Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Melatonin som en nevroprotektiv terapi hos nyfødte med HIE som gjennomgår hypotermi

25. juni 2026 oppdatert av: University of Florida
Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) forekommer hos 20 per 1000 fødsler. Bare 47 % av nyfødte behandlet med den nyeste terapien (indusert systemisk hypotermi) har normale utfall. Derfor må andre lovende terapier som potensielt fungerer i synergi med hypotermi for å forbedre nevrologiske utfall testes. Et potensielt middel er melatonin. Melatonin er et naturlig forekommende stoff som hovedsakelig produseres fra pinealkjertelen. Melatonin er viden kjent for sin rolle i å regulere døgnrytmen, men det har mange andre effekter som kan være til nytte for spedbarn med HI-skade. Melatonin fungerer som frie radikaler, reduserer inflammatoriske cytokiner og stimulerer antioksidantenzymer. Derfor kan melatonin avbryte flere nøkkelkomponenter i patofysiologien til HIE, i sin tur minimere celledød og forbedre resultatene. Forskningsstudien vil evaluere de nevrobeskyttende egenskapene og passende dose av Melatonin for å gi til spedbarn som gjennomgår terapeutisk hypotermi for hypoksisk iskemisk encefalopati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

30 forsøkspersoner vil bli registrert i en doseeskaleringsstudie. Forsøkspersonene 1-10 vil få melatonin (0,5 mg/kg). Hvis den dosen viser seg å være trygg, vil forsøkspersoner 11-20 få en økt dose melatonin (3 mg/kg). Forsøkspersonene 21-30 vil få en dose økt til den målrettede terapeutiske dosen (5 mg/kg).

Serumkonsentrasjonen av melatonin og bivirkningsrapporter under denne doseeskaleringsstudien hos nyfødte som gjennomgår hypotermi og langsiktig sikkerhet og potensiell effekt via utviklingsoppfølging utført ved 18-22 måneders alder. I tillegg vil denne studien bestemme effekten av melatonin på den inflammatoriske kaskaden, oksidativt stress, frie radikaler og serumbiomarkører for hjerneskade hos nyfødte som gjennomgår hypotermi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefonnummer: 3526275016
  • E-post: amcmurra@ufl.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael D Weiss, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Underetterforsker:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Underetterforsker:
          • Ronald Hayes, MD
        • Underetterforsker:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Hovedetterforsker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Underetterforsker:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Underetterforsker:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Ta kontakt med:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefonnummer: 352-627-5016
          • E-post: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Rekruttering
        • Florida Hospital for Children
        • Hovedetterforsker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 timer (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifiserte spedbarn er >36 0/7 svangerskapsuke,
  • pH (ledning eller nyfødt) <7,0,
  • basisunderskudd >16 mekv/l,
  • ingen tilgjengelig blodgass,
  • en navlestrengsblod/blodgass fra den første timen av livet med pH > 7,0 og < 7,15,
  • basisunderskudd mellom 10 og 15,9 mEq/L,
  • spedbarn må ha en historie med en akutt perinatal hendelse,
  • enten en 10-minutters Apgar < 5 eller et fortsatt behov for ventilasjon,
  • Alle spedbarn må ha tegn på encefalopati innen 6 timers alder ved å bruke det modifiserte Sarnat-poengsystemet,
  • nyfødte som er avkjølt innen 6 timer etter fødselen vil bli inkludert i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • mistenkte medfødte metabolismefeil (forhøyet ammoniakk) og hypoglykemi,
  • kliniske tegn og symptomer forenlig med meningitt oppdaget ved sepsisevaluering,
  • en diagnose av medfødte abdominale kirurgiske problemer sammen med flere medfødte anomalier og/eller kromosomavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere 1-10

Denne gruppen vil få en enteral dose på 0,5 mg/kg melatonin. Den første dosen vil bli administrert via enteral rute innen 12 timer etter livet med et mål på 6 timer etter livet.

Melatoninet vil bli administrert som en enkeltdose for de første 5 deltakerne, slik at etterforskerne kan avgjøre om doseringsfrekvensen har potensial til å redusere eliminasjonen ved hypotermi. De neste 5 forsøkspersonene vil få flere doser hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer.

