Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Melatonine als een neuroprotectieve therapie bij pasgeborenen met HIE die hypothermie ondergaan

25 juni 2026 bijgewerkt door: University of Florida
Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) komt voor bij 20 op de 1000 geboorten. Slechts 47% van de neonaten die met de modernste therapie (geïnduceerde systemische hypothermie) worden behandeld, hebben een normaal resultaat. Daarom moeten andere veelbelovende therapieën die mogelijk in synergie met hypothermie werken om de neurologische resultaten te verbeteren, worden getest. Een mogelijke agent is melatonine. Melatonine is een van nature voorkomende stof die voornamelijk uit de pijnappelklier wordt geproduceerd. Melatonine staat algemeen bekend om zijn rol bij het reguleren van het circadiane ritme, maar het heeft nog veel meer effecten waarvan baby's met een HI-blessure kunnen profiteren. Melatonine dient als vrije radicalenvanger, vermindert inflammatoire cytokines en stimuleert anti-oxidant enzymen. Daarom kan melatonine verschillende sleutelcomponenten in de pathofysiologie van HIE onderbreken, waardoor celdood wordt geminimaliseerd en de resultaten worden verbeterd. De onderzoeksstudie zal de neuroprotectieve eigenschappen en de juiste dosis melatonine evalueren om te geven aan zuigelingen die therapeutische hypothermie ondergaan voor hypoxische ischemische encefalopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dertig proefpersonen zullen worden opgenomen in een dosisescalatieonderzoek. Proefpersonen 1-10 krijgen melatonine (0,5 mg/kg). Als die dosis veilig blijkt te zijn, krijgen proefpersonen van 11 tot 20 jaar een verhoogde dosis melatonine (3 mg/kg). Proefpersonen 21-30 zullen een dosis krijgen die verhoogd is tot de beoogde beoogde therapeutische dosis (5 mg/kg).

De serumconcentratie van melatonine en rapportage van bijwerkingen tijdens deze dosisescalatiestudie bij neonaten die hypothermie ondergaan en de veiligheid en potentiële werkzaamheid op lange termijn via ontwikkelingsfollow-up uitgevoerd op een leeftijd van 18-22 maanden. Bovendien zal deze studie het effect bepalen van melatonine op de inflammatoire cascade, oxidatieve stress, productie van vrije radicalen en serumbiomarkers van hersenletsel bij pasgeborenen die onderkoeling ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefoonnummer: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael D Weiss, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Onderonderzoeker:
          • Ronald Hayes, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Onderonderzoeker:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Contact:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefoonnummer: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Werving
        • Florida Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 uur (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In aanmerking komende baby's zijn >36 0/7 weken zwangerschap,
  • pH (navelstreng of neonataal) <7,0,
  • basistekort >16 mEq/L,
  • geen beschikbaar bloedgas,
  • een navelstrengbloed/bloedgas in het eerste levensuur met pH > 7,0 en < 7,15,
  • basistekort tussen 10 en 15,9 mEq/L,
  • zuigelingen moeten een voorgeschiedenis hebben van een acute perinatale gebeurtenis,
  • ofwel een Apgar < 5 van 10 minuten of een aanhoudende behoefte aan ventilatie,
  • Alle baby's moeten binnen 6 uur oud tekenen van encefalopathie hebben met behulp van het aangepaste Sarnat-scoresysteem,
  • neonaten die binnen 6 uur na de geboorte zijn afgekoeld, worden in het onderzoek opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  • vermoedelijke aangeboren stofwisselingsstoornissen (verhoogde ammoniak) en hypoglykemie,
  • klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met meningitis gedetecteerd bij sepsisevaluatie,
  • een diagnose van aangeboren abdominale chirurgische problemen samen met meerdere aangeboren afwijkingen en/of chromosomale afwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers 1-10

Deze groep krijgt een enterale dosis melatonine van 0,5 mg/kg. De eerste dosis wordt enteraal toegediend binnen 12 uur na het leven, met als doel 6 uur na het leven.

De melatonine zal worden toegediend als een enkele dosis voor de eerste 5 deelnemers, zodat de onderzoekers kunnen bepalen of de doseringsfrequentie de potentie heeft om de eliminatie bij hypothermie te verminderen. De volgende 5 proefpersonen die meerdere doses zullen krijgen als er geen veiligheidsrisico's zijn.

Daarnaast zullen de deelnemers de volgende test laten uitvoeren: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmacokinetics en veiligheidsmonitoring.
Geneesmiddel: Melatonine
Deelnemers 1-10 krijgen een enterale dosis melatonine van 0,5 mg/kg. Deelnemers van 11-20 jaar krijgen een dosis melatonine van 3 mg/kg enteraal. Deelnemers van 21-30 jaar krijgen een dosis melatonine van 5 mg/kg enteraal.
Ander: Magnetische resonantie beeldvorming
Alle deelnemers krijgen een MRI tussen 7-12 dagen oud.
Andere namen:
  • MRI
Ander: Farmacokinetiek
Alle deelnemers krijgen farmacokinetiek om de hoeveelheid melatonine in het bloed te testen.
Gedragsmatig: Neurologische uitkomstbeoordeling
Alle deelnemers ontvangen de Bayley-III-scores en subsets voor neurologische uitkomstbeoordelingen.
Experimenteel: Deelnemers 11-20

Deze groep krijgt de Melatonine dosis van 3 mg/kg enteraal, alleen als de groep Deelnemers 1-10 aan de veiligheidsdoelen heeft voldaan. De eerste dosis wordt enteraal toegediend binnen 12 uur na het leven, met als doel 6 uur na het leven.

De melatonine zal worden toegediend als een enkele dosis voor de eerste 5 deelnemers, zodat de onderzoekers kunnen bepalen of de doseringsfrequentie de potentie heeft om de eliminatie bij hypothermie te verminderen. De volgende 5 proefpersonen die meerdere doses zullen krijgen als er geen veiligheidsrisico's zijn.

Daarnaast zullen de deelnemers de volgende test laten uitvoeren: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmacokinetics en veiligheidsmonitoring.
Geneesmiddel: Melatonine
Deelnemers 1-10 krijgen een enterale dosis melatonine van 0,5 mg/kg. Deelnemers van 11-20 jaar krijgen een dosis melatonine van 3 mg/kg enteraal. Deelnemers van 21-30 jaar krijgen een dosis melatonine van 5 mg/kg enteraal.
Ander: Magnetische resonantie beeldvorming
Alle deelnemers krijgen een MRI tussen 7-12 dagen oud.
Andere namen:
  • MRI
Ander: Farmacokinetiek
Alle deelnemers krijgen farmacokinetiek om de hoeveelheid melatonine in het bloed te testen.
Gedragsmatig: Neurologische uitkomstbeoordeling
Alle deelnemers ontvangen de Bayley-III-scores en subsets voor neurologische uitkomstbeoordelingen.
Experimenteel: Deelnemers 21-30

Deze groep krijgt een dosis melatonine van 5 mg/kg enteraal, alleen als de groep Deelnemers 11-20 aan de veiligheidsdoelen heeft voldaan. De eerste dosis wordt enteraal toegediend binnen 12 uur na het leven, met als doel 6 uur na het leven.

De melatonine zal worden toegediend als een enkele dosis voor de eerste 5 deelnemers, zodat de onderzoekers kunnen bepalen of de doseringsfrequentie de potentie heeft om de eliminatie bij hypothermie te verminderen. De volgende 5 proefpersonen die meerdere doses zullen krijgen als er geen veiligheidsrisico's zijn.

Daarnaast zullen de deelnemers de volgende test laten uitvoeren: Magnetic Resonance Imaging (MRI), Neurological Outcome Assessment, Farmacokinetics en veiligheidsmonitoring.
Geneesmiddel: Melatonine
Deelnemers 1-10 krijgen een enterale dosis melatonine van 0,5 mg/kg. Deelnemers van 11-20 jaar krijgen een dosis melatonine van 3 mg/kg enteraal. Deelnemers van 21-30 jaar krijgen een dosis melatonine van 5 mg/kg enteraal.
Ander: Magnetische resonantie beeldvorming
Alle deelnemers krijgen een MRI tussen 7-12 dagen oud.
Andere namen:
  • MRI
Ander: Farmacokinetiek
Alle deelnemers krijgen farmacokinetiek om de hoeveelheid melatonine in het bloed te testen.
Gedragsmatig: Neurologische uitkomstbeoordeling
Alle deelnemers ontvangen de Bayley-III-scores en subsets voor neurologische uitkomstbeoordelingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis melatonine te identificeren
Tijdsspanne: Veranderingen in basislijn tot dag 3
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau zonder bijwerkingen bij niet meer dan 1 op de 6 patiënten
Veranderingen in basislijn tot dag 3
Bayley-III-indexscores (cognitief, taal en motor) zullen worden gebruikt voor de beoordeling van de neurologische uitkomst
Tijdsspanne: Ongeveer 18 - 20 maanden
Alle onbewerkte scores worden omgezet in normgerelateerde standaardscores (schaalgemiddelde = 100 met s.d. = 15) met behulp van de Bayley-III scoresoftware die bij de test is gepubliceerd. Om "goede" en "slechte" resultaten voor statistische analyse te dichotomiseren, worden gestandaardiseerde scores die op of groter zijn dan één standaarddeviatie onder het normatieve steekproefgemiddelde dat met de test is gepubliceerd (d.w.z. standaardscores < 85) geclassificeerd als "slecht resultaat". terwijl hogere scores worden geclassificeerd als "goed resultaat".
Ongeveer 18 - 20 maanden
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van melatonine 0,5 mg/kg.
Tijdsspanne: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)
HPLC-ESI/MS/MS zal worden gebruikt om melatonineconcentraties in de serummonsters te meten. Het tweerichtings-ANOVA-kader (behandelingen zijn dosisniveau en tijdpunt) voor testen. Testen zal worden gedaan met behulp van een waarschijnlijkheidsratio-test, ofwel met behulp van theoriebenadering met grote steekproeven of met behulp van bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door MedDRA ??? Dit is iets waar de PI/het team het over eens moet worden welke te gebruiken.
Tijdsspanne: Basislijn loopt door tot dag 14
Incidentie/graad van behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), Serious Adverse Events (SAE's), laboratoriumafwijkingen Percentage en aantal proefpersonen dat stopte wegens bijwerking
Basislijn loopt door tot dag 14
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van melatonine 3 mg/kg.
Tijdsspanne: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)
HPLC-ESI/MS/MS zal worden gebruikt om melatonineconcentraties in het serum te meten. Het tweerichtings-ANOVA-kader (behandelingen zijn dosisniveau en tijdpunt) voor testen. Testen zal worden gedaan met behulp van een waarschijnlijkheidsratio-test, ofwel met behulp van theoriebenadering met grote steekproeven of met behulp van bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van melatonine 5 mg/kg.
Tijdsspanne: 0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)
HPLC-ESI/MS/MS zal worden gebruikt om melatonineconcentraties in de serummonsters te meten. Het tweerichtings-ANOVA-kader (behandelingen zijn dosisniveau en tijdpunt) voor testen. Testen zal worden gedaan met behulp van een waarschijnlijkheidsratio-test, ofwel met behulp van theoriebenadering met grote steekproeven of met behulp van bootstrap.
0 (baseline), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 uur en dag 14 (één monster)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bayley-III Index Scores Subschalen (receptieve en expressieve taal, fijne en grove motoriek) zullen worden gebruikt voor de beoordeling van de neurologische uitkomst
Tijdsspanne: Ongeveer 18 - 20 maanden
De vier op prestaties gebaseerde subschalen van de Bayley-III-indexscores (receptieve en expressieve taal, fijne en grove motoriek) en twee door ouders gerapporteerde schalen (sociaal-emotioneel en adaptief gedrag) worden verzameld. Alle onbewerkte scores worden omgezet in normgerelateerde standaardscores (schaalgemiddelde = 100 met s.d. = 15) met behulp van de Bayley-III scoresoftware die bij de test is gepubliceerd. Om "goede" en "slechte" resultaten voor statistische analyse te dichotomiseren, worden gestandaardiseerde scores die op of groter zijn dan één standaarddeviatie onder het normatieve steekproefgemiddelde dat met de test is gepubliceerd (d.w.z. standaardscores < 85) geclassificeerd als "slecht resultaat". terwijl hogere scores worden geclassificeerd als "goed resultaat".
Ongeveer 18 - 20 maanden
Evaluatie van de impact van melatonine met behulp van Magnetic Resonance Image (MRI)
Tijdsspanne: Ongeveer 7 - 12 dagen
De MRI-studiescores van pasgeborenen die zijn behandeld met hypothermie plus melatonine zullen worden vergeleken met historische controles die overeenkomen met Sarnat-onderzoeken (