Studie zu 5-Fluorouracil (5-FU), Nab®1-Paclitaxel, Bevacizumab, Leucovorin und Oxaliplatin bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (FABLOx)

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Das männliche oder weibliche Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) zwischen 18 und 65 Jahre alt.
2. Das Subjekt hat ein definitiv histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom.
3. Der Proband hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
4. Das Subjekt hat einen oder mehrere Tumore, die durch CT-Scan (oder (MRT), wenn allergisch gegen CT-Kontrastmittel) messbar sind, wie in den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert.

5. Das Subjekt hat beim Screening die folgenden Blutwerte / Hämoglobin (Hgb):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 10^9/l);
   • Hgb ≥ LLN oder 10 g/dL.

6. Das Subjekt hat beim Screening die folgenden Blutwerte:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN); wenn Lebermetastasen vorhanden sind ≤ 5,0 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (nach Cockroft-Gault)
   • Albumin ≥ 3,5 Gramm/dl7.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) [definiert als geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen haben oder (2) nicht von Natur aus postmenopausal waren für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)] muss:

   • Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie einen negativen Schwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]), wie vom Studienarzt bestätigt
   • Verpflichten Sie sich zur vollständigen Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder stimmen Sie zu, während der gesamten Studie ohne Unterbrechung eine vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode zu verwenden; während der Einnahme der Studienmedikation und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studien-IP.
8. Männer müssen während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 6 Monate danach während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter völlige Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat). letzte Dosis der Studie IP.
9. Das Subjekt hat zu Studienbeginn keine klinisch signifikanten Anomalien bei den Urinanalyseergebnissen.
10. Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
11. Der Proband versteht die Art der Studie und hat der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die ICF freiwillig vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet.
12. Der Proband muss zustimmen, protokollpflichtige Tumor- und Blutproben für die molekulare Analyse bereitzustellen.
13. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Das Subjekt hat eine vorherige systemische Chemotherapie oder Prüftherapie (außer als Radiosensibilisator gleichzeitig mit Strahlentherapie) zur Behandlung von Pankreas-Adenokarzinom erhalten, einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie.
2. Das Subjekt hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, es wurde mindestens 2 Wochen vor der Registrierung behandelt und kontrolliert. Das Subjekt erhält keine Kortikosteroide ohne Anzeichen eines Hirnödems.
3. Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1
4. Subjekt mit instabilem Stent.
5. Geschichte der Malignität in den letzten 3 Jahren. Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie durch eine Operation allein oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 3 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.
6. Das Subjekt hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung.
7. Das Subjekt hat eine bekannte historische oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C oder ein Subjekt, das immunsuppressive oder myelosuppressive Medikamente erhält, die nach Ansicht des Ermittlers das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.
8. Das Subjekt hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation als einer diagnostischen Operation unterzogen (dh einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten), oder die Operationswunde ist nicht vollständig verheilt.
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der IP oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder das Subjekt weist eines der Ereignisse auf, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ für und in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften oder Verschreibungsinformationen der Produkte aufgeführt sind .
10. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. B. Lupus, Sklerodermie, Arteritis nodosa).
11. Subjekt mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder mehreren Allergien, die sie nach Ansicht des Ermittlers einem erhöhten Risiko einer interstitiellen Pneumonitis aussetzen können.

12. Subjekt mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • unkontrollierter Bluthochdruck
    • instabile Angina
    • Diagnose einer ischämischen Herzkrankheit
    • Herzkrankheit der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association ≥ 3 (siehe Anhang C)
    • Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder thrombolytischen Schlaganfalls
    • frühere Exposition gegenüber Anthrazyklin
    • Vorgeschichte einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (z. B. Claudicatio, Leo-Bürger-Krankheit)
    • eines der folgenden innerhalb der letzten 6 Monate
    • koronare Stents
    • Herzinfarkt
    • koronare Bypass-Operation
13. Kürzlich aufgetretene klinisch signifikante Hämoptyse.
14. Schwangere und stillende (stillende) Frauen.
15. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
16. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
17. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.