I tillegg vil deltakerne få utført følgende test: Magnetisk resonansavbildning (MRI), nevrologisk resultatvurdering, farmakokinetikk og sikkerhetsovervåking.
Legemiddel: Melatonin
Deltakere 1-10 vil motta en enteral dose på 0,5 mg/kg melatonin. Deltakere 11-20 vil få en melatonindose på 3 mg/kg enteralt. Deltakere 21-30 vil få en melatonindose på 5 mg/kg enteralt.
Annen: Magnetisk resonansavbildning
Alle deltakere vil få en MR mellom 7-12 dagers alder.
Andre navn:
  • MR
Annen: Farmakokinetikk
Alle deltakere vil motta farmakokinetikk for å teste mengden melatonin i blodet.
Atferdsmessig: Nevrologisk resultatvurdering
Alle deltakere vil motta Bayley-III-poeng og delsett for nevrologiske utfallsvurderinger.
Eksperimentell: Deltakere 11-20

Denne gruppen vil gi melatonin dose på 3 mg/kg enteral, bare hvis gruppen Deltakere 1-10 har oppfyller sikkerhetsmålene. Den første dosen vil bli administrert via enteral rute innen 12 timer etter livet med et mål på 6 timer etter livet.

Melatoninet vil bli administrert som en enkeltdose for de første 5 deltakerne, slik at etterforskerne kan avgjøre om doseringsfrekvensen har potensial til å redusere eliminasjonen ved hypotermi. De neste 5 forsøkspersonene vil få flere doser hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer.

I tillegg vil deltakerne få utført følgende test: Magnetisk resonansavbildning (MRI), nevrologisk resultatvurdering, farmakokinetikk og sikkerhetsovervåking.
Legemiddel: Melatonin
Deltakere 1-10 vil motta en enteral dose på 0,5 mg/kg melatonin. Deltakere 11-20 vil få en melatonindose på 3 mg/kg enteralt. Deltakere 21-30 vil få en melatonindose på 5 mg/kg enteralt.
Annen: Magnetisk resonansavbildning
Alle deltakere vil få en MR mellom 7-12 dagers alder.
Andre navn:
  • MR
Annen: Farmakokinetikk
Alle deltakere vil motta farmakokinetikk for å teste mengden melatonin i blodet.
Atferdsmessig: Nevrologisk resultatvurdering
Alle deltakere vil motta Bayley-III-poeng og delsett for nevrologiske utfallsvurderinger.
Eksperimentell: Deltakere 21-30

Denne gruppen vil få en melatonindose på 5 mg/kg enteralt, kun dersom gruppen Deltakere 11-20 har oppfylt sikkerhetsmålene. Den første dosen vil bli administrert via enteral rute innen 12 timer etter livet med et mål på 6 timer etter livet.

Melatoninet vil bli administrert som en enkeltdose for de første 5 deltakerne, slik at etterforskerne kan avgjøre om doseringsfrekvensen har potensial til å redusere eliminasjonen ved hypotermi. De neste 5 forsøkspersonene vil få flere doser hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer.

I tillegg vil deltakerne få utført følgende test: Magnetisk resonansavbildning (MRI), nevrologisk resultatvurdering, farmakokinetikk og sikkerhetsovervåking.
Legemiddel: Melatonin
Deltakere 1-10 vil motta en enteral dose på 0,5 mg/kg melatonin. Deltakere 11-20 vil få en melatonindose på 3 mg/kg enteralt. Deltakere 21-30 vil få en melatonindose på 5 mg/kg enteralt.
Annen: Magnetisk resonansavbildning
Alle deltakere vil få en MR mellom 7-12 dagers alder.
Andre navn:
  • MR
Annen: Farmakokinetikk
Alle deltakere vil motta farmakokinetikk for å teste mengden melatonin i blodet.
Atferdsmessig: Nevrologisk resultatvurdering
Alle deltakere vil motta Bayley-III-poeng og delsett for nevrologiske utfallsvurderinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere den maksimale tolererte dosen av Melatonin
Tidsramme: Endringer i baseline til dag 3
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået uten bivirkninger hos ikke mer enn 1 av 6 pasienter
Endringer i baseline til dag 3
Bayley-III-indekspoeng (kognitiv, språk og motorisk) vil bli brukt for nevrologisk resultatvurdering
Tidsramme: Omtrent 18-20 måneder
Alle råskårer vil bli transformert til normrefererte standardskårer (skalagjennomsnitt = 100 med s.d. = 15) ved bruk av Bayley-III-poengprogramvaren publisert med testen. For å dikotomisere "gode" og "dårlige" utfall for statistisk analyse, vil standardiserte skårer som er på eller større enn ett standardavvik under det normative utvalgsgjennomsnittet publisert med testen (dvs. standardskår < 85) klassifisert som "dårlig utfall" mens høyere score vil bli klassifisert som "godt resultat".
Omtrent 18-20 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av melatonin 0,5 mg/kg.
Tidsramme: 0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil bli brukt til å måle melatoninkonsentrasjoner i serumprøvene. Toveis ANOVA (behandlinger er dosenivå og tidspunkt) rammeverket for testing. Testing vil bli utført ved hjelp av en sannsynlighetsforholdstest, enten ved bruk av teoritilnærming med stort utvalg eller ved bruk av bootstrap.
0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av MedDRA ??? Dette er noe PI/teamet må bli enige om hvilken som skal brukes.
Tidsramme: Grunnlinje pågår til dag 14
Forekomst/behandlingsgrad Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), laboratorieavvik Prosentandel og antall forsøkspersoner som avbrøt på grunn av bivirkning
Grunnlinje pågår til dag 14
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av melatonin 3 mg/kg.
Tidsramme: 0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil bli brukt til å måle melatoninkonsentrasjoner i serumet. Toveis ANOVA (behandlinger er dosenivå og tidspunkt) rammeverket for testing. Testing vil bli utført ved hjelp av en sannsynlighetsforholdstest, enten ved bruk av teoritilnærming med stort utvalg eller ved bruk av bootstrap.
0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av melatonin 5 mg/kg.
Tidsramme: 0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil bli brukt til å måle melatoninkonsentrasjoner i serumprøvene. Toveis ANOVA (behandlinger er dosenivå og tidspunkt) rammeverket for testing. Testing vil bli utført ved hjelp av en sannsynlighetsforholdstest, enten ved bruk av teoritilnærming med stort utvalg eller ved bruk av bootstrap.
0 (grunnlinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bayley-III Index Scores Subscales (reseptivt og ekspressivt språk, fin- og grovmotorikk) vil bli brukt for nevrologisk resultatvurdering
Tidsramme: Omtrent 18-20 måneder
De fire ytelsesbaserte underskalaene til Bayley-III-indeksskårene (reseptivt og ekspressivt språk, fin- og grovmotorikk) og to foreldrerapporterte skalaer (sosial-emosjonell og adaptiv atferd) vil bli samlet. Alle råskårer vil bli transformert til normrefererte standardskårer (skalagjennomsnitt = 100 med s.d. = 15) ved bruk av Bayley-III-poengprogramvaren publisert med testen. For å dikotomisere "gode" og "dårlige" utfall for statistisk analyse, vil standardiserte skårer som er på eller større enn ett standardavvik under det normative utvalgsgjennomsnittet publisert med testen (dvs. standardskår < 85) klassifisert som "dårlig utfall" mens høyere score vil bli klassifisert som "godt resultat".
Omtrent 18-20 måneder
Evaluering av virkningen av melatonin ved bruk av magnetisk resonansbilde (MRI)
Tidsramme: Omtrent 7 - 12 dager
MR-studieskårene for nyfødte behandlet med hypotermi pluss melatonin vil bli sammenlignet med historiske kontroller som har samsvart med Sarnat-undersøkelser (undersøkelse av HIE-alvorlighetsgrad på tidspunktet for innleggelse).
Omtrent 7 - 12 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

Thrasher Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

4. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201500886

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere