Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

La mélatonine en tant que thérapie neuroprotectrice chez les nouveau-nés atteints d'HIE subissant une hypothermie

25 juin 2026 mis à jour par: University of Florida
L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) survient chez 20 naissances sur 1000. Seuls 47 % des nouveau-nés traités avec la thérapie de pointe (hypothermie systémique induite) ont des résultats normaux. Par conséquent, d'autres thérapies prometteuses qui fonctionnent potentiellement en synergie avec l'hypothermie pour améliorer les résultats neurologiques doivent être testées. Un agent potentiel est la mélatonine. La mélatonine est une substance naturelle produite principalement à partir de la glande pinéale. La mélatonine est largement connue pour son rôle dans la régulation du rythme circadien, mais elle a de nombreux autres effets qui peuvent bénéficier aux nourrissons atteints de lésions IH. La mélatonine sert de piégeur de radicaux libres, diminue les cytokines inflammatoires et stimule les enzymes anti-oxydantes. Par conséquent, la mélatonine peut interrompre plusieurs composants clés de la physiopathologie de l'EHI, minimisant ainsi la mort cellulaire et améliorant les résultats. L'étude de recherche évaluera les propriétés neuroprotectrices et la dose appropriée de mélatonine à administrer aux nourrissons subissant une hypothermie thérapeutique pour l'encéphalopathie ischémique hypoxique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Trente sujets seront inscrits dans une étude d'escalade de dose. Les sujets 1 à 10 recevront de la mélatonine (0,5 mg/kg). Si cette dose s'avère sans danger, les sujets 11 à 20 recevront une dose accrue de mélatonine (3 mg/kg). Les sujets de 21 à 30 ans recevront une dose augmentée jusqu'à la dose thérapeutique projetée ciblée (5 mg/kg).

La concentration sérique de mélatonine et la capture des rapports d'événements indésirables au cours de cette étude d'escalade de dose chez les nouveau-nés subissant une hypothermie et l'innocuité à long terme et l'efficacité potentielle via un suivi du développement effectué à l'âge de 18 à 22 mois. De plus, cette étude déterminera l'effet de la mélatonine sur la cascade inflammatoire, le stress oxydatif, la production de radicaux libres et les biomarqueurs sériques des lésions cérébrales chez les nouveau-nés en hypothermie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Numéro de téléphone: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael D Weiss, MD
        • Chercheur principal:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Sous-enquêteur:
          • Ronald Hayes, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Chercheur principal:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Sous-enquêteur:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Contact:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Numéro de téléphone: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Recrutement
        • Florida Hospital for Children
        • Chercheur principal:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 6 heures (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les nourrissons éligibles sont> 36 0/7 semaines de gestation,
  • pH (cordon ou néonatal) <7,0,
  • déficit basique >16 mEq/L,
  • pas de gaz sanguin disponible,
  • une gazométrie du sang de cordon/première heure de vie avec un pH > 7,0 et < 7,15,
  • déficit de base entre 10 et 15,9 mEq/L,
  • les nourrissons doivent avoir des antécédents d'événement périnatal aigu,
  • soit un Apgar 10 minutes < 5 soit un besoin continu de ventilation,
  • Tous les nourrissons doivent présenter des signes d'encéphalopathie dans les 6 heures suivant l'âge en utilisant le système de notation Sarnat modifié,
  • les nouveau-nés refroidis dans les 6 heures suivant la naissance seront inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • suspicion d'erreurs innées du métabolisme (élévation de l'ammoniac) et d'hypoglycémie,
  • signes cliniques et symptômes compatibles avec la méningite détectés lors de l'évaluation de la septicémie,
  • un diagnostic de problèmes chirurgicaux abdominaux congénitaux accompagnés d'anomalies congénitales multiples et/ou d'anomalies chromosomiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants 1 à 10

Ce groupe recevra une dose entérale de 0,5 mg/kg de mélatonine. La première dose sera administrée par voie entérale dans les 12 heures de vie avec un objectif de 6 heures de vie.

La mélatonine sera administrée en une dose unique pour les 5 premiers participants afin de permettre aux enquêteurs de déterminer si la fréquence d'administration a le potentiel de diminuer dans l'élimination avec l'hypothermie. Les 5 sujets suivants qui recevront des doses multiples s'il n'y a pas de problèmes de sécurité.

De plus, les participants subiront les tests suivants : imagerie par résonance magnétique (IRM), évaluation des résultats neurologiques, pharmacocinétique et surveillance de la sécurité.
Médicament: Mélatonine
Les participants 1 à 10 recevront une dose entérale de 0,5 mg/kg de mélatonine. Les participants 11 à 20 recevront une dose de mélatonine de 3 mg/kg par voie entérale. Les participants âgés de 21 à 30 ans recevront une dose de mélatonine de 5 mg/kg par voie entérale.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
Tous les participants recevront une IRM entre 7 et 12 jours.
Autres noms:
  • IRM
Autre: Pharmacocinétique
Tous les participants recevront des analyses pharmacocinétiques pour tester la quantité de mélatonine dans le sang.
Comportemental: Évaluation des résultats neurologiques
Tous les participants recevront les scores et sous-ensembles Bayley-III pour les évaluations des résultats neurologiques.
Expérimental: Participants 11-20

Ce groupe recevra la dose de mélatonine de 3 mg/kg par voie entérale, uniquement si les participants du groupe 1 à 10 ont atteint les objectifs de sécurité. La première dose sera administrée par voie entérale dans les 12 heures de vie avec un objectif de 6 heures de vie.

La mélatonine sera administrée en une dose unique pour les 5 premiers participants afin de permettre aux enquêteurs de déterminer si la fréquence d'administration a le potentiel de diminuer dans l'élimination avec l'hypothermie. Les 5 sujets suivants qui recevront des doses multiples s'il n'y a pas de problèmes de sécurité.

De plus, les participants subiront les tests suivants : imagerie par résonance magnétique (IRM), évaluation des résultats neurologiques, pharmacocinétique et surveillance de la sécurité.
Médicament: Mélatonine
Les participants 1 à 10 recevront une dose entérale de 0,5 mg/kg de mélatonine. Les participants 11 à 20 recevront une dose de mélatonine de 3 mg/kg par voie entérale. Les participants âgés de 21 à 30 ans recevront une dose de mélatonine de 5 mg/kg par voie entérale.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
Tous les participants recevront une IRM entre 7 et 12 jours.
Autres noms:
  • IRM
Autre: Pharmacocinétique
Tous les participants recevront des analyses pharmacocinétiques pour tester la quantité de mélatonine dans le sang.
Comportemental: Évaluation des résultats neurologiques
Tous les participants recevront les scores et sous-ensembles Bayley-III pour les évaluations des résultats neurologiques.
Expérimental: Participants 21-30

Ce groupe recevra une dose de mélatonine de 5 mg/kg par voie entérale, uniquement si les participants du groupe 11-20 ont atteint les objectifs de sécurité. La première dose sera administrée par voie entérale dans les 12 heures de vie avec un objectif de 6 heures de vie.

La mélatonine sera administrée en une dose unique pour les 5 premiers participants afin de permettre aux enquêteurs de déterminer si la fréquence d'administration a le potentiel de diminuer dans l'élimination avec l'hypothermie. Les 5 sujets suivants qui recevront des doses multiples s'il n'y a pas de problèmes de sécurité.

De plus, les participants subiront les tests suivants : imagerie par résonance magnétique (IRM), évaluation des résultats neurologiques, pharmacocinétique et surveillance de la sécurité.
Médicament: Mélatonine
Les participants 1 à 10 recevront une dose entérale de 0,5 mg/kg de mélatonine. Les participants 11 à 20 recevront une dose de mélatonine de 3 mg/kg par voie entérale. Les participants âgés de 21 à 30 ans recevront une dose de mélatonine de 5 mg/kg par voie entérale.
Autre: Imagerie par résonance magnétique
Tous les participants recevront une IRM entre 7 et 12 jours.
Autres noms:
  • IRM
Autre: Pharmacocinétique
Tous les participants recevront des analyses pharmacocinétiques pour tester la quantité de mélatonine dans le sang.
Comportemental: Évaluation des résultats neurologiques
Tous les participants recevront les scores et sous-ensembles Bayley-III pour les évaluations des résultats neurologiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour identifier la dose maximale tolérée de mélatonine
Délai: Modifications de la ligne de base au jour 3
La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme la dose la plus élevée sans effet indésirable chez au plus 1 patient sur 6
Modifications de la ligne de base au jour 3
Les scores de l'indice Bayley-III (cognitif, linguistique et moteur) seront utilisés pour l'évaluation des résultats neurologiques
Délai: Environ 18 à 20 mois
Tous les scores bruts seront transformés en scores standard référencés dans la norme (moyenne de l'échelle = 100 avec s.d. = 15) en utilisant le logiciel de notation Bayley-III publié avec le test. Pour dichotomiser les résultats "bons" et "mauvais" pour l'analyse statistique, les scores standardisés qui sont égaux ou supérieurs à un écart type en dessous de la moyenne de l'échantillon normatif publié avec le test (c'est-à-dire, les scores standard < 85) seront classés comme "résultat médiocre" tandis que les scores les plus élevés seront classés comme "bon résultat".
Environ 18 à 20 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de mélatonine 0,5 mg/kg.
Délai: 0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)
HPLC-ESI/MS/MS sera utilisé pour mesurer les concentrations de mélatonine dans les échantillons de sérum. Le cadre ANOVA à deux facteurs (les traitements sont le niveau de dose et le point temporel) pour les tests. Les tests seront effectués à l'aide d'un test de rapport de vraisemblance, soit en utilisant une approximation de la théorie sur grand échantillon, soit en utilisant le bootstrap.
0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par MedDRA ??? C'est quelque chose que le PI/l'équipe doit s'accorder sur lequel utiliser.
Délai: Ligne de base en cours jusqu'au jour 14
Incidence/Grade du traitement Événements indésirables émergents (EIAT), événements indésirables graves (EIG), anomalies de laboratoire Pourcentage et nombre de sujets qui ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable
Ligne de base en cours jusqu'au jour 14
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de mélatonine 3 mg/kg.
Délai: 0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)
HPLC-ESI/MS/MS sera utilisé pour mesurer les concentrations de mélatonine dans le sérum. Le cadre ANOVA à deux facteurs (les traitements sont le niveau de dose et le point temporel) pour les tests. Les tests seront effectués à l'aide d'un test de rapport de vraisemblance, soit en utilisant une approximation de la théorie sur grand échantillon, soit en utilisant le bootstrap.
0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de mélatonine 5 mg/kg.
Délai: 0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)
HPLC-ESI/MS/MS sera utilisé pour mesurer les concentrations de mélatonine dans les échantillons de sérum. Le cadre ANOVA à deux facteurs (les traitements sont le niveau de dose et le point temporel) pour les tests. Les tests seront effectués à l'aide d'un test de rapport de vraisemblance, soit en utilisant une approximation de la théorie sur grand échantillon, soit en utilisant le bootstrap.
0 (ligne de base), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 heures et jour 14 (un échantillon)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les sous-échelles des scores de l'indice Bayley-III (langage réceptif et expressif, motricité fine et globale) seront utilisées pour l'évaluation des résultats neurologiques
Délai: Environ 18 à 20 mois
Les quatre sous-échelles basées sur la performance des scores de l'indice Bayley-III (langage réceptif et expressif, motricité fine et globale) et deux échelles rapportées par les parents (comportement social-émotionnel et adaptatif) seront collectées. Tous les scores bruts seront transformés en scores standard référencés dans la norme (moyenne de l'échelle = 100 avec s.d. = 15) en utilisant le logiciel de notation Bayley-III publié avec le test. Pour dichotomiser les résultats "bons" et "mauvais" pour l'analyse statistique, les scores standardisés qui sont égaux ou supérieurs à un écart type en dessous de la moyenne de l'échantillon normatif publié avec le test (c'est-à-dire, les scores standard < 85) seront classés comme "résultat médiocre" tandis que les scores les plus élevés seront classés comme "bon résultat".
Environ 18 à 20 mois
Évaluation de l'impact de la mélatonine à l'aide de l'image par résonance magnétique (IRM)
Délai: Environ 7 à 12 jours
Les scores de l'étude IRM des nouveau-nés traités par hypothermie plus mélatonine seront comparés aux témoins historiques qui ont correspondu aux examens Sarnat (examen de sévérité HIE au moment de l'admission).
Environ 7 à 12 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Thrasher Research Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2015

Première publication (Estimé)

4 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201500886

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner