Melatoniini neuroprotektiivisena hoitona vastasyntyneillä, joilla on hypotermia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmekymmentä henkilöä otetaan mukaan annoksen korotustutkimukseen. Koehenkilöt 1-10 saavat melatoniinia (0,5 mg/kg). Jos tämä annos osoittautuu turvalliseksi, koehenkilöt 11-20 saavat suuremman annoksen melatoniinia (3 mg/kg). Kohteet 21-30 saavat annoksen, joka on korotettu tavoiteltuun terapeuttiseen annokseen (5 mg/kg).
Seerumin melatoniinipitoisuudet ja sieppaushaittatapahtumat raportoivat tämän annoksen korotustutkimuksen aikana vastasyntyneillä, jotka kärsivät hypotermiasta, sekä pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja mahdollisesta tehosta 18–22 kuukauden iässä suoritetun kehitysseurannan kautta. Lisäksi tämä tutkimus määrittää melatoniinin vaikutuksen tulehduskaskadiin, oksidatiiviseen stressiin, vapaiden radikaalien tuotantoon ja aivovaurion seerumin biomarkkereihin vastasyntyneillä, jotka kärsivät hypotermiasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kristine Boykin, BSN
- Puhelinnumero: 3522738706
- Sähköposti: kristineboykin@ufl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alison A McMurray, M.A.M.C.
- Puhelinnumero: 3526275016
- Sähköposti: amcmurra@ufl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Weiss, MD
- Puhelinnumero: 3522738985
- Sähköposti: weissmd@peds.ufl.edu
-
Päätutkija:
- Michael D Weiss, MD
-
Päätutkija:
- Giuseppe Buonocore, MD
-
Alatutkija:
- Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
-
Alatutkija:
- Ronald Hayes, MD
-
Alatutkija:
- Kristine Boykin, BSN
-
Päätutkija:
- Rajan Wadhawan, MD
-
Alatutkija:
- Nicole Copenhaver, BA, ASN
-
Alatutkija:
- Ganna Zalevska, BS, RRT
-
Ottaa yhteyttä:
- Alison A McMurray, M.A.M.C.
- Puhelinnumero: 352-627-5016
- Sähköposti: amcmurra@ufl.edu
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Rekrytointi
- Florida Hospital for Children
-
Päätutkija:
- Rajan Wadhawan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rajan Wadhawan, M.D.
- Puhelinnumero: 407-303-2528
- Sähköposti: Rajan.Wadhawan.MD@flhosp.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoiset lapset ovat >36 0/7 raskausviikkoa,
- pH (napanuora tai vastasyntynyt) <7,0,
- perusvaje > 16 mekv/l,
- ei saatavilla verikaasua,
- napanuoraveren / elämän ensimmäisen tunnin verikaasu, jonka pH on > 7,0 ja < 7,15,
- perusvaje välillä 10-15,9 mekv/l,
- imeväisillä on oltava akuutti perinataalinen tapahtuma,
- joko 10 minuutin Apgar < 5 tai jatkuva hengitystarve,
- Kaikilla vauvoilla on oltava enkefalopatian merkkejä 6 tunnin iässä käyttäen muokattua Sarnat-pisteytysjärjestelmää,
- Vastasyntyneet, jotka ovat jäähtyneet 6 tunnin sisällä syntymästä, otetaan mukaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- epäillään synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä (kohonnut ammoniakki) ja hypoglykemia,
- sepsiksen arvioinnissa havaitut kliiniset merkit ja oireet, jotka vastaavat aivokalvontulehdusta,
- synnynnäisten vatsan kirurgisten ongelmien diagnoosi sekä useita synnynnäisiä poikkeavuuksia ja/tai kromosomipoikkeavuuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat 1-10
Tämä ryhmä saa 0,5 mg/kg enteraalisen annoksen melatoniinia. Ensimmäinen annos annetaan enteraalisesti 12 tunnin sisällä eliniästä, ja tavoite on 6 tuntia. Melatoniinia annetaan kerta-annoksena ensimmäisille viidelle osallistujalle, jotta tutkijat voivat määrittää, onko annostustiheydellä potentiaalia vähentää eliminaatiota hypotermian yhteydessä. Seuraavat 5 koehenkilöä saavat useita annoksia, jos turvallisuusongelmia ei ole. Lisäksi osallistujille tehdään seuraavat testit: magneettikuvaus (MRI), neurologisten tulosten arviointi, farmakokinetiikka ja turvallisuuden seuranta. |
Osallistujat 1-10 saavat 0,5 mg/kg enteraalisen annoksen melatoniinia.
Osallistujat 11-20 saavat melatoniiniannoksen 3 mg/kg enteraalisesti.
Osallistujat 21-30 saavat melatoniiniannoksen 5 mg/kg enteraalisesti.
Kaikki osallistujat saavat magneettikuvauksen 7-12 päivän iässä.
Muut nimet:
Kaikki osallistujat saavat farmakokinetiikkaa, jolla testataan melatoniinin määrä veressä.
Kaikki osallistujat saavat Bayley-III-pisteet ja osajoukot neurologisten tulosten arvioinneista.
|
|
Kokeellinen: Osallistujat 11-20
Tämä ryhmä saa melatoniiniannoksen 3 mg/kg enteraalisesti vain, jos ryhmä Osallistujat 1-10 on saavuttanut turvallisuustavoitteet. Ensimmäinen annos annetaan enteraalisesti 12 tunnin sisällä eliniästä, ja tavoite on 6 tuntia. Melatoniinia annetaan kerta-annoksena ensimmäisille viidelle osallistujalle, jotta tutkijat voivat määrittää, onko annostustiheydellä potentiaalia vähentää eliminaatiota hypotermian yhteydessä. Seuraavat 5 koehenkilöä saavat useita annoksia, jos turvallisuusongelmia ei ole. Lisäksi osallistujille tehdään seuraavat testit: magneettikuvaus (MRI), neurologisten tulosten arviointi, farmakokinetiikka ja turvallisuuden seuranta. |
Osallistujat 1-10 saavat 0,5 mg/kg enteraalisen annoksen melatoniinia.
Osallistujat 11-20 saavat melatoniiniannoksen 3 mg/kg enteraalisesti.
Osallistujat 21-30 saavat melatoniiniannoksen 5 mg/kg enteraalisesti.
Kaikki osallistujat saavat magneettikuvauksen 7-12 päivän iässä.
Muut nimet:
Kaikki osallistujat saavat farmakokinetiikkaa, jolla testataan melatoniinin määrä veressä.
Kaikki osallistujat saavat Bayley-III-pisteet ja osajoukot neurologisten tulosten arvioinneista.
|
|
Kokeellinen: Osallistujia 21-30
Tämä ryhmä saa melatoniiniannoksen 5 mg/kg enteraalisesti vain, jos ryhmä Osallistujat 11-20 on saavuttanut turvallisuustavoitteet. Ensimmäinen annos annetaan enteraalisesti 12 tunnin sisällä eliniästä, ja tavoite on 6 tuntia. Melatoniinia annetaan kerta-annoksena ensimmäisille viidelle osallistujalle, jotta tutkijat voivat määrittää, onko annostustiheydellä potentiaalia vähentää eliminaatiota hypotermian yhteydessä. Seuraavat 5 koehenkilöä saavat useita annoksia, jos turvallisuusongelmia ei ole. Lisäksi osallistujille tehdään seuraavat testit: magneettikuvaus (MRI), neurologisten tulosten arviointi, farmakokinetiikka ja turvallisuuden seuranta. |
Osallistujat 1-10 saavat 0,5 mg/kg enteraalisen annoksen melatoniinia.
Osallistujat 11-20 saavat melatoniiniannoksen 3 mg/kg enteraalisesti.
Osallistujat 21-30 saavat melatoniiniannoksen 5 mg/kg enteraalisesti.
Kaikki osallistujat saavat magneettikuvauksen 7-12 päivän iässä.
Muut nimet:
Kaikki osallistujat saavat farmakokinetiikkaa, jolla testataan melatoniinin määrä veressä.
Kaikki osallistujat saavat Bayley-III-pisteet ja osajoukot neurologisten tulosten arvioinneista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Melatoniinin suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen
Aikaikkuna: Perustilan muutokset päivään 3
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään korkeimmaksi annostasoksi ilman haittavaikutuksia enintään 1 potilaalla 6:sta.
|
Perustilan muutokset päivään 3
|
|
Bayley-III-indeksipisteitä (kognitiivinen, kieli ja motorisuus) käytetään neurologisten tulosten arvioinnissa
Aikaikkuna: Noin 18-20 kuukautta
|
Kaikki raakapisteet muunnetaan normiviittauksiksi standardipisteiksi (asteikon keskiarvo = 100 s.d.
= 15) käyttämällä testin mukana julkaistua Bayley-III-pisteytysohjelmistoa.
"Hyvien" ja "huonojen" tulosten jaottamiseksi tilastollista analyysiä varten standardoidut pisteet, jotka ovat yhtä tai enemmän kuin yhden keskihajonnan alle testin yhteydessä julkaistun normatiivisen otoksen keskiarvon (eli standardipisteet < 85), luokitellaan "huonoksi tulokseksi". korkeammat pisteet luokitellaan "hyväksi tulokseksi".
|
Noin 18-20 kuukautta
|
|
Melatoniinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 0,5 mg/kg.
Aikaikkuna: 0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
HPLC-ESI/MS/MS-menetelmää käytetään seeruminäytteiden melatoniinipitoisuuksien mittaamiseen.
Kaksisuuntainen ANOVA (hoidot ovat annostaso ja aikapiste) testausta varten.
Testaus tehdään todennäköisyyssuhdetestillä, joko suuren otoksen teoriaapproksimaatiolla tai bootstrapilla.
|
0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia MedDRA:n arvioimana ??? Tästä PI:n/Tiimin on sovittava, kumpaa käyttää.
Aikaikkuna: Perustaso jatkuu päivään 14
|
Ilmaantuvuus/hoidon aste Emergent Adverse Events (TEAE), vakavat haittatapahtumat (SAE), laboratoriopoikkeamat Haittavaikutusten vuoksi keskeytettyjen potilaiden prosenttiosuus ja määrä
|
Perustaso jatkuu päivään 14
|
|
Melatoniinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 3 mg/kg.
Aikaikkuna: 0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
HPLC-ESI/MS/MS:ää käytetään seerumin melatoniinipitoisuuksien mittaamiseen.
Kaksisuuntainen ANOVA (hoidot ovat annostaso ja aikapiste) testausta varten.
Testaus tehdään todennäköisyyssuhdetestillä, joko suuren otoksen teoriaapproksimaatiolla tai bootstrapilla.
|
0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
|
Melatoniinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 5 mg/kg.
Aikaikkuna: 0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
HPLC-ESI/MS/MS-menetelmää käytetään seeruminäytteiden melatoniinipitoisuuksien mittaamiseen.
Kaksisuuntainen ANOVA (hoidot ovat annostaso ja aikapiste) testausta varten.
Testaus tehdään todennäköisyyssuhdetestillä, joko suuren otoksen teoriaapproksimaatiolla tai bootstrapilla.
|
0 (perustaso), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 tuntia ja päivä 14 (yksi näyte)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bayley-III-indeksipisteiden alaasteikkoja (reseptiivinen ja ekspressiivinen kieli, hieno ja bruttomotoriikka) käytetään neurologisten tulosten arvioinnissa
Aikaikkuna: Noin 18-20 kuukautta
|
Bayley-III-indeksipisteiden neljä suorituskykyyn perustuvaa alaasteikkoa (reseptiivinen ja ekspressiivinen kieli, hieno ja karkea moottori) ja kaksi vanhempien raportoimaa asteikkoa (sosiaalinen-emotionaalinen ja adaptiivinen käyttäytyminen) kerätään.
Kaikki raakapisteet muunnetaan normiviittauksiksi standardipisteiksi (asteikon keskiarvo = 100 s.d.
= 15) käyttämällä testin mukana julkaistua Bayley-III-pisteytysohjelmistoa.
"Hyvien" ja "huonojen" tulosten jaottamiseksi tilastollista analyysiä varten standardoidut pisteet, jotka ovat yhtä tai enemmän kuin yhden keskihajonnan alle testin yhteydessä julkaistun normatiivisen otoksen keskiarvon (eli standardipisteet < 85), luokitellaan "huonoksi tulokseksi". korkeammat pisteet luokitellaan "hyväksi tulokseksi".
|
Noin 18-20 kuukautta
|
|
Melatoniinin vaikutuksen arviointi magneettiresonanssikuvan (MRI) avulla
Aikaikkuna: Noin 7-12 päivää
|
Hypotermialla ja melatoniinilla hoidettujen vastasyntyneiden MRI-tutkimuksen pisteitä verrataan historiallisiin kontrolleihin, jotka ovat vastanneet Sarnat-tutkimuksia (HIE-vakavuuden tutkimus vastaanottohetkellä).
|
Noin 7-12 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael D Weiss, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aivojen iskemia
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hypoksia, aivot
- Hypoksia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Hypoksia-iskemia, aivot
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Fysiologiset ilmiöt
- Indolit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Tryptaminit
- Aineenvaihdunta
- Farmakologinen ja toksikologinen ilmiö
- Melatoniini
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Farmakokinetiikka
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201500886
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .