Studie av 5-fluorouracil (5-FU), Nab®1-paklitaxel, Bevacizumab, Leucovorin och Oxaliplatin hos patienter med metastaserad pankreascancer (FABLOx)

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Man eller kvinnlig försöksperson är mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
2. Försökspersonen har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom.
3. Försökspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
4. Försökspersonen har en eller flera tumörer som kan mätas med CT-skanning (eller (MRT), om de är allergiska mot CT-kontrastmedel) enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.

5. Personen har följande blodvärden/hemoglobin (Hgb) vid screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/L);
   • Hgb ≥ LLN eller 10 g/dL.

6. Försökspersonen har följande blodkeminivåer vid screening:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgränsen (ULN); om levermetastaser förekommer ≤ 5,0 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (av Cockroft-Gault)
   • Albumin ≥ 3,5 gram/dL7.

7. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) [definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)] måste:

   • Ha ett negativt graviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β -hCG]) som verifierats av studieläkaren inom 72 timmar innan studieterapin påbörjas
   • Förbinda sig till fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt, eller gå med på att använda läkare godkänd preventivmedel under hela studien utan avbrott; medan du får studiemedicin och i minst 6 månader efter den sista dosen av studien IP.
8. Hanar måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på att använda kondom (även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i minst 6 månader efter sista dosen av studiens IP.
9. Patienten har inga kliniskt signifikanta abnormiteter i urinanalysresultat vid baslinjen.
10. Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
11. Försökspersonen förstår studiens natur och har gått med på att delta i studien och har frivilligt undertecknat ICF innan deltagande i någon studierelaterade aktiviteter.
12. Försökspersonen måste samtycka till att tillhandahålla protokoll-mandat tumör- och blodprover för molekylär analys.
13. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen har tidigare fått systemisk kemoterapi eller undersökningsterapi (annat än som ett strålsensibiliserande medel samtidigt med strålbehandling) för behandling av pankreasadenokarcinom, inklusive neoadjuvant eller adjuvant terapi.
2. Patienten har kända hjärnmetastaser såvida de inte tidigare behandlats och kontrollerats i minst 2 veckor före inskrivningen. Försökspersonen får inte kortikosteroider utan tecken på cerebralt ödem.
3. Redan existerande perifer neuropati > grad 1
4. Försöksperson med instabil stent.
5. Historik av malignitet under de senaste 3 åren. Försökspersoner med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade. Försökspersoner med andra maligniteter är berättigade om de botats genom enbart kirurgi eller operation plus strålbehandling och har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 3 år.
6. Försökspersonen har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi, definierade som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling.
7. Försökspersonen har känd historisk eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C eller patient som får immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer.
8. Försökspersonen har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (dvs. operation gjord för att få en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie eller så har operationssåret inte läkt helt.
9. Försökspersonen har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av IP eller något av deras hjälpämnen, eller så uppvisar försökspersonen någon av händelserna som beskrivs i avsnitten Kontraindikationer eller Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder för och produktens sammanfattning av produktegenskaper eller förskrivningsinformation .
10. Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
11. Personer med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier som enligt utredaren kan utsätta dem för ökad risk för interstitiell pneumonit.

12. Personer med hög kardiovaskulär risk, inklusive men inte begränsat till:

    • okontrollerad hypertoni
    • instabil angina
    • diagnos av ischemisk hjärtsjukdom
    • hjärtsjukdom av New York Heart Association funktionell klassificering ≥ 3 (se bilaga C)
    • tidigare hemorragisk eller trombolytisk stroke
    • före exponering för antracyklin
    • historia av perifer artärsjukdom (t.ex. claudicatio, Leo Buergers sjukdom)
    • något av följande inom de senaste 6 månaderna
    • kranskärlsstenting
    • hjärtinfarkt
    • koronar bypass-operation
13. Ny historia av kliniskt signifikant hemoptys.
14. Gravida och ammande (ammande) kvinnor.
15. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
16. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive närvaron av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
17. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.