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Melatonina come terapia neuroprotettiva nei neonati con HIE sottoposti a ipotermia

26 settembre 2025 aggiornato da: University of Florida
L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) si verifica in 20 nascite su 1000. Solo il 47% dei neonati trattati con la terapia all'avanguardia (ipotermia sistemica indotta) ha esiti normali. Pertanto, devono essere testate altre terapie promettenti che potenzialmente lavorano in sinergia con l'ipotermia per migliorare gli esiti neurologici. Un potenziale agente è la melatonina. La melatonina è una sostanza naturale prodotta principalmente dalla ghiandola pineale. La melatonina è ampiamente nota per il suo ruolo nella regolazione del ritmo circadiano, ma ha molti altri effetti che possono giovare ai bambini con lesioni da HI. La melatonina funge da scavenger di radicali liberi, diminuisce le citochine infiammatorie e stimola gli enzimi antiossidanti. Pertanto, la melatonina può interrompere diversi componenti chiave nella fisiopatologia dell'HIE, minimizzando a sua volta la morte cellulare e migliorando i risultati. Lo studio di ricerca valuterà le proprietà neuroprotettive e la dose appropriata di Melatonina da somministrare ai neonati sottoposti a ipotermia terapeutica per encefalopatia ipossico ischemica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Trenta soggetti saranno arruolati in uno studio di aumento della dose. I soggetti da 1 a 10 riceveranno melatonina (0,5 mg/kg). Se tale dose si rivela sicura, i soggetti di età compresa tra 11 e 20 anni riceveranno una dose aumentata di melatonina (3 mg/kg). I soggetti di età compresa tra 21 e 30 anni riceveranno una dose aumentata alla dose terapeutica prevista (5 mg/kg).

La concentrazione sierica di melatonina e la cattura delle segnalazioni di eventi avversi durante questo studio di aumento della dose nei neonati sottoposti a ipotermia e la sicurezza a lungo termine e la potenziale efficacia tramite il follow-up dello sviluppo eseguito a 18-22 mesi di età. Inoltre, questo studio determinerà l'effetto della melatonina sulla cascata infiammatoria, sullo stress ossidativo, sulla produzione di radicali liberi e sui biomarcatori sierici di lesioni cerebrali nei neonati sottoposti a ipotermia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Numero di telefono: 3526275016
  • Email: amcmurra@ufl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael D Weiss, MD
        • Investigatore principale:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Sub-investigatore:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Sub-investigatore:
          • Ronald Hayes, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Investigatore principale:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Sub-investigatore:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Contatto:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Numero di telefono: 352-627-5016
          • Email: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Reclutamento
        • Florida Hospital for Children
        • Investigatore principale:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 ore (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I bambini idonei sono > 36 0/7a settimana di gestazione,
  • pH (cordonale o neonatale) <7,0,
  • deficit di base >16 mEq/L,
  • nessun gas nel sangue disponibile,
  • sangue del cordone ombelicale/prima ora di vita emogasanalisi con pH > 7,0 e < 7,15,
  • deficit di base tra 10 e 15,9 mEq/L,
  • i neonati devono avere una storia di un evento perinatale acuto,
  • o un Apgar di 10 minuti <5 o una continua necessità di ventilazione,
  • Tutti i neonati devono presentare segni di encefalopatia entro le 6 ore di età utilizzando il sistema di punteggio Sarnat modificato,
  • i neonati raffreddati entro 6 ore dalla nascita saranno inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

  • sospetti errori congeniti del metabolismo (ammoniaca elevata) e ipoglicemia,
  • segni e sintomi clinici coerenti con la meningite rilevati alla valutazione della sepsi,
  • una diagnosi di problemi chirurgici addominali congeniti insieme a anomalie congenite multiple e/o anomalie cromosomiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti 1-10

Questo gruppo riceverà una dose enterale di 0,5 mg/kg di melatonina. La prima dose verrà somministrata per via enterale entro 12 ore di vita con un obiettivo di 6 ore di vita.

La melatonina verrà somministrata come dose singola per i primi 5 partecipanti per consentire agli investigatori di determinare se la frequenza di somministrazione ha il potenziale per diminuire nell'eliminazione con ipotermia. I prossimi 5 soggetti che riceveranno dosi multiple se non ci sono problemi di sicurezza.

