Studie van 5-fluorouracil (5-FU), Nab®1-paclitaxel, Bevacizumab, Leucovorin en Oxaliplatin bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (FABLOx)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon is tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
2. Proefpersoon heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
3. Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
4. Proefpersoon heeft een of meer tumoren meetbaar met CT-scan (of (MRI), indien allergisch voor CT-contrastmiddelen) zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.

5. Proefpersoon heeft de volgende bloedtellingen / hemoglobine (Hgb) bij screening:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 × 10^9/L);
   • Hgb ≥ LLN of 10 g/dL.

6. Proefpersoon heeft de volgende bloedchemieniveaus bij screening:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN); als levermetastasen aanwezig zijn ≤ 5,0 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
   • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault)
   • Albumine ≥ 3,5 gram/dL7.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) [gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie (de chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (de chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad)] moet:

   • Een negatieve zwangerschapstest hebben (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) zoals geverifieerd door de onderzoeksarts binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de studietherapie
   • zich ertoe verbinden om zich volledig te onthouden van heteroseksueel contact, of ermee in te stemmen om gedurende de hele studie zonder onderbreking door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken; tijdens het ontvangen van onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeks-IP.
8. Mannen moeten volledige onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken (zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden daarna laatste dosis studie-IP.
9. Proefpersoon heeft bij baseline geen klinisch significante afwijkingen in de resultaten van urineonderzoek.
10. De proefpersoon kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
11. De proefpersoon begrijpt de aard van het onderzoek en heeft ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek, en heeft vrijwillig de ICF ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
12. De proefpersoon moet ermee instemmen om volgens het protocol voorgeschreven tumor- en bloedmonsters te verstrekken voor moleculaire analyse.
13. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Proefpersoon heeft eerdere systemische chemotherapie of experimentele therapie (anders dan die als radiosensitizer gelijktijdig met radiotherapie) gekregen voor de behandeling van pancreasadenocarcinoom, inclusief neo-adjuvante of adjuvante therapie.
2. Proefpersoon heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en gecontroleerd gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Proefpersoon krijgt geen corticosteroïden zonder tekenen van hersenoedeem.
3. Reeds bestaande perifere neuropathie > Graad 1
4. Proefpersoon met instabiele stent.
5. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze zijn genezen door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie en gedurende ten minste 3 jaar ononderbroken ziektevrij zijn.
6. Proefpersoon heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling.
7. Proefpersoon heeft een historische of actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C of proefpersoon krijgt immunosuppressieve of myelosuppressieve medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ernstige neutropenische complicaties zou verhogen.
8. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (dwz een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek of de operatiewond is niet volledig genezen.
9. Proefpersoon heeft een geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de IP of een van hun hulpstoffen, of de proefpersoon vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicaties of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor en van de samenvatting van de productkenmerken of voorschrijfinformatie van de producten .
10. Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. Lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).
11. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op interstitiële pneumonitis kunnen opleveren.

12. Proefpersoon met een hoog cardiovasculair risico, inclusief maar niet beperkt tot:

    • ongecontroleerde hypertensie
    • instabiele angina
    • diagnose van ischemische hartziekte
    • hartziekte van de New York Heart Association functionele classificatie ≥ 3 (zie bijlage C)
    • voorgeschiedenis van hemorragische of trombolytische beroerte
    • eerdere blootstelling aan antracycline
    • voorgeschiedenis van perifere aderziekte (bijv. claudicatio, de ziekte van Leo Buerger)
    • een van de volgende zaken binnen de voorgaande 6 maanden
    • coronaire stenting
    • myocardinfarct
    • coronaire bypassoperatie
13. Recente geschiedenis van klinisch significante bloedspuwing.
14. Zwangere en zogende (zogende) vrouwen.
15. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
16. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
17. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.