低体温症を受けているHIEの新生児における神経保護療法としてのメラトニン
2026年6月25日 更新者：University of Florida
低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、出生 1,000 人あたり 20 人で発生します。
最先端の治療法（全身性低体温誘発）で治療された新生児のうち、正常な転帰が得られるのは 47% のみです。
したがって、神経学的転帰を改善するために低体温と相乗的に作用する可能性のある他の有望な治療法をテストする必要があります。
1 つの潜在的なエージェントはメラトニンです。
メラトニンは、主に松果体から生成される天然物質です。
メラトニンは、概日リズムを調節する役割で広く知られていますが、HI 損傷の乳児に役立つ可能性のある他の多くの効果があります。
メラトニンはフリーラジカルスカベンジャーとして機能し、炎症性サイトカインを減少させ、抗酸化酵素を刺激します.
したがって、メラトニンは、HIE の病態生理学におけるいくつかの重要な要素を妨害し、細胞死を最小限に抑え、転帰を改善する可能性があります。
この調査研究では、低酸素性虚血性脳症の治療的低体温療法を受けている乳児に与えるメラトニンの神経保護特性と適切な用量を評価します。
調査の概要
詳細な説明
30人の被験者が用量漸増試験に登録されます。 被験者1〜10はメラトニン（0.5 mg / kg）を受け取ります。 その用量が安全であることが判明した場合、被験者 11 ～ 20 は増加した用量のメラトニン (3 mg/kg) を受け取ります。 被験者21〜30は、目標の予測治療用量（5 mg / kg）まで増加した用量を受け取ります。
メラトニンの血清濃度と、低体温療法を受けている新生児におけるこの用量漸増研究中の有害事象の報告、および生後18〜22か月で実施された発達追跡による長期的な安全性と潜在的な有効性。 さらに、この研究では、低体温症の新生児における炎症カスケード、酸化ストレス、フリーラジカル生成、および脳損傷の血清バイオマーカーに対するメラトニンの影響を決定します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kristine Boykin, BSN
- 電話番号：3522738706
- メール：kristineboykin@ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alison A McMurray, M.A.M.C.
- 電話番号：3526275016
- メール：amcmurra@ufl.edu
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- University of Florida
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コンタクト：
- Michael Weiss, MD
- 電話番号：3522738985
- メール：weissmd@peds.ufl.edu
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主任研究者：
- Michael D Weiss, MD
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主任研究者：
- Giuseppe Buonocore, MD
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副調査官：
- Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
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副調査官：
- Ronald Hayes, MD
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副調査官：
- Kristine Boykin, BSN
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主任研究者：
- Rajan Wadhawan, MD
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副調査官：
- Nicole Copenhaver, BA, ASN
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副調査官：
- Ganna Zalevska, BS, RRT
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コンタクト：
- Alison A McMurray, M.A.M.C.
- 電話番号：352-627-5016
- メール：amcmurra@ufl.edu
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- 募集
- Florida Hospital for Children
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主任研究者：
- Rajan Wadhawan, MD
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コンタクト：
- Rajan Wadhawan, M.D.