Inoltre, ai partecipanti verrà eseguito il seguente test: risonanza magnetica (MRI), valutazione dei risultati neurologici, farmacocinetica e monitoraggio della sicurezza.
Droga: Melatonina
I partecipanti da 1 a 10 riceveranno una dose enterale di 0,5 mg/kg di melatonina. I partecipanti 11-20 riceveranno una dose di melatonina di 3 mg/kg per via enterale. I partecipanti di età compresa tra 21 e 30 anni riceveranno una dose di melatonina di 5 mg/kg per via enterale.
Altro: Risonanza magnetica
Tutti i partecipanti riceveranno una risonanza magnetica tra 7-12 giorni di età.
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Altro: Farmacocinetica
Tutti i partecipanti riceveranno farmacocinetica per testare la quantità di melatonina nel sangue.
Comportamentale: Valutazione del risultato neurologico
Tutti i partecipanti riceveranno i punteggi e i sottoinsiemi Bayley-III per le valutazioni dei risultati neurologici.
Sperimentale: Partecipanti 11-20

Questo gruppo riceverà la dose di melatonina di 3 mg/kg enterale, solo se il gruppo Partecipanti 1-10 ha raggiunto gli obiettivi di sicurezza. La prima dose verrà somministrata per via enterale entro 12 ore di vita con un obiettivo di 6 ore di vita.

La melatonina verrà somministrata come dose singola per i primi 5 partecipanti per consentire agli investigatori di determinare se la frequenza di somministrazione ha il potenziale per diminuire nell'eliminazione con ipotermia. I prossimi 5 soggetti che riceveranno dosi multiple se non ci sono problemi di sicurezza.

Inoltre, ai partecipanti verrà eseguito il seguente test: risonanza magnetica (MRI), valutazione dei risultati neurologici, farmacocinetica e monitoraggio della sicurezza.
Droga: Melatonina
I partecipanti da 1 a 10 riceveranno una dose enterale di 0,5 mg/kg di melatonina. I partecipanti 11-20 riceveranno una dose di melatonina di 3 mg/kg per via enterale. I partecipanti di età compresa tra 21 e 30 anni riceveranno una dose di melatonina di 5 mg/kg per via enterale.
Altro: Risonanza magnetica
Tutti i partecipanti riceveranno una risonanza magnetica tra 7-12 giorni di età.
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Altro: Farmacocinetica
Tutti i partecipanti riceveranno farmacocinetica per testare la quantità di melatonina nel sangue.
Comportamentale: Valutazione del risultato neurologico
Tutti i partecipanti riceveranno i punteggi e i sottoinsiemi Bayley-III per le valutazioni dei risultati neurologici.
Sperimentale: Partecipanti 21-30

Questo gruppo riceverà una dose di melatonina di 5 mg/kg per via enterale, solo se il gruppo Partecipanti 11-20 ha raggiunto gli obiettivi di sicurezza. La prima dose verrà somministrata per via enterale entro 12 ore di vita con un obiettivo di 6 ore di vita.

La melatonina verrà somministrata come dose singola per i primi 5 partecipanti per consentire agli investigatori di determinare se la frequenza di somministrazione ha il potenziale per diminuire nell'eliminazione con ipotermia. I prossimi 5 soggetti che riceveranno dosi multiple se non ci sono problemi di sicurezza.

