Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Melatonin som en neurobeskyttende terapi hos nyfødte med HIE, der gennemgår hypotermi

26. september 2025 opdateret af: University of Florida
Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) forekommer hos 20 ud af 1000 fødsler. Kun 47 % af nyfødte behandlet med den nyeste terapi (induceret systemisk hypotermi) har normale resultater. Derfor skal andre lovende terapier, der potentielt virker i synergi med hypotermi for at forbedre neurologiske resultater, testes. Et potentielt middel er melatonin. Melatonin er et naturligt forekommende stof, der hovedsageligt produceres fra pinealkirtlen. Melatonin er kendt for sin rolle i reguleringen af ​​døgnrytmen, men det har mange andre virkninger, som kan gavne spædbørn med HI-skade. Melatonin tjener som frie radikaler, reducerer inflammatoriske cytokiner og stimulerer antioxidantenzymer. Derfor kan melatonin afbryde flere nøglekomponenter i patofysiologien af ​​HIE, hvilket igen minimerer celledød og forbedrer resultaterne. Forskningsstudiet vil evaluere de neurobeskyttende egenskaber og passende dosis af Melatonin til at give til spædbørn, der gennemgår terapeutisk hypotermi for hypoxisk iskæmisk encefalopati.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tredive forsøgspersoner vil blive indskrevet i en dosiseskaleringsundersøgelse. Forsøgspersoner 1-10 vil modtage melatonin (0,5 mg/kg). Hvis denne dosis viser sig at være sikker, vil forsøgspersoner 11-20 modtage en øget dosis melatonin (3 mg/kg). Forsøgspersoner 21-30 vil modtage en dosis, der er øget til den målrettede forventede terapeutiske dosis (5 mg/kg).

Serumkoncentrationen af ​​melatonin og capture-bivirkninger rapporteres under dette dosiseskaleringsstudie hos nyfødte, der gennemgår hypotermi, og den langsigtede sikkerhed og potentielle effekt via udviklingsopfølgning udført i 18-22 måneders alderen. Derudover vil denne undersøgelse bestemme virkningen af ​​melatonin på den inflammatoriske kaskade, oxidativt stress, frie radikaler produktion og serum biomarkører af hjerneskade hos nyfødte, der gennemgår hypotermi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefonnummer: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael D Weiss, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Underforsker:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Underforsker:
          • Ronald Hayes, MD
        • Underforsker:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Ledende efterforsker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Underforsker:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Underforsker:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Kontakt:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefonnummer: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Rekruttering
        • Florida Hospital for Children
        • Ledende efterforsker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 timer (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Støtteberettigede spædbørn er >36 0/7 graviditetsuge,
  • pH (snor eller neonatal) <7,0,
  • basisunderskud >16 mEq/L,
  • ingen tilgængelig blodgas,
  • en navlestrengsblod/blodgas fra den første levetime med pH > 7,0 og < 7,15,
  • basisunderskud mellem 10 og 15,9 mEq/L,
  • spædbørn skal have en historie med en akut perinatal hændelse,
  • enten en 10-minutters Apgar < 5 eller et fortsat behov for ventilation,
  • Alle spædbørn skal have tegn på encefalopati inden for 6 timers alderen ved hjælp af det modificerede Sarnat-scoringssystem,
  • nyfødte, der er afkølet inden for 6 timer efter fødslen, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • mistanke om medfødte metabolismefejl (forhøjet ammoniak) og hypoglykæmi,
  • kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med meningitis påvist ved sepsisevaluering,
  • en diagnose af medfødte abdominale kirurgiske problemer sammen med flere medfødte anomalier og/eller kromosomale abnormiteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deltagere 1-10

Denne gruppe vil modtage en enteral dosis på 0,5 mg/kg melatonin. Den første dosis vil blive indgivet via enteral vej inden for 12 timers levetid med et mål på 6 timers levetid.

Melatoninet vil blive administreret som en enkelt dosis til de første 5 deltagere for at give efterforskerne mulighed for at afgøre, om doseringshyppigheden har potentiale til at falde i eliminationen med hypotermi. De næste 5 forsøgspersoner vil modtage flere doser, hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer.

