Studie 5-fluorouracilu (5-FU), Nab®1-paclitaxelu, bevacizumabu, leukovorinu a oxaliplatiny u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (FABLOx)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku 18 až 65 let.
2. Subjekt má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu.
3. Subjekt má výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
4. Subjekt má jeden nebo více nádorů měřitelných CT skenem (nebo (MRI), pokud je alergický na CT kontrastní médium), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

5. Subjekt má při screeningu následující krevní obraz / hemoglobin (Hgb):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/L);
   • Hgb ≥ LLN nebo 10 g/dl.

6. Subjekt má při screeningu následující hladiny chemie krve:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN); pokud jsou jaterní metastázy přítomny ≤ 5,0 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockroft-Gault)
   • Albumin ≥ 3,5 gramů/dl7.

7. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) [definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)] musí:

   • mít negativní těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) ověřený lékařem studie do 72 hodin před zahájením studijní léčby
   • zavázat se k úplné abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním antikoncepce schválené lékařem po celou dobu studie bez přerušení; při podávání studijní medikace a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce IP studie.
8. Muži musí dodržovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu (i když podstoupili úspěšnou vazektomii) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávka studie IP.
9. Subjekt nemá žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči na začátku.
10. Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
11. Subjekt rozumí povaze studie a souhlasí s účastí ve studii a dobrovolně podepsal ICF před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.
12. Subjekt musí souhlasit s poskytnutím protokolem nařízených vzorků nádoru a krve pro molekulární analýzu.
13. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Subjekt podstoupil předchozí systémovou chemoterapii nebo experimentální terapii (jinou než jako radiosenzibilizátor současně s radioterapií) pro léčbu adenokarcinomu pankreatu, včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
2. Subjekt má známé mozkové metastázy, pokud nebyl předtím léčen a kontrolován minimálně 2 týdny před zařazením. Subjekt nedostává kortikosteroidy bez známek cerebrálního edému.
3. Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1
4. Subjekt s nestabilním stentem.
5. Historie malignity v posledních 3 letech. Subjekty s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže jsou způsobilé. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly vyléčeny samotným chirurgickým zákrokem nebo chirurgickým zákrokem plus radioterapií a byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
6. Subjekt má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci (infekce) vyžadující systémovou terapii, definovanou jako pokračující známky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
7. Subjekt měl v minulosti známou nebo aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo subjekt užívající imunosupresivní nebo myelosupresivní léky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko závažných neutropenických komplikací.
8. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii nebo se operační rána zcela nezhojila.
9. Subjekt měl v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli IP nebo kteroukoli z jejich pomocných látek, nebo subjekt vykazuje některou z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření pro Souhrn údajů o přípravku nebo Informace o předepisování přípravku. .
10. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa).
11. Subjekt s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, idiopatickou plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou nebo mnohočetnými alergiemi, které je podle názoru zkoušejícího mohou vystavit zvýšenému riziku intersticiální pneumonitidy.

12. Subjekt s vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně, ale bez omezení na:

    • nekontrolovaná hypertenze
    • nestabilní angina pectoris
    • diagnostika ischemické choroby srdeční
    • srdeční onemocnění podle funkční klasifikace New York Heart Association ≥ 3 (viz příloha C)
    • předchozí anamnéza hemoragické nebo trombolytické mrtvice
    • před expozicí antracyklinu
    • anamnéza onemocnění periferních tepen (např. klaudikace, Leo Buergerova choroba)
    • kteroukoli z následujících v průběhu předchozích 6 měsíců
    • koronární stentování
    • infarkt myokardu
    • operace koronárního bypassu
13. Nedávná anamnéza klinicky významné hemoptýzy.
14. Těhotné a kojící (kojící) ženy.
15. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
16. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
17. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.