Estudo de 5-fluorouracil (5-FU), Nab®1-paclitaxel, Bevacizumabe, Leucovorina e Oxaliplatina em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático (FABLOx)

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. O sujeito do sexo masculino ou feminino tem entre 18 e 65 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. O sujeito tem adenocarcinoma pancreático metastático definitivo confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. O indivíduo tem um status de desempenho (PS) 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. O indivíduo tem um ou mais tumores mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou (MRI), se alérgico a meio de contraste de TC), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

5. O sujeito tem as seguintes contagens de sangue/hemoglobina (Hgb) na triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 × 10^9/L);
   • Hgb ≥ LIN ou 10 g/dL.

6. O sujeito tem os seguintes níveis de química sanguínea na triagem:

   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior da faixa normal (LSN); se metástases hepáticas presentes ≤ 5,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (por Cockroft-Gault)
   • Albumina ≥ 3,5 gramas/dL7.

7. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) [definidas como mulheres sexualmente maduras que (1) não foram submetidas a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou (2) não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)] deve:

   • Ter um teste de gravidez negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]), conforme verificado pelo médico do estudo dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo
   • Comprometer-se a abstinência total de contato heterossexual ou concordar em usar métodos contraceptivos aprovados por médicos durante todo o estudo sem interrupção; enquanto estiver recebendo a medicação do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do IP do estudo.
8. Os homens devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo (mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após última dose do estudo IP.
9. O sujeito não tem anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame de urina na linha de base.
10. O sujeito é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
11. O sujeito entende a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou voluntariamente o ICF antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
12. O sujeito deve consentir em fornecer amostras de sangue e tumor exigidas pelo protocolo para análise molecular.
13. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. O sujeito recebeu quimioterapia sistêmica anterior ou terapia experimental (exceto como radiossensibilizador concomitante com radioterapia) para o tratamento de adenocarcinoma pancreático, incluindo terapia neoadjuvante ou adjuvante.
2. O sujeito tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e controlado por um mínimo de 2 semanas antes da inscrição. O sujeito não está recebendo corticosteróides sem evidência de edema cerebral.
3. Neuropatia periférica pré-existente > Grau 1
4. Indivíduo com stent instável.
5. História de malignidade nos últimos 3 anos. Indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se forem curados apenas por cirurgia ou cirurgia mais radioterapia e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 3 anos.
6. O sujeito tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica, definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento.
7. O sujeito tem infecção histórica ou ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C ou sujeito recebendo medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do Investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.
8. O sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo ou a ferida cirúrgica não cicatrizou totalmente.
9. O sujeito tem um histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos IP ou qualquer um de seus excipientes, ou o sujeito exibe qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contra-indicações ou Advertências e Precauções Especiais para e dos produtos' Resumo das Características do Produto ou Informações de Prescrição .
10. História de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, arterite nodosa).
11. Sujeito com histórico de doença pulmonar intersticial, histórico de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas que, na opinião do investigador, podem colocá-los em risco aumentado de pneumonite intersticial.

12. Indivíduo com alto risco cardiovascular, incluindo, mas não limitado a:

    • hipertensão descontrolada
    • angina instável
    • diagnóstico de cardiopatia isquêmica
    • doença cardíaca de classificação funcional da New York Heart Association ≥ 3 (consulte o Apêndice C)
    • história prévia de acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombolítico
    • exposição prévia à antraciclina
    • história de doença arterial periférica (por exemplo, claudicação, doença de Leo Buerger)
    • qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses
    • stent coronário
    • infarto do miocárdio
    • cirurgia de revascularização miocárdica
13. História recente de hemoptise clinicamente significativa.
14. Mulheres grávidas e lactantes (lactantes).
15. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
16. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
17. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.