Derudover vil deltagerne få udført følgende test: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik og sikkerhedsmonitorering.
Medicin: Melatonin
Deltagerne 1-10 vil modtage en enteral dosis på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagerne 11-20 vil modtage Melatonin dosis på 3 mg/kg enteral. Deltagere 21-30 vil modtage melatonin dosis på 5 mg/kg enteralt.
Andet: MR scanning
Alle deltagere vil modtage en MR mellem 7-12 dages alderen.
Andre navne:
  • MR
Andet: Farmakokinetik
Alle deltagere vil modtage farmakokinetik til at teste mængden af ​​melatonin i blodet.
Adfærdsmæssigt: Neurologisk resultatvurdering
Alle deltagere vil modtage Bayley-III-score og undersæt til neurologiske udfaldsvurderinger.
Eksperimentel: Deltagere 11-20

Denne gruppe vil kun få Melatonin-dosis på 3 mg/kg enteral, hvis gruppen Deltager 1-10 har opfyldt sikkerhedsmålene. Den første dosis vil blive indgivet via enteral vej inden for 12 timers levetid med et mål på 6 timers levetid.

Melatoninet vil blive administreret som en enkelt dosis til de første 5 deltagere for at give efterforskerne mulighed for at afgøre, om doseringshyppigheden har potentiale til at falde i eliminationen med hypotermi. De næste 5 forsøgspersoner vil modtage flere doser, hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer.

Derudover vil deltagerne få udført følgende test: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik og sikkerhedsmonitorering.
Medicin: Melatonin
Deltagerne 1-10 vil modtage en enteral dosis på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagerne 11-20 vil modtage Melatonin dosis på 3 mg/kg enteral. Deltagere 21-30 vil modtage melatonin dosis på 5 mg/kg enteralt.
Andet: MR scanning
Alle deltagere vil modtage en MR mellem 7-12 dages alderen.
Andre navne:
  • MR
Andet: Farmakokinetik
Alle deltagere vil modtage farmakokinetik til at teste mængden af ​​melatonin i blodet.
Adfærdsmæssigt: Neurologisk resultatvurdering
Alle deltagere vil modtage Bayley-III-score og undersæt til neurologiske udfaldsvurderinger.
Eksperimentel: Deltagere 21-30

Denne gruppe vil kun modtage Melatonin-dosis på 5 mg/kg enteralt, hvis gruppen Deltagere 11-20 har opfyldt sikkerhedsmålene. Den første dosis vil blive indgivet via enteral vej inden for 12 timers levetid med et mål på 6 timers levetid.

Melatoninet vil blive administreret som en enkelt dosis til de første 5 deltagere for at give efterforskerne mulighed for at afgøre, om doseringshyppigheden har potentiale til at falde i eliminationen med hypotermi. De næste 5 forsøgspersoner vil modtage flere doser, hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer.

Derudover vil deltagerne få udført følgende test: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik og sikkerhedsmonitorering.
Medicin: Melatonin
Deltagerne 1-10 vil modtage en enteral dosis på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagerne 11-20 vil modtage Melatonin dosis på 3 mg/kg enteral. Deltagere 21-30 vil modtage melatonin dosis på 5 mg/kg enteralt.
Andet: MR scanning
Alle deltagere vil modtage en MR mellem 7-12 dages alderen.
Andre navne:
  • MR
Andet: Farmakokinetik
Alle deltagere vil modtage farmakokinetik til at teste mængden af ​​melatonin i blodet.
Adfærdsmæssigt: Neurologisk resultatvurdering
Alle deltagere vil modtage Bayley-III-score og undersæt til neurologiske udfaldsvurderinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at identificere den maksimalt tolererede dosis af Melatonin
Tidsramme: Ændringer i baseline til dag 3
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som det højeste dosisniveau uden bivirkninger hos ikke mere end 1 ud af 6 patienter
Ændringer i baseline til dag 3
Bayley-III-indeksscore (kognitiv, sprog og motorisk) vil blive brugt til neurologisk resultatvurdering
Tidsramme: Cirka 18-20 måneder
Alle råscores vil blive omdannet til normrefererede standardscores (skalamiddel = 100 med s.d. = 15) ved brug af Bayley-III-scoringssoftwaren, der er offentliggjort sammen med testen. For at opdele "gode" og "dårlige" resultater for statistisk analyse, vil standardiserede score, der er på eller større end én standardafvigelse under det normative stikprøvegennemsnit offentliggjort med testen (dvs. standardscore < 85) klassificeret som "dårligt resultat" mens højere score vil blive klassificeret som "godt resultat".
Cirka 18-20 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af melatonin 0,5 mg/kg.
Tidsramme: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil blive brugt til at måle melatoninkoncentrationer i serumprøverne. Tovejs ANOVA (behandlinger er dosisniveau og tidspunkt) rammen for testning. Testning vil blive udført ved hjælp af en sandsynlighedsforholdstest, enten ved hjælp af teoritilnærmelse med store stikprøver eller ved hjælp af bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af MedDRA ??? Dette er noget PI/teamet skal blive enige om, hvilken der skal bruges.
Tidsramme: Baseline fortsætter til dag 14
Incidens/behandlingsgrad Emergent Adverse Events (TEAE'er), Serious Adverse Events (SAE'er), laboratorieabnormaliteter Procentdel og antal forsøgspersoner, der ophørte på grund af bivirkning
Baseline fortsætter til dag 14
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af melatonin 3 mg/kg.
Tidsramme: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil blive brugt til at måle melatoninkoncentrationer i serum. Tovejs ANOVA (behandlinger er dosisniveau og tidspunkt) rammen for testning. Testning vil blive udført ved hjælp af en sandsynlighedsforholdstest, enten ved hjælp af teoritilnærmelse med store stikprøver eller ved hjælp af bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af melatonin 5 mg/kg.
Tidsramme: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)
HPLC-ESI/MS/MS vil blive brugt til at måle melatoninkoncentrationer i serumprøverne. Tovejs ANOVA (behandlinger er dosisniveau og tidspunkt) rammen for testning. Testning vil blive udført ved hjælp af en sandsynlighedsforholdstest, enten ved hjælp af teoritilnærmelse med store stikprøver eller ved hjælp af bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timer og dag 14 (én prøve)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bayley-III-indeksscore-underskalaer (receptivt og ekspressivt sprog, fin- og grovmotorik) vil blive brugt til neurologisk resultatvurdering
Tidsramme: Cirka 18-20 måneder
De fire præstationsbaserede underskalaer af Bayley-III Index Scores (Receptive and Expressive Language, Fine and Gross Motor) og to forældrerapporterede skalaer (Social-Emotional and Adaptive Behavior) vil blive indsamlet. Alle råscores vil blive omdannet til normrefererede standardscores (skalamiddel = 100 med s.d. = 15) ved brug af Bayley-III-scoringssoftwaren, der er offentliggjort sammen med testen. For at opdele "gode" og "dårlige" resultater for statistisk analyse, vil standardiserede score, der er på eller større end én standardafvigelse under det normative stikprøvegennemsnit offentliggjort med testen (dvs. standardscore < 85) klassificeret som "dårligt resultat" mens højere score vil blive klassificeret som "godt resultat".
Cirka 18-20 måneder
Evaluering af virkningen af ​​melatonin ved hjælp af magnetisk resonansbillede (MRI)
Tidsramme: Cirka 7-12 dage
MRI-undersøgelsesresultaterne af nyfødte behandlet med hypotermi plus melatonin vil blive sammenlignet med historiske kontroller, der har matchet Sarnat-undersøgelser (undersøgelse af HIE-sværhedsgrad på indlæggelsestidspunktet).
Cirka 7-12 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Thrasher Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2015

Først opslået (Anslået)

4. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201500886

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melatonin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner