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Melatonina como terapia neuroprotetora em neonatos com EHI sob hipotermia

25 de junho de 2026 atualizado por: University of Florida
A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) ocorre em 20 por 1.000 nascimentos. Apenas 47% dos neonatos tratados com a terapia de última geração (hipotermia sistêmica induzida) apresentam resultados normais. Portanto, outras terapias promissoras que potencialmente funcionam em sinergia com a hipotermia para melhorar os resultados neurológicos precisam ser testadas. Um agente potencial é a melatonina. A melatonina é uma substância natural produzida principalmente pela glândula pineal. A melatonina é amplamente conhecida por seu papel na regulação do ritmo circadiano, mas tem muitos outros efeitos que podem beneficiar bebês com lesão de HI. A melatonina serve como um eliminador de radicais livres, diminui as citocinas inflamatórias e estimula as enzimas antioxidantes. Portanto, a melatonina pode interromper vários componentes-chave na fisiopatologia da EHI, minimizando a morte celular e melhorando os resultados. O estudo de pesquisa avaliará as propriedades neuroprotetoras e a dose apropriada de melatonina a ser administrada a bebês submetidos a hipotermia terapêutica para encefalopatia hipóxico-isquêmica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Trinta indivíduos serão inscritos em um estudo de escalonamento de dose. Os indivíduos 1-10 receberão melatonina (0,5 mg/kg). Se essa dose for segura, os indivíduos 11-20 receberão uma dose aumentada de melatonina (3 mg/kg). Os indivíduos 21-30 receberão uma dose aumentada para a dose terapêutica projetada alvo (5 mg/kg).

A concentração sérica de melatonina e captura de relatórios de eventos adversos durante este estudo de escalonamento de dose em recém-nascidos submetidos a hipotermia e a segurança a longo prazo e eficácia potencial por meio do acompanhamento do desenvolvimento realizado aos 18-22 meses de idade. Além disso, este estudo determinará o efeito da melatonina na cascata inflamatória, estresse oxidativo, produção de radicais livres e biomarcadores séricos de lesão cerebral em neonatos submetidos a hipotermia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Número de telefone: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael D Weiss, MD
        • Investigador principal:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Subinvestigador:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Subinvestigador:
          • Ronald Hayes, MD
        • Subinvestigador:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Investigador principal:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Subinvestigador:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Subinvestigador:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Contato:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Número de telefone: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Recrutamento
        • Florida Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 6 horas (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Bebês elegíveis são > 36 0/7 semanas de gestação,
  • pH (cordão ou neonatal) <7,0,
  • déficit de base >16 mEq/L,
  • sem gasometria disponível,
  • um sangue de cordão/gasometria na primeira hora de vida com pH > 7,0 e < 7,15,
  • déficit de base entre 10 e 15,9 mEq/L,
  • os bebês devem ter uma história de um evento perinatal agudo,
  • Apgar < 5 de 10 minutos ou necessidade contínua de ventilação,
  • Todos os bebês devem ter sinais de encefalopatia dentro de 6 horas de idade usando o sistema de pontuação Sarnat modificado,
  • recém-nascidos resfriados até 6 horas após o nascimento serão incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

  • suspeita de erros inatos do metabolismo (amônia elevada) e hipoglicemia,
  • sinais e sintomas clínicos consistentes com meningite detectados na avaliação de sepse,
  • um diagnóstico de problemas cirúrgicos abdominais congênitos juntamente com múltiplas anomalias congênitas e/ou anormalidades cromossômicas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Participantes 1-10

Este grupo receberá uma dose enteral de 0,5 mg/kg de Melatonina. A primeira dose será administrada por via enteral em até 12 horas de vida com meta de 6 horas de vida.

A melatonina será administrada em dose única para os primeiros 5 participantes, permitindo que os investigadores determinem se a frequência de dosagem tem o potencial de diminuir na eliminação com hipotermia. Os próximos 5 indivíduos receberão doses múltiplas se não houver nenhuma preocupação de segurança.

Além disso, os participantes terão o seguinte teste realizado: Ressonância Magnética (MRI), Avaliação de Resultados Neurológicos, Farmacocinética e monitoramento de segurança.
Medicamento: Melatonina
Os participantes de 1 a 10 receberão uma dose enteral de 0,5 mg/kg de melatonina. Os participantes 11-20 receberão dose de Melatonina de 3 mg/kg enteral. Os participantes de 21 a 30 anos receberão dose de melatonina de 5 mg/kg por via enteral.
Outro: Imagem de ressonância magnética
Todos os participantes farão uma ressonância magnética entre 7 e 12 dias de idade.
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Outro: Farmacocinética
Todos os participantes receberão farmacocinética para testar a quantidade de melatonina no sangue.
Comportamental: Avaliação do Resultado Neurológico
Todos os participantes receberão as pontuações e subconjuntos de Bayley-III para avaliações de resultados neurológicos.
Experimental: Participantes 11-20

Este grupo receberá a dose de Melatonina de 3 mg/kg enteral, somente se o grupo Participantes 1-10 tiver cumprido as metas de segurança. A primeira dose será administrada por via enteral em até 12 horas de vida com meta de 6 horas de vida.

A melatonina será administrada em dose única para os primeiros 5 participantes, permitindo que os investigadores determinem se a frequência de dosagem tem o potencial de diminuir na eliminação com hipotermia. Os próximos 5 indivíduos receberão doses múltiplas se não houver nenhuma preocupação de segurança.

Além disso, os participantes terão o seguinte teste realizado: Ressonância Magnética (MRI), Avaliação de Resultados Neurológicos, Farmacocinética e monitoramento de segurança.
Medicamento: Melatonina
Os participantes de 1 a 10 receberão uma dose enteral de 0,5 mg/kg de melatonina. Os participantes 11-20 receberão dose de Melatonina de 3 mg/kg enteral. Os participantes de 21 a 30 anos receberão dose de melatonina de 5 mg/kg por via enteral.
Outro: Imagem de ressonância magnética
Todos os participantes farão uma ressonância magnética entre 7 e 12 dias de idade.
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Outro: Farmacocinética
Todos os participantes receberão farmacocinética para testar a quantidade de melatonina no sangue.
Comportamental: Avaliação do Resultado Neurológico
Todos os participantes receberão as pontuações e subconjuntos de Bayley-III para avaliações de resultados neurológicos.
Experimental: Participantes 21-30

Este grupo receberá a dose de Melatonina de 5 mg/kg por via enteral, somente se o grupo Participantes 11-20 tiver cumprido as metas de segurança. A primeira dose será administrada por via enteral em até 12 horas de vida com meta de 6 horas de vida.

A melatonina será administrada em dose única para os primeiros 5 participantes, permitindo que os investigadores determinem se a frequência de dosagem tem o potencial de diminuir na eliminação com hipotermia. Os próximos 5 indivíduos receberão doses múltiplas se não houver nenhuma preocupação de segurança.

Além disso, os participantes terão o seguinte teste realizado: Ressonância Magnética (MRI), Avaliação de Resultados Neurológicos, Farmacocinética e monitoramento de segurança.
Medicamento: Melatonina
Os participantes de 1 a 10 receberão uma dose enteral de 0,5 mg/kg de melatonina. Os participantes 11-20 receberão dose de Melatonina de 3 mg/kg enteral. Os participantes de 21 a 30 anos receberão dose de melatonina de 5 mg/kg por via enteral.
Outro: Imagem de ressonância magnética
Todos os participantes farão uma ressonância magnética entre 7 e 12 dias de idade.
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Outro: Farmacocinética
Todos os participantes receberão farmacocinética para testar a quantidade de melatonina no sangue.
Comportamental: Avaliação do Resultado Neurológico
Todos os participantes receberão as pontuações e subconjuntos de Bayley-III para avaliações de resultados neurológicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para identificar a dose máxima tolerada de Melatonina
Prazo: Alterações na linha de base até o dia 3
A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose mais alto sem eventos adversos em não mais do que 1 em 6 pacientes
Alterações na linha de base até o dia 3
As pontuações do índice Bayley-III (cognitivo, de linguagem e motor) serão usadas para avaliação do resultado neurológico
Prazo: Aproximadamente 18 - 20 meses
Todas as pontuações brutas serão transformadas em pontuações padrão referenciadas por normas (média da escala = 100 com s.d. = 15) usando o software de pontuação Bayley-III publicado com o teste. Para dicotomizar resultados "bons" e "ruins" para análise estatística, as pontuações padronizadas que estão em ou acima de um desvio padrão abaixo da média normativa da amostra publicada com o teste (ou seja, pontuações padrão < 85) serão classificadas como "resultado ruim" enquanto pontuações mais altas serão classificadas como "bom resultado".
Aproximadamente 18 - 20 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax) de melatonina 0,5 mg/kg.
Prazo: 0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)
HPLC-ESI/MS/MS será usado para medir as concentrações de melatonina nas amostras de soro. A estrutura ANOVA bidirecional (tratamentos são nível de dose e ponto de tempo) para teste. O teste será feito usando um teste de razão de verossimilhança, usando aproximação de teoria de amostra grande ou usando bootstrap.
0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pelo MedDRA ??? Isso é algo que o PI/Equipe precisa concordar sobre qual usar.
Prazo: Linha de base em andamento até o dia 14
Incidência/grau do tratamento Eventos adversos emergentes (TEAEs), Eventos adversos graves (SAEs), anormalidades laboratoriais Porcentagem e número de indivíduos que descontinuaram devido a um evento adverso
Linha de base em andamento até o dia 14
Concentração plasmática máxima (Cmax) de melatonina 3 mg/kg.
Prazo: 0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)
HPLC-ESI/MS/MS será usado para medir as concentrações de melatonina no soro. A estrutura ANOVA bidirecional (tratamentos são nível de dose e ponto de tempo) para teste. O teste será feito usando um teste de razão de verossimilhança, usando aproximação de teoria de amostra grande ou usando bootstrap.
0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de melatonina 5 mg/kg.
Prazo: 0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)
HPLC-ESI/MS/MS será usado para medir as concentrações de melatonina nas amostras de soro. A estrutura ANOVA bidirecional (tratamentos são nível de dose e ponto de tempo) para teste. O teste será feito usando um teste de razão de verossimilhança, usando aproximação de teoria de amostra grande ou usando bootstrap.
0 (linha de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas e dia 14 (uma amostra)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As subescalas de pontuação do índice Bayley-III (linguagem receptiva e expressiva, coordenação motora fina e grossa) serão usadas para avaliação do resultado neurológico
Prazo: Aproximadamente 18 - 20 meses
As quatro subescalas baseadas em desempenho das pontuações do índice Bayley-III (linguagem receptiva e expressiva, coordenação motora fina e grossa) e duas escalas relatadas pelos pais (comportamento social-emocional e adaptativo) serão coletadas. Todas as pontuações brutas serão transformadas em pontuações padrão referenciadas por normas (média da escala = 100 com s.d. = 15) usando o software de pontuação Bayley-III publicado com o teste. Para dicotomizar resultados "bons" e "ruins" para análise estatística, as pontuações padronizadas que estão em ou acima de um desvio padrão abaixo da média normativa da amostra publicada com o teste (ou seja, pontuações padrão < 85) serão classificadas como "resultado ruim" enquanto pontuações mais altas serão classificadas como "bom resultado".
Aproximadamente 18 - 20 meses
Avaliação do impacto da melatonina usando imagem de ressonância magnética (MRI)
Prazo: Aproximadamente 7 - 12 dias
Os escores do estudo de ressonância magnética de recém-nascidos tratados com hipotermia mais melatonina serão comparados com controles históricos que tenham exames compatíveis com Sarnat (exame de gravidade da EHI no momento da admissão).
Aproximadamente 7 - 12 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

Thrasher Research Fund

Investigadores

  • Investigador principal: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

4 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB201500886

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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