- 電話番号：407-303-2528
- メール：Rajan.Wadhawan.MD@flhosp.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6時間歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 対象となる乳児は妊娠 36 週 0/7 週以上で、
- pH (臍帯または新生児) <7.0、
- 塩基欠損 >16 mEq/L、
- 利用可能な血液ガスがなく、
- pH > 7.0 および < 7.15 の臍帯血/生後 1 時間の血液ガス、
- 10～15.9mEq/Lの塩基欠損、
- 乳児は、急性の周産期イベントの病歴を持っている必要があります。
- 10 分間のアプガー < 5 または継続的な換気の必要性、
- すべての乳児は、修正された Sarnat スコアリング システムを使用して、生後 6 時間以内に脳症の兆候がなければなりません。
- 生後6時間以内に冷却された新生児が研究に含まれます。
除外基準:
- 先天性代謝異常（アンモニアの上昇）および低血糖の疑い、
- 敗血症の評価時に検出された髄膜炎と一致する臨床徴候および症状、
- 複数の先天性異常および/または染色体異常に伴う先天性腹部外科的問題の診断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者 1 ～ 10
このグループには、0.5 mg/kg のメラトニンが経腸投与されます。 最初の用量は生後12時間以内に経腸経路で投与され、生後6時間を目標とします。 メラトニンは、投与頻度が低体温による排泄を減少させる可能性があるかどうかを研究者が判断できるように、最初の5人の参加者に単回投与されます。 次の5人の被験者は、安全性への懸念がなければ複数回の投与を受けることになる。 さらに、参加者は磁気共鳴画像法（MRI）、神経学的転帰評価、薬物動態、安全性モニタリングなどの検査も実施されます。 |
参加者1〜10は、メラトニンの0.5 mg / kgの経腸投与を受けます。
参加者 11-20 は、経腸で 3 mg/kg のメラトニン用量を受け取ります。
参加者21-30は、経腸的に5 mg / kgのメラトニン用量を受け取ります。
すべての参加者は、生後7〜12日の間にMRIを受けます。
他の名前：
すべての参加者は、血中のメラトニンの量をテストするための薬物動態を受け取ります。
すべての参加者は、神経学的転帰評価のために Bayley-III スコアとサブセットを受け取ります。
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実験的：参加者11～20名
このグループには、参加者 1 ～ 10 が安全性目標を満たしている場合にのみ、メラトニンの経腸用量 3 mg/kg が投与されます。 最初の用量は生後12時間以内に経腸経路で投与され、生後6時間を目標とします。 メラトニンは、投与頻度が低体温による排泄を減少させる可能性があるかどうかを研究者が判断できるように、最初の5人の参加者に単回投与されます。 次の5人の被験者は、安全性への懸念がなければ複数回の投与を受けることになる。 さらに、参加者は磁気共鳴画像法（MRI）、神経学的転帰評価、薬物動態、安全性モニタリングなどの検査も実施されます。 |
参加者1〜10は、メラトニンの0.5 mg / kgの経腸投与を受けます。
参加者 11-20 は、経腸で 3 mg/kg のメラトニン用量を受け取ります。
参加者21-30は、経腸的に5 mg / kgのメラトニン用量を受け取ります。
すべての参加者は、生後7〜12日の間にMRIを受けます。
他の名前：
すべての参加者は、血中のメラトニンの量をテストするための薬物動態を受け取ります。
すべての参加者は、神経学的転帰評価のために Bayley-III スコアとサブセットを受け取ります。
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実験的：参加者21～30名
このグループには、グループ参加者 11 ～ 20 が安全目標を満たしている場合にのみ、5 mg/kg のメラトニンが経腸投与されます。 最初の用量は生後12時間以内に経腸経路で投与され、生後6時間を目標とします。 メラトニンは、投与頻度が低体温による排泄を減少させる可能性があるかどうかを研究者が判断できるように、最初の5人の参加者に単回投与されます。 次の5人の被験者は、安全性への懸念がなければ複数回の投与を受けることになる。 さらに、参加者は磁気共鳴画像法（MRI）、神経学的転帰評価、薬物動態、安全性モニタリングなどの検査も実施されます。 |
参加者1〜10は、メラトニンの0.5 mg / kgの経腸投与を受けます。
参加者 11-20 は、経腸で 3 mg/kg のメラトニン用量を受け取ります。
参加者21-30は、経腸的に5 mg / kgのメラトニン用量を受け取ります。
すべての参加者は、生後7〜12日の間にMRIを受けます。
他の名前：
すべての参加者は、血中のメラトニンの量をテストするための薬物動態を受け取ります。
すべての参加者は、神経学的転帰評価のために Bayley-III スコアとサブセットを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メラトニンの最大耐用量を特定するには
時間枠：ベースラインから 3 日目までの変化
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最大耐用量 (MTD) は、6 人中 1 人以下の患者で有害事象のない最高用量レベルとして定義されます。
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ベースラインから 3 日目までの変化
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Bayley-III インデックス スコア (認知、言語、および運動) は、神経学的転帰評価に使用されます
時間枠：約18～20ヶ月
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すべての生のスコアは、ノルム参照の標準スコアに変換されます (スケール平均 = 100 で s.d.
= 15) テストで公開されている Bayley-III スコアリング ソフトウェアを使用。
統計分析のために「良い」結果と「悪い」結果を二分するために、標準化されたスコアがテストで公開された規範的なサンプル平均よりも 1 標準偏差以上低い場合 (つまり、標準スコア < 85) は「悪い結果」として分類されます。より高いスコアは「良い結果」として分類されます。
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約18～20ヶ月
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メラトニンのピーク血漿濃度 (Cmax) 0.5 mg/kg。
時間枠：0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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HPLC-ESI/MS/MS を使用して、血清サンプル中のメラトニン濃度を測定します。
テストのための双方向 ANOVA (治療は用量レベルと時点) フレームワーク。
テストは、大規模サンプル理論近似またはブートストラップを使用した尤度比テストを使用して行われます。
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0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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MedDRA によって評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数???これは、どちらを使用するかについて PI/チームが合意する必要があるものです。
時間枠：14日目までのベースライン
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発生率/治療グレード 緊急有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、臨床検査値の異常 有害事象のために中止した被験者の割合と数
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14日目までのベースライン
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メラトニン 3 mg/kg のピーク血漿濃度 (Cmax)。
時間枠：0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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HPLC-ESI/MS/MS を使用して、血清中のメラトニン濃度を測定します。
テストのための双方向 ANOVA (治療は用量レベルと時点) フレームワーク。
テストは、大規模サンプル理論近似またはブートストラップを使用した尤度比テストを使用して行われます。
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0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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メラトニン 5 mg/kg のピーク血漿濃度 (Cmax)。
時間枠：0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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HPLC-ESI/MS/MS を使用して、血清サンプル中のメラトニン濃度を測定します。
テストのための双方向 ANOVA (治療は用量レベルと時点) フレームワーク。
テストは、大規模サンプル理論近似またはブートストラップを使用した尤度比テストを使用して行われます。
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0 (ベースライン)、3、5、6、12、24、48、96 時間および 14 日目 (1 つのサンプル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Bayley-III インデックス スコア サブスケール (受容言語と表現言語、細かい運動と粗大運動) は、神経学的転帰評価に使用されます
時間枠：約18～20ヶ月
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Bayley-III インデックス スコアの 4 つのパフォーマンス ベースのサブスケール (受容言語と表現言語、細かい運動と粗大運動) と、親から報告された 2 つのスケール (社会的感情と適応行動) が収集されます。
すべての生のスコアは、ノルム参照の標準スコアに変換されます (スケール平均 = 100 で s.d.
= 15) テストで公開されている Bayley-III スコアリング ソフトウェアを使用。
統計分析のために「良い」結果と「悪い」結果を二分するために、標準化されたスコアがテストで公開された規範的なサンプル平均よりも 1 標準偏差以上低い場合 (つまり、標準スコア < 85) は「悪い結果」として分類されます。より高いスコアは「良い結果」として分類されます。
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約18～20ヶ月
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磁気共鳴画像 (MRI) を使用したメラトニンの影響の評価
時間枠：約7～12日
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低体温とメラトニンで治療された新生児の MRI 検査スコアは、Sarnat 検査 (入院時の HIE 重症度の検査) に一致した過去の対照と比較されます。
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約7～12日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michael D Weiss, MD、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月9日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月1日
最初の投稿 (推定)
2015年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月25日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201500886
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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