción; mientras recibe la medicación del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del estudio IP.
8. Los hombres deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses después última dosis del estudio IP.
9. El sujeto no tiene anomalías clínicamente significativas en los resultados del análisis de orina al inicio del estudio.
10. El sujeto es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
11. El sujeto comprende la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado voluntariamente el ICF antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
12. El sujeto debe dar su consentimiento para proporcionar muestras de sangre y tumor requeridas por el protocolo para el análisis molecular.
13. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto ha recibido quimioterapia sistémica previa o terapia de investigación (que no sea como un radiosensibilizador concomitante con radioterapia) para el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas, incluida la terapia neoadyuvante o adyuvante.
2. El sujeto tiene metástasis cerebrales conocidas a menos que haya sido tratado y controlado previamente durante un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción. El sujeto no está recibiendo corticosteroides sin evidencia de edema cerebral.
3. Neuropatía periférica preexistente > Grado 1
4. Sujeto con stent inestable.
5. Antecedentes de malignidad en los últimos 3 años. Los sujetos con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si se curaron solo con cirugía o con cirugía más radioterapia y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 3 años.
6. El sujeto tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica, definidas como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral u otro tratamiento.
7. El sujeto tiene una infección histórica o activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C o sujeto que recibe medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
8. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (es decir, una cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de tratamiento en este estudio o la herida quirúrgica no se ha curado por completo.
9. El sujeto tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los IP o cualquiera de sus excipientes, o el sujeto presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales para y del Resumen de características del producto o Información de prescripción de los productos. .
10. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. ej., lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).
11. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo de neumonitis intersticial.

12. Sujeto con alto riesgo cardiovascular, incluyendo, pero no limitado a:

    • hipertensión no controlada
    • angina inestable
    • diagnóstico de cardiopatía isquémica
    • cardiopatía de la clasificación funcional de la New York Heart Association ≥ 3 (ver Apéndice C)
    • antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o trombolítico
    • exposición previa a la antraciclina
    • antecedentes de enfermedad arterial periférica (p. ej., claudicación, enfermedad de Leo Buerger)
    • cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores
    • colocación de stent coronario
    • infarto de miocardio
    • cirugía de derivación coronaria
13. Historia reciente de hemoptisis clínicamente significativa.
14. Mujeres embarazadas y lactantes (lactantes).
15. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
16. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
17. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.