Inoltre, ai partecipanti verrà eseguito il seguente test: risonanza magnetica (MRI), valutazione dei risultati neurologici, farmacocinetica e monitoraggio della sicurezza.
Droga: Melatonina
I partecipanti da 1 a 10 riceveranno una dose enterale di 0,5 mg/kg di melatonina. I partecipanti 11-20 riceveranno una dose di melatonina di 3 mg/kg per via enterale. I partecipanti di età compresa tra 21 e 30 anni riceveranno una dose di melatonina di 5 mg/kg per via enterale.
Altro: Risonanza magnetica
Tutti i partecipanti riceveranno una risonanza magnetica tra 7-12 giorni di età.
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Altro: Farmacocinetica
Tutti i partecipanti riceveranno farmacocinetica per testare la quantità di melatonina nel sangue.
Comportamentale: Valutazione del risultato neurologico
Tutti i partecipanti riceveranno i punteggi e i sottoinsiemi Bayley-III per le valutazioni dei risultati neurologici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare la dose massima tollerata di Melatonina
Lasso di tempo: Modifiche al basale al giorno 3
La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose più elevato senza eventi avversi in non più di 1 paziente su 6
Modifiche al basale al giorno 3
I punteggi dell'indice Bayley-III (cognitivi, linguistici e motori) saranno utilizzati per la valutazione dei risultati neurologici
Lasso di tempo: Circa 18 - 20 mesi
Tutti i punteggi grezzi saranno trasformati in punteggi standard riferiti alla norma (media della scala = 100 con s.d. = 15) utilizzando il software di punteggio Bayley-III pubblicato con il test. Per dicotomizzare i risultati "buoni" e "scarsi" per l'analisi statistica, i punteggi standardizzati che sono pari o superiori a una deviazione standard al di sotto della media del campione normativo pubblicata con il test (ovvero, i punteggi standard <85) saranno classificati come "risultato scarso" mentre i punteggi più alti saranno classificati come "buon risultato".
Circa 18 - 20 mesi
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di melatonina 0,5 mg/kg.
Lasso di tempo: 0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)
HPLC-ESI/MS/MS sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di melatonina nei campioni di siero. Il framework ANOVA a due vie (i trattamenti sono il livello di dose e il punto temporale) per i test. I test verranno eseguiti utilizzando un test del rapporto di verosimiglianza, utilizzando l'approssimazione della teoria dei grandi campioni o utilizzando il bootstrap.
0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da MedDRA ??? Questo è qualcosa che il PI/Team deve concordare su quale utilizzare.
Lasso di tempo: Basale in corso fino al giorno 14
Incidenza/Grado del trattamento Eventi avversi emergenti (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), anomalie di laboratorio Percentuale e numero di soggetti che hanno interrotto per evento avverso
Basale in corso fino al giorno 14
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di melatonina 3 mg/kg.
Lasso di tempo: 0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)
HPLC-ESI/MS/MS sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di melatonina nel siero. Il framework ANOVA a due vie (i trattamenti sono il livello di dose e il punto temporale) per i test. I test verranno eseguiti utilizzando un test del rapporto di verosimiglianza, utilizzando l'approssimazione della teoria dei grandi campioni o utilizzando il bootstrap.
0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di melatonina 5 mg/kg.
Lasso di tempo: 0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)
HPLC-ESI/MS/MS sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di melatonina nei campioni di siero. Il framework ANOVA a due vie (i trattamenti sono il livello di dose e il punto temporale) per i test. I test verranno eseguiti utilizzando un test del rapporto di verosimiglianza, utilizzando l'approssimazione della teoria dei grandi campioni o utilizzando il bootstrap.
0 (basale), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 ore e giorno 14 (un campione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le sottoscale dei punteggi dell'indice Bayley-III (linguaggio ricettivo ed espressivo, motore fine e grossolano) saranno utilizzate per la valutazione dei risultati neurologici
Lasso di tempo: Circa 18 - 20 mesi
Verranno raccolte le quattro sottoscale basate sulle prestazioni dei punteggi dell'indice Bayley-III (linguaggio ricettivo ed espressivo, motore fine e grossolano) e due scale riportate dai genitori (comportamento socio-emotivo e adattivo). Tutti i punteggi grezzi saranno trasformati in punteggi standard riferiti alla norma (media della scala = 100 con s.d. = 15) utilizzando il software di punteggio Bayley-III pubblicato con il test. Per dicotomizzare i risultati "buoni" e "scarsi" per l'analisi statistica, i punteggi standardizzati che sono pari o superiori a una deviazione standard al di sotto della media del campione normativo pubblicata con il test (ovvero, i punteggi standard <85) saranno classificati come "risultato scarso" mentre i punteggi più alti saranno classificati come "buon risultato".
Circa 18 - 20 mesi
Valutazione dell'impatto della melatonina mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Circa 7 - 12 giorni
I punteggi dello studio MRI dei neonati trattati con ipotermia più melatonina saranno confrontati con i controlli storici che hanno abbinato gli esami Sarnat (esame della gravità dell'HIE al momento del ricovero).
Circa 7 - 12 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Thrasher Research Fund

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2016

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

4 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201500886

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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