Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мелатонин как нейропротекторная терапия у новорожденных с ГИЭ, перенесших гипотермию

25 июня 2026 г. обновлено: University of Florida
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) встречается у 20 на 1000 новорожденных. Только у 47% новорожденных, получавших современную терапию (индуцированную системную гипотермию), наблюдаются нормальные результаты. Следовательно, необходимо протестировать другие многообещающие методы лечения, которые потенциально работают в синергии с гипотермией для улучшения неврологических исходов. Одним из потенциальных агентов является мелатонин. Мелатонин представляет собой природное вещество, вырабатываемое главным образом шишковидной железой. Мелатонин широко известен своей ролью в регуляции циркадного ритма, но он обладает многими другими эффектами, которые могут принести пользу младенцам с травмой ГИ. Мелатонин служит поглотителем свободных радикалов, снижает уровень воспалительных цитокинов и стимулирует антиоксидантные ферменты. Таким образом, мелатонин может прерывать несколько ключевых компонентов патофизиологии ГИЭ, что, в свою очередь, минимизирует гибель клеток и улучшает исходы. В ходе исследования будут оцениваться нейропротекторные свойства и подходящая доза мелатонина для младенцев, подвергающихся терапевтической гипотермии по поводу гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тридцать субъектов будут включены в исследование повышения дозы. Субъекты 1-10 получат мелатонин (0,5 мг/кг). Если эта доза окажется безопасной, субъекты 11-20 получат повышенную дозу мелатонина (3 мг/кг). Субъекты 21-30 получат дозу, увеличенную до предполагаемой целевой терапевтической дозы (5 мг/кг).

Концентрация мелатонина в сыворотке и отчеты о нежелательных явлениях во время этого исследования повышения дозы у новорожденных, подвергшихся гипотермии, а также долгосрочная безопасность и потенциальная эффективность посредством наблюдения за развитием, проведенного в возрасте 18–22 месяцев. Кроме того, это исследование определит влияние мелатонина на воспалительный каскад, окислительный стресс, образование свободных радикалов и сывороточные биомаркеры повреждения головного мозга у новорожденных, перенесших гипотермию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kristine Boykin, BSN
  • Номер телефона: 3522738706
  • Электронная почта: kristineboykin@ufl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Номер телефона: 3526275016
  • Электронная почта: amcmurra@ufl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Контакт:
          • Michael Weiss, MD
          • Номер телефона: 3522738985
          • Электронная почта: weissmd@peds.ufl.edu
        • Главный следователь:
          • Michael D Weiss, MD
        • Главный следователь:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Младший исследователь:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Младший исследователь:
          • Ronald Hayes, MD
        • Младший исследователь:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Главный следователь:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Младший исследователь:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Младший исследователь:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Контакт:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Номер телефона: 352-627-5016
          • Электронная почта: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Рекрутинг
        • Florida Hospital for Children
        • Главный следователь:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 часов (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Приемлемые младенцы старше 36 0/7 недель беременности,
  • pH (пуповинный или неонатальный) <7,0,
  • дефицит оснований >16 мэкв/л,
  • нет доступных газов крови,
  • пуповинная кровь/газ крови первого часа жизни с pH > 7,0 и < 7,15,
  • дефицит оснований от 10 до 15,9 мЭкв/л,
  • новорожденные должны иметь в анамнезе острое перинатальное событие,
  • либо 10-минутная оценка по шкале Апгар < 5, либо постоянная потребность в ИВЛ,
  • Все дети должны иметь признаки энцефалопатии в течение 6 часов с использованием модифицированной системы подсчета баллов Sarnat.
  • в исследование будут включены новорожденные, охлажденные в течение 6 часов после рождения.

Критерий исключения:

  • подозрение на врожденные нарушения метаболизма (повышенный уровень аммиака) и гипогликемию,
  • клинические признаки и симптомы, соответствующие менингиту, обнаруженному при оценке сепсиса,
  • диагноз врожденных абдоминальных хирургических проблем наряду с множественными врожденными аномалиями и/или хромосомными аномалиями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники 1-10

Эта группа получит мелатонин 0,5 мг/кг энтерально. Первая доза будет вводиться энтеральным путем в течение 12 часов жизни с целевым показателем в 6 часов жизни.

Мелатонин будет вводиться в виде однократной дозы для первых 5 участников, что позволит исследователям определить, может ли частота дозирования снизить элиминацию при гипотермии. Следующие 5 субъектов, которые получат несколько доз, если не возникнет проблем с безопасностью.

Кроме того, участникам будут выполнены следующие тесты: магнитно-резонансная томография (МРТ), оценка неврологических исходов, фармакокинетика и мониторинг безопасности.
Лекарство: Мелатонин
Участники 1-10 получат энтеральную дозу мелатонина 0,5 мг/кг. Участники 11-20 получат мелатонин в дозе 3 мг/кг энтерально. Участники 21-30 получат мелатонин в дозе 5 мг/кг энтерально.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Все участники получат МРТ в возрасте 7-12 дней.
Другие имена:
  • МРТ
Другой: Фармакокинетика
Все участники получат фармакокинетику для проверки количества мелатонина в крови.
Поведенческий: Оценка неврологического исхода
Все участники получат баллы и подмножества Бейли-III для оценки неврологических исходов.
Экспериментальный: Участники 11-20

Эта группа будет получать мелатонин в дозе 3 мг/кг энтерально, только если группа участников 1-10 соответствует целям безопасности. Первая доза будет вводиться энтеральным путем в течение 12 часов жизни с целевым показателем в 6 часов жизни.

Мелатонин будет вводиться в виде однократной дозы для первых 5 участников, что позволит исследователям определить, может ли частота дозирования снизить элиминацию при гипотермии. Следующие 5 субъектов, которые получат несколько доз, если не возникнет проблем с безопасностью.

Кроме того, участникам будут выполнены следующие тесты: магнитно-резонансная томография (МРТ), оценка неврологических исходов, фармакокинетика и мониторинг безопасности.
Лекарство: Мелатонин
Участники 1-10 получат энтеральную дозу мелатонина 0,5 мг/кг. Участники 11-20 получат мелатонин в дозе 3 мг/кг энтерально. Участники 21-30 получат мелатонин в дозе 5 мг/кг энтерально.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Все участники получат МРТ в возрасте 7-12 дней.
Другие имена:
  • МРТ
Другой: Фармакокинетика
Все участники получат фармакокинетику для проверки количества мелатонина в крови.
Поведенческий: Оценка неврологического исхода
Все участники получат баллы и подмножества Бейли-III для оценки неврологических исходов.
Экспериментальный: Участники 21-30

Эта группа будет получать мелатонин в дозе 5 мг/кг энтерально, только если группа участников 11-20 соответствует целям безопасности. Первая доза будет вводиться энтеральным путем в течение 12 часов жизни с целевым показателем в 6 часов жизни.

Мелатонин будет вводиться в виде однократной дозы для первых 5 участников, что позволит исследователям определить, может ли частота дозирования снизить элиминацию при гипотермии. Следующие 5 субъектов, которые получат несколько доз, если не возникнет проблем с безопасностью.

Кроме того, участникам будут выполнены следующие тесты: магнитно-резонансная томография (МРТ), оценка неврологических исходов, фармакокинетика и мониторинг безопасности.
Лекарство: Мелатонин
Участники 1-10 получат энтеральную дозу мелатонина 0,5 мг/кг. Участники 11-20 получат мелатонин в дозе 3 мг/кг энтерально. Участники 21-30 получат мелатонин в дозе 5 мг/кг энтерально.
Другой: Магнитно-резонансная томография
Все участники получат МРТ в возрасте 7-12 дней.
Другие имена:
  • МРТ
Другой: Фармакокинетика
Все участники получат фармакокинетику для проверки количества мелатонина в крови.
Поведенческий: Оценка неврологического исхода
Все участники получат баллы и подмножества Бейли-III для оценки неврологических исходов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения максимально переносимой дозы мелатонина
Временное ограничение: Изменения исходного уровня на 3-й день
Максимально переносимая доза (МПД) определяется как наивысший уровень дозы без нежелательных явлений не более чем у 1 из 6 пациентов.
Изменения исходного уровня на 3-й день
Индекс Бейли-III (когнитивный, языковой и двигательный) будет использоваться для оценки неврологического исхода.
Временное ограничение: Примерно 18-20 месяцев
Все необработанные баллы будут преобразованы в стандартные баллы, основанные на норме (среднее значение шкалы = 100 с s.d. = 15) с использованием программного обеспечения для подсчета баллов Bayley-III, опубликованного вместе с тестом. Чтобы разделить «хорошие» и «плохие» результаты для статистического анализа, стандартизированные баллы, которые на одно или более стандартных отклонений ниже нормативного среднего значения выборки, опубликованного с помощью теста (т. е. стандартные баллы <85), будут классифицироваться как «плохой результат». в то время как более высокие баллы будут классифицироваться как «хороший результат».
Примерно 18-20 месяцев
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) мелатонина 0,5 мг/кг.
Временное ограничение: 0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)
ВЭЖХ-ESI/MS/MS будет использоваться для измерения концентрации мелатонина в образцах сыворотки. Двусторонний дисперсионный анализ (обработка — это уровень дозы и момент времени) для тестирования. Тестирование будет проводиться с использованием теста отношения правдоподобия либо с использованием аппроксимации теории большой выборки, либо с использованием начальной загрузки.
0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке MedDRA ??? Это то, что PI/команда должны согласовать, какой из них использовать.
Временное ограничение: Исходный уровень сохраняется до 14-го дня
Частота/степень лечения Возникающие нежелательные явления (ПНЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), отклонения лабораторных показателей Процент и число субъектов, прекративших лечение из-за нежелательных явлений
Исходный уровень сохраняется до 14-го дня
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) мелатонина 3 мг/кг.
Временное ограничение: 0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)
ВЭЖХ-ESI/MS/MS будет использоваться для измерения концентрации мелатонина в сыворотке. Двусторонний дисперсионный анализ (обработка — это уровень дозы и момент времени) для тестирования. Тестирование будет проводиться с использованием теста отношения правдоподобия либо с использованием аппроксимации теории большой выборки, либо с использованием начальной загрузки.
0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) мелатонина 5 мг/кг.
Временное ограничение: 0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)
ВЭЖХ-ESI/MS/MS будет использоваться для измерения концентрации мелатонина в образцах сыворотки. Двусторонний дисперсионный анализ (обработка — это уровень дозы и момент времени) для тестирования. Тестирование будет проводиться с использованием теста отношения правдоподобия либо с использованием аппроксимации теории большой выборки, либо с использованием начальной загрузки.
0 (базовый уровень), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 часов и 14-й день (один образец)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подшкалы индекса Бэйли-III (восприимчивая и выразительная речь, мелкая и крупная моторика) будут использоваться для оценки неврологических исходов.
Временное ограничение: Примерно 18-20 месяцев
Будут собраны четыре подшкалы индекса Бейли-III, основанные на производительности (восприимчивая и выразительная речь, мелкая и крупная моторика) и две шкалы, сообщаемые родителями (социально-эмоциональное и адаптивное поведение). Все необработанные баллы будут преобразованы в стандартные баллы, основанные на норме (среднее значение шкалы = 100 с s.d. = 15) с использованием программного обеспечения для подсчета баллов Bayley-III, опубликованного вместе с тестом. Чтобы разделить «хорошие» и «плохие» результаты для статистического анализа, стандартизированные баллы, которые на одно или более стандартных отклонений ниже нормативного среднего значения выборки, опубликованного с помощью теста (т. е. стандартные баллы <85), будут классифицироваться как «плохой результат». в то время как более высокие баллы будут классифицироваться как «хороший результат».
Примерно 18-20 месяцев
Оценка воздействия мелатонина с помощью магнитно-резонансного изображения (МРТ)
Временное ограничение: Примерно 7 - 12 дней
Показатели МРТ-исследования новорожденных, получавших гипотермию плюс мелатонин, будут сравниваться с историческими контрольными показателями, которые соответствовали исследованиям Sarnat (исследование тяжести ГИЭ на момент поступления).
Примерно 7 - 12 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Thrasher Research Fund

Следователи

  • Главный следователь: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201500886

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться