저체온증을 겪고 있는 HIE가 있는 신생아의 신경 보호 요법으로서의 멜라토닌
2023년 5월 18일 업데이트: University of Florida
저산소-허혈성 뇌병증(HIE)은 출생 1000명당 20명에서 발생합니다.
최첨단 요법(유도된 전신 저체온증)으로 치료받은 신생아의 47%만이 정상적인 결과를 보였습니다.
따라서 신경학적 결과를 개선하기 위해 잠재적으로 저체온과 시너지 효과를 발휘하는 다른 유망한 치료법을 테스트해야 합니다.
잠재적인 작용제 중 하나는 멜라토닌입니다.
멜라토닌은 주로 송과선에서 생성되는 자연 발생 물질입니다.
멜라토닌은 일주기 리듬을 조절하는 역할로 널리 알려져 있지만 HI 손상이 있는 영아에게 도움이 될 수 있는 다른 많은 효과가 있습니다.
멜라토닌은 자유 라디칼 제거제 역할을 하고 염증성 사이토카인을 감소시키며 항산화 효소를 자극합니다.
따라서 멜라토닌은 HIE의 병태생리학에서 몇 가지 주요 구성 요소를 방해하여 세포 사멸을 최소화하고 결과를 개선할 수 있습니다.
이 연구는 저산소성 허혈성 뇌병증에 대한 저체온 치료를 받는 영아에게 투여할 멜라토닌의 신경 보호 특성과 적절한 용량을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
30명의 대상체가 용량 증량 연구에 등록될 것이다. 피험자 1-10은 멜라토닌(0.5mg/kg)을 투여받습니다. 해당 용량이 안전한 것으로 판명되면 11-20세 피험자는 멜라토닌 용량을 증가(3mg/kg)하게 됩니다. 피험자 21-30은 목표 예상 치료 용량(5mg/kg)으로 증량된 용량을 투여받습니다.
저체온증을 겪고 있는 신생아에 대한 이 용량 증량 연구 동안 멜라토닌의 혈청 농도 및 캡처 부작용 보고서와 18-22개월에 수행된 발달 추적을 통한 장기 안전성 및 잠재적 효능. 또한, 이 연구는 저체온증을 겪고 있는 신생아의 염증성 캐스케이드, 산화 스트레스, 자유 라디칼 생성 및 뇌 손상의 혈청 바이오마커에 대한 멜라토닌의 효과를 결정할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
70
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Livia Sura, MPH, CPH
- 전화번호: 3522738706
- 이메일: livia.sura@peds.ufl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kristine Boykin, BSN
- 전화번호: 3522738706
- 이메일: kristineboykin@ufl.edu
연구 장소
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- 모병
- University of Florida
-
연락하다:
- Kristine L Boykin, BSN
- 전화번호: 352-273-8985
- 이메일: kristineboykin@ufl.edu
-
연락하다:
- Michael Weiss, MD
- 전화번호: 3522738985
- 이메일: weissmd@peds.ufl.edu
-
수석 연구원:
- Michael D Weiss, MD
-
수석 연구원:
- Giuseppe Buonocore, MD
-
부수사관:
- Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
-
부수사관:
- Ronald Hayes, MD
-
부수사관:
- Kristine Boykin, BSN
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수석 연구원:
- Rajan Wadhawan, MD
-
부수사관:
- Nicole Copenhaver, BA, ASN
-
부수사관:
- Ganna Zalevska, BS, RRT
-
Orlando, Florida, 미국, 32803
- 모병
- Florida Hospital for Children
-
수석 연구원:
- Rajan Wadhawan, MD
-
연락하다:
- Rajan Wadhawan, M.D.
- 전화번호: 407-303-2528
- 이메일: Rajan.Wadhawan.MD@flhosp.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6시간 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 적격 영아는 임신 0/7주 >36세,
- pH(탯줄 또는 신생아) <7.0,
- 기본 부족 >16 mEq/L,
- 사용 가능한 혈액 가스 없음,
- pH > 7.0 및 < 7.15인 제대혈/생후 1시간 혈액 가스,
- 10~15.9 mEq/L 사이의 기본 부족,
- 영아는 급성 주산기 사건의 병력이 있어야 하며,
- 10분 Apgar < 5 또는 지속적인 환기가 필요한 경우,
- 모든 영아는 수정된 Sarnat 점수 체계를 사용하여 생후 6시간 이내에 뇌병증의 징후가 있어야 합니다.
