Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melatonina jako terapia neuroprotekcyjna u noworodków z HIE w hipotermii

26 września 2025 zaktualizowane przez: University of Florida
Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) występuje u 20 na 1000 urodzeń. Tylko 47% noworodków leczonych najnowocześniejszą terapią (indukowana hipotermia ogólnoustrojowa) ma prawidłowe wyniki. Dlatego należy przetestować inne obiecujące terapie, które potencjalnie działają w synergii z hipotermią w celu poprawy wyników neurologicznych. Jednym z potencjalnych czynników jest melatonina. Melatonina jest naturalnie występującą substancją wytwarzaną głównie z szyszynki. Melatonina jest powszechnie znana ze swojej roli w regulacji rytmu dobowego, ale ma wiele innych efektów, które mogą przynieść korzyści niemowlętom z urazem HI. Melatonina służy jako zmiatacz wolnych rodników, zmniejsza cytokiny zapalne i stymuluje enzymy przeciwutleniające. Dlatego melatonina może zakłócać kilka kluczowych elementów patofizjologii HIE, z kolei minimalizując śmierć komórek i poprawiając wyniki. Badanie badawcze oceni właściwości neuroprotekcyjne i odpowiednią dawkę melatoniny do podania niemowlętom poddawanym hipotermii terapeutycznej z powodu encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Trzydziestu pacjentów zostanie włączonych do badania zwiększania dawki. Osobnicy 1-10 otrzymają melatoninę (0,5 mg/kg). Jeśli ta dawka okaże się bezpieczna, osoby w wieku 11-20 lat otrzymają zwiększoną dawkę melatoniny (3 mg/kg). Pacjenci w wieku 21-30 lat otrzymają dawkę zwiększoną do docelowej przewidywanej dawki terapeutycznej (5 mg/kg).

Stężenie melatoniny w surowicy i zdarzenia niepożądane wychwytu zgłaszane podczas tego badania zwiększania dawki u noworodków poddawanych hipotermii oraz długoterminowe bezpieczeństwo i potencjalna skuteczność poprzez obserwację rozwojową przeprowadzoną w wieku 18-22 miesięcy. Ponadto badanie to określi wpływ melatoniny na kaskadę zapalną, stres oksydacyjny, produkcję wolnych rodników i biomarkery uszkodzenia mózgu w surowicy u noworodków przechodzących hipotermię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Numer telefonu: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael D Weiss, MD
        • Główny śledczy:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Pod-śledczy:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Pod-śledczy:
          • Ronald Hayes, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Główny śledczy:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Pod-śledczy:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Kontakt:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Numer telefonu: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Rekrutacyjny
        • Florida Hospital for Children
        • Główny śledczy:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 godzin (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikujące się niemowlęta są >36 0/7 tygodnia ciąży,
  • pH (pępowinowe lub noworodkowe) <7,0,
  • deficyt zasadowy >16 mEq/L,
  • brak dostępnej gazometrii,
  • badanie krwi pępowinowej/ gazometrię z pierwszej godziny życia o pH > 7,0 i < 7,15,
  • deficyt zasad między 10 a 15,9 mEq/L,
  • niemowlęta muszą mieć historię ostrego zdarzenia okołoporodowego,
  • 10-minutowy Apgar < 5 lub ciągła potrzeba wentylacji,
  • Wszystkie niemowlęta muszą wykazywać objawy encefalopatii w ciągu 6 godzin życia według zmodyfikowanego systemu punktacji Sarnat,
  • noworodki schłodzone w ciągu 6 godzin od urodzenia zostaną włączone do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • podejrzenie wrodzonych wad metabolizmu (podwyższony poziom amoniaku) i hipoglikemii,
  • kliniczne oznaki i objawy odpowiadające zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych wykryte podczas oceny sepsy,
  • rozpoznanie wrodzonych problemów chirurgicznych jamy brzusznej wraz z licznymi wadami wrodzonymi i/lub aberracjami chromosomalnymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy 1-10

Ta grupa otrzyma dawkę dojelitową 0,5 mg/kg melatoniny. Pierwsza dawka zostanie podana drogą dojelitową w ciągu 12 godzin życia, docelowo do 6 godzin życia.

Melatonina zostanie podana jako pojedyncza dawka dla pierwszych 5 uczestników, co pozwoli badaczom na określenie, czy częstotliwość dawkowania może zmniejszyć się podczas eliminacji z hipotermią. Kolejnych 5 pacjentów, którzy otrzymają wielokrotne dawki, jeśli nie ma żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Dodatkowo uczestnicy będą mieli wykonane następujące badania: rezonans magnetyczny (MRI), ocena wyników neurologicznych, farmakokinetyka oraz monitorowanie bezpieczeństwa.
Lek: Melatonina
Uczestnicy 1-10 otrzymają dawkę dojelitową 0,5 mg/kg melatoniny. Uczestnicy w wieku 11-20 lat otrzymają dawkę melatoniny 3 mg/kg dojelitowo. Uczestnicy w wieku 21-30 lat otrzymają dawkę melatoniny 5 mg/kg dojelitowo.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Wszyscy uczestnicy otrzymają MRI między 7-12 dniem życia.
Inne nazwy:
  • MRI
Inny: Farmakokinetyka
Wszyscy uczestnicy otrzymają farmakokinetykę w celu zbadania ilości melatoniny we krwi.
Behawioralne: Ocena wyników neurologicznych
Wszyscy uczestnicy otrzymają wyniki i podzbiory Bayley-III do oceny wyników neurologicznych.
Eksperymentalny: Uczestnicy 11-20

Ta grupa otrzyma melatoninę w dawce 3 mg/kg dojelitowo, tylko jeśli uczestnicy grupy 1-10 spełnią cele bezpieczeństwa. Pierwsza dawka zostanie podana drogą dojelitową w ciągu 12 godzin życia, docelowo do 6 godzin życia.

Melatonina zostanie podana jako pojedyncza dawka dla pierwszych 5 uczestników, co pozwoli badaczom na określenie, czy częstotliwość dawkowania może zmniejszyć się podczas eliminacji z hipotermią. Kolejnych 5 pacjentów, którzy otrzymają wielokrotne dawki, jeśli nie ma żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Dodatkowo uczestnicy będą mieli wykonane następujące badania: rezonans magnetyczny (MRI), ocena wyników neurologicznych, farmakokinetyka oraz monitorowanie bezpieczeństwa.
Lek: Melatonina
Uczestnicy 1-10 otrzymają dawkę dojelitową 0,5 mg/kg melatoniny. Uczestnicy w wieku 11-20 lat otrzymają dawkę melatoniny 3 mg/kg dojelitowo. Uczestnicy w wieku 21-30 lat otrzymają dawkę melatoniny 5 mg/kg dojelitowo.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Wszyscy uczestnicy otrzymają MRI między 7-12 dniem życia.
Inne nazwy:
  • MRI
Inny: Farmakokinetyka
Wszyscy uczestnicy otrzymają farmakokinetykę w celu zbadania ilości melatoniny we krwi.
Behawioralne: Ocena wyników neurologicznych
Wszyscy uczestnicy otrzymają wyniki i podzbiory Bayley-III do oceny wyników neurologicznych.
Eksperymentalny: Uczestnicy 21-30

Ta grupa otrzyma dojelitowo dawkę melatoniny 5 mg/kg, tylko jeśli uczestnicy grupy 11-20 spełnią cele bezpieczeństwa. Pierwsza dawka zostanie podana drogą dojelitową w ciągu 12 godzin życia, docelowo do 6 godzin życia.

Melatonina zostanie podana jako pojedyncza dawka dla pierwszych 5 uczestników, co pozwoli badaczom na określenie, czy częstotliwość dawkowania może zmniejszyć się podczas eliminacji z hipotermią. Kolejnych 5 pacjentów, którzy otrzymają wielokrotne dawki, jeśli nie ma żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Dodatkowo uczestnicy będą mieli wykonane następujące badania: rezonans magnetyczny (MRI), ocena wyników neurologicznych, farmakokinetyka oraz monitorowanie bezpieczeństwa.
Lek: Melatonina
Uczestnicy 1-10 otrzymają dawkę dojelitową 0,5 mg/kg melatoniny. Uczestnicy w wieku 11-20 lat otrzymają dawkę melatoniny 3 mg/kg dojelitowo. Uczestnicy w wieku 21-30 lat otrzymają dawkę melatoniny 5 mg/kg dojelitowo.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Wszyscy uczestnicy otrzymają MRI między 7-12 dniem życia.
Inne nazwy:
  • MRI
Inny: Farmakokinetyka
Wszyscy uczestnicy otrzymają farmakokinetykę w celu zbadania ilości melatoniny we krwi.
Behawioralne: Ocena wyników neurologicznych
Wszyscy uczestnicy otrzymają wyniki i podzbiory Bayley-III do oceny wyników neurologicznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę melatoniny
Ramy czasowe: Zmiany w linii bazowej do dnia 3
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako najwyższy poziom dawki bez działań niepożądanych u nie więcej niż 1 na 6 pacjentów
Zmiany w linii bazowej do dnia 3
Wyniki indeksu Bayley-III (poznawcze, językowe i motoryczne) zostaną wykorzystane do oceny wyników neurologicznych
Ramy czasowe: Około 18 - 20 miesięcy
Wszystkie surowe wyniki zostaną przekształcone w standardowe wyniki odniesione do norm (średnia skali = 100 z s.d. = 15) przy użyciu oprogramowania oceniającego Bayley-III opublikowanego wraz z testem. Aby podzielić „dobre” i „złe” wyniki na potrzeby analizy statystycznej, standaryzowane wyniki, które są równe lub większe niż jedno odchylenie standardowe poniżej normatywnej średniej próby opublikowanej w teście (tj. wyniki standardowe < 85), zostaną sklasyfikowane jako „zły wynik” podczas gdy wyższe wyniki zostaną sklasyfikowane jako „dobry wynik”.
Około 18 - 20 miesięcy
Szczytowe stężenie melatoniny w osoczu (Cmax) 0,5 mg/kg.
Ramy czasowe: 0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)
Do pomiaru stężenia melatoniny w próbkach surowicy zostanie wykorzystany HPLC-ESI/MS/MS. Ramy dwukierunkowej ANOVA (leczenie to poziom dawki i punkt czasowy) do testowania. Testowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu ilorazu wiarygodności, przy użyciu przybliżenia teorii na dużej próbie lub przy użyciu metody bootstrap.
0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny MedDRA ??? Jest to coś, co PI/zespół musi uzgodnić, którego użyć.
Ramy czasowe: Linia bazowa trwa do dnia 14
Częstość występowania/stopień leczenia Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych Odsetek i liczba pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Linia bazowa trwa do dnia 14
Szczytowe stężenie melatoniny w osoczu (Cmax) 3 mg/kg.
Ramy czasowe: 0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)
Do pomiaru stężenia melatoniny w surowicy zostanie wykorzystana metoda HPLC-ESI/MS/MS. Ramy dwukierunkowej ANOVA (leczenie to poziom dawki i punkt czasowy) do testowania. Testowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu ilorazu wiarygodności, przy użyciu przybliżenia teorii na dużej próbie lub przy użyciu metody bootstrap.
0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)
Szczytowe stężenie melatoniny w osoczu (Cmax) 5 mg/kg.
Ramy czasowe: 0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)
Do pomiaru stężenia melatoniny w próbkach surowicy zostanie wykorzystany HPLC-ESI/MS/MS. Ramy dwukierunkowej ANOVA (leczenie to poziom dawki i punkt czasowy) do testowania. Testowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu ilorazu wiarygodności, przy użyciu przybliżenia teorii na dużej próbie lub przy użyciu metody bootstrap.
0 (linia bazowa), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 godzin i dzień 14 (jedna próbka)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podskale wyników w skali Bayley-III (język receptywny i ekspresyjny, motoryka mała i duża) zostaną wykorzystane do oceny wyników neurologicznych
Ramy czasowe: Około 18 - 20 miesięcy
Zostaną zebrane cztery oparte na wynikach podskale wyników Indeksu Bayley-III (język receptywny i ekspresyjny, motoryka mała i duża) oraz dwie skale zgłaszane przez rodziców (zachowanie społeczno-emocjonalne i adaptacyjne). Wszystkie surowe wyniki zostaną przekształcone w standardowe wyniki odniesione do norm (średnia skali = 100 z s.d. = 15) przy użyciu oprogramowania oceniającego Bayley-III opublikowanego wraz z testem. Aby podzielić „dobre” i „złe” wyniki na potrzeby analizy statystycznej, standaryzowane wyniki, które są równe lub większe niż jedno odchylenie standardowe poniżej normatywnej średniej próby opublikowanej w teście (tj. wyniki standardowe < 85), zostaną sklasyfikowane jako „zły wynik” podczas gdy wyższe wyniki zostaną sklasyfikowane jako „dobry wynik”.
Około 18 - 20 miesięcy
Ocena wpływu melatoniny za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Około 7 - 12 dni
Wyniki badania MRI noworodków leczonych hipotermią i melatoniną zostaną porównane z historycznymi kontrolami, które odpowiadały badaniom Sarnat (badanie nasilenia HIE w momencie przyjęcia).
Około 7 - 12 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Thrasher Research Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201500886

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Melatonina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj