Badanie 5-fluorouracylu (5-FU), Nab®1-paklitakselu, bewacyzumabu, leukoworyny i oksaliplatyny u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami (FABLOx)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. Osoba płci męskiej lub żeńskiej ma od 18 do 65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Pacjent ma ostatecznie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki z przerzutami.
3. Podmiot ma status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Pacjent ma jeden lub więcej guzów, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub (MRI), jeśli jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

5. Podmiot ma następujące wyniki morfologii krwi/hemoglobiny (Hgb) podczas badania przesiewowego:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/l);
   • Hgb ≥ DGN lub 10 g/dl.

6. Podmiot ma następujące poziomy chemii krwi podczas badania przesiewowego:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby ≤ 5,0 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (według Cockroft-Gault)
   • Albumina ≥ 3,5 grama/dL7.

7. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) [zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która (1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgiczne usunięcie obu jajników) lub (2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)] musi:

   • mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) zweryfikowany przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii
   • Zobowiązać się do całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza podczas całego badania bez przerwy; podczas otrzymywania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego IP.
8. Mężczyźni muszą praktykować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy (nawet jeśli przeszli udaną wazektomię) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą mogącą zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnia dawka badania IP.
9. Pacjent nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badania moczu na początku badania.
10. Podmiot jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
11. Uczestnik rozumie charakter badania i zgodził się na udział w badaniu oraz dobrowolnie podpisał ICF przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
12. Podmiot musi wyrazić zgodę na dostarczenie wymaganych protokołem próbek guza i krwi do analizy molekularnej.
13. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię lub terapię eksperymentalną (inną niż jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie w skojarzeniu z radioterapią) w leczeniu gruczolakoraka trzustki, w tym terapię neoadiuwantową lub adjuwantową.
2. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, chyba że był wcześniej leczony i kontrolowany przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Tester nie otrzymuje kortykosteroidów bez oznak obrzęku mózgu.
3. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1
4. Pacjent z niestabilnym stentem.
5. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i byli wolni od choroby w sposób ciągły przez co najmniej 3 lata.
6. Pacjent ma aktywną, niekontrolowaną infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.
7. Pacjent miał w przeszłości lub czynną infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub pacjent przyjmował leki immunosupresyjne lub mielosupresyjne, które zdaniem badacza mogłyby zwiększyć ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
8. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu lub rana chirurgiczna nie została w pełni zagojona.
9. Pacjent ma historię alergii lub nadwrażliwości na którąkolwiek z IP lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych, lub pacjent wykazuje którekolwiek ze zdarzeń opisanych w punktach Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności oraz w Charakterystyce Produktu Leczniczego lub Charakterystyce Produktu Leczniczego lub Charakterystyce Produktu Leczniczego .
10. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
11. Pacjent z historią śródmiąższowej choroby płuc, wolno postępującą dusznością i bezproduktywnym kaszlem w wywiadzie, sarkoidozą, pylicą krzemową, idiopatycznym włóknieniem płuc, zapaleniem płuc wywołanym nadwrażliwością płucną lub wieloma alergiami, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc.

12. Osoby z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi:

    • niekontrolowane nadciśnienie
    • niestabilna dusznica bolesna
    • diagnostyka choroby niedokrwiennej serca
    • choroba serca w klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association ≥ 3 (patrz Załącznik C)
    • wcześniejszy udar krwotoczny lub trombolityczny w wywiadzie
    • wcześniejsza ekspozycja na antracykliny
    • historia choroby tętnic obwodowych (np. chromanie, choroba Leo Buergera)
    • którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • stentowanie naczyń wieńcowych
    • zawał mięśnia sercowego
    • operacja pomostowania tętnic wieńcowych
13. Niedawna historia klinicznie istotnego krwioplucia.
14. Kobiety w ciąży i karmiące (karmiące).
15. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
16. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
17. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.