- 출생 후 6시간 이내에 냉각된 신생아가 연구에 포함될 것입니다.
제외 기준:
- 선천성 대사 장애(암모니아 증가) 및 저혈당증이 의심되는 경우,
- 패혈증 평가에서 발견된 수막염과 일치하는 임상 징후 및 증상,
- 여러 선천성 기형 및/또는 염색체 이상과 함께 선천성 복부 수술 문제의 진단.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 참가자 1-10
이 그룹은 멜라토닌의 0.5 mg/kg 경장 투여량을 받게 됩니다. 1차 용량은 6시간을 목표로 생후 12시간 이내에 경장 경로를 통해 투여된다. 멜라토닌은 처음 5명의 참가자에게 단일 용량으로 투여되어 연구자가 투여 빈도가 저체온증 제거에서 감소할 가능성이 있는지 결정할 수 있습니다. 안전 문제가 없는 경우 다중 투여를 받을 다음 5명의 피험자. 또한 참가자는 MRI(자기 공명 영상), 신경학적 결과 평가, 약동학 및 안전 모니터링과 같은 테스트를 수행하게 됩니다. |
참가자 1-10은 0.5mg/kg의 멜라토닌 경장 용량을 받습니다.
참가자 11-20세는 멜라토닌 3 mg/kg 경장을 투여받습니다.
참가자 21-30세는 5mg/kg의 멜라토닌 용량을 장내 투여합니다.
모든 참가자는 생후 7-12일 사이에 MRI를 받게 됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 혈액 내 멜라토닌의 양을 테스트하기 위해 약동학을 받게 됩니다.
모든 참가자는 신경학적 결과 평가를 위해 Bayley-III 점수 및 하위 집합을 받게 됩니다.
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실험적: 참가자 11-20
이 그룹은 그룹 참가자 1-10이 안전 목표를 충족한 경우에만 3mg/kg 장관의 멜라토닌 용량을 투여합니다. 1차 용량은 6시간을 목표로 생후 12시간 이내에 경장 경로를 통해 투여된다. 멜라토닌은 처음 5명의 참가자에게 단일 용량으로 투여되어 연구자가 투여 빈도가 저체온증 제거에서 감소할 가능성이 있는지 결정할 수 있습니다. 안전 문제가 없는 경우 다중 투여를 받을 다음 5명의 피험자. 또한 참가자는 MRI(자기 공명 영상), 신경학적 결과 평가, 약동학 및 안전 모니터링과 같은 테스트를 수행하게 됩니다. |
참가자 1-10은 0.5mg/kg의 멜라토닌 경장 용량을 받습니다.
참가자 11-20세는 멜라토닌 3 mg/kg 경장을 투여받습니다.
참가자 21-30세는 5mg/kg의 멜라토닌 용량을 장내 투여합니다.
모든 참가자는 생후 7-12일 사이에 MRI를 받게 됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 혈액 내 멜라토닌의 양을 테스트하기 위해 약동학을 받게 됩니다.
모든 참가자는 신경학적 결과 평가를 위해 Bayley-III 점수 및 하위 집합을 받게 됩니다.
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실험적: 참가자 21-30
이 그룹은 그룹 참가자 11-20이 안전 목표를 충족한 경우에만 5mg/kg의 멜라토닌 용량을 장내 투여합니다. 1차 용량은 6시간을 목표로 생후 12시간 이내에 경장 경로를 통해 투여된다. 멜라토닌은 처음 5명의 참가자에게 단일 용량으로 투여되어 연구자가 투여 빈도가 저체온증 제거에서 감소할 가능성이 있는지 결정할 수 있습니다. 안전 문제가 없는 경우 다중 투여를 받을 다음 5명의 피험자. 또한 참가자는 MRI(자기 공명 영상), 신경학적 결과 평가, 약동학 및 안전 모니터링과 같은 테스트를 수행하게 됩니다. |
참가자 1-10은 0.5mg/kg의 멜라토닌 경장 용량을 받습니다.
참가자 11-20세는 멜라토닌 3 mg/kg 경장을 투여받습니다.
참가자 21-30세는 5mg/kg의 멜라토닌 용량을 장내 투여합니다.
모든 참가자는 생후 7-12일 사이에 MRI를 받게 됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 혈액 내 멜라토닌의 양을 테스트하기 위해 약동학을 받게 됩니다.
모든 참가자는 신경학적 결과 평가를 위해 Bayley-III 점수 및 하위 집합을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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멜라토닌의 최대 허용 용량을 확인하려면
기간: 3일째 기준 변경
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최대 내약 용량(MTD)은 6명의 환자 중 1명 이하에서 부작용이 없는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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3일째 기준 변경
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Bayley-III 지수 점수(인지, 언어 및 운동)는 신경학적 결과 평가에 사용됩니다.
기간: 약 18~20개월
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모든 원시 점수는 규범 참조 표준 점수로 변환됩니다(스케일 평균 = 100 with s.d.
= 15) 테스트와 함께 게시된 Bayley-III 채점 소프트웨어 사용.
통계 분석을 위해 "좋은" 결과와 "나쁜" 결과를 이분하기 위해 테스트와 함께 게시된 표준 표본 평균보다 1 표준 편차보다 크거나 같은 표준 점수(즉, 표준 점수 < 85)는 "나쁜 결과"로 분류됩니다. 높은 점수는 "좋은 결과"로 분류됩니다.
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약 18~20개월
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멜라토닌 0.5mg/kg의 최고 혈장 농도(Cmax).
기간: 0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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HPLC-ESI/MS/MS는 혈청 샘플에서 멜라토닌 농도를 측정하는 데 사용됩니다.
테스트를 위한 양방향 ANOVA(치료는 용량 수준 및 시점) 프레임워크입니다.
테스트는 대규모 표본 이론 근사화 또는 부트스트랩을 사용하는 우도 비율 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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MedDRA에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수 ??? 이것은 PI/팀이 사용할 것을 동의해야 하는 것입니다.
기간: 14일차까지 진행 중인 베이스라인
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발생률/치료 등급 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 실험실 이상 부작용으로 인해 중단한 피험자의 백분율 및 수
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14일차까지 진행 중인 베이스라인
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멜라토닌 3mg/kg의 최고 혈장 농도(Cmax).
기간: 0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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HPLC-ESI/MS/MS는 혈청에서 멜라토닌 농도를 측정하는 데 사용됩니다.
테스트를 위한 양방향 ANOVA(치료는 용량 수준 및 시점) 프레임워크입니다.
테스트는 대규모 표본 이론 근사화 또는 부트스트랩을 사용하는 우도 비율 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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멜라토닌 5mg/kg의 최고 혈장 농도(Cmax).
기간: 0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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HPLC-ESI/MS/MS는 혈청 샘플에서 멜라토닌 농도를 측정하는 데 사용됩니다.
테스트를 위한 양방향 ANOVA(치료는 용량 수준 및 시점) 프레임워크입니다.
테스트는 대규모 표본 이론 근사화 또는 부트스트랩을 사용하는 우도 비율 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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0(기준선), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96시간 및 14일(샘플 1개)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Bayley-III 지수 점수 하위척도(수용 및 표현 언어, 미세 및 대운동)가 신경학적 결과 평가에 사용됩니다.
기간: 약 18~20개월
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Bayley-III 지수 점수(수용 및 표현 언어, 미세 및 대운동)의 4가지 수행 기반 하위 척도와 부모가 보고한 2가지 척도(사회-정서 및 적응 행동)가 수집됩니다.
모든 원시 점수는 규범 참조 표준 점수로 변환됩니다(스케일 평균 = 100 with s.d.
= 15) 테스트와 함께 게시된 Bayley-III 채점 소프트웨어 사용.
통계 분석을 위해 "좋은" 결과와 "나쁜" 결과를 이분하기 위해 테스트와 함께 게시된 표준 표본 평균보다 1 표준 편차보다 크거나 같은 표준 점수(즉, 표준 점수 < 85)는 "나쁜 결과"로 분류됩니다. 높은 점수는 "좋은 결과"로 분류됩니다.
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약 18~20개월
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자기공명영상(MRI)을 이용한 멜라토닌의 영향 평가
기간: 약 7~12일
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저체온 요법과 멜라토닌으로 치료받은 신생아의 MRI 연구 점수는 Sarnat 검사(입원 당시 HIE 중증도 검사)와 일치한 과거 대조군과 비교됩니다.
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약 7~12일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael D Weiss, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 1일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201500886
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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저산소성 허혈성 뇌병증에 대한 임상 시험
-
Aga Khan University알려지지 않은뇌병증, 간 | 간뇌 뇌병증 | Portal-Systemic Encephalopathy | 뇌병증, 간뇌파키스탄
멜라토닌에 대한 임상 시험
-
Seoul National University HospitalKuhnil Pharmaceutical Co., Ltd.알려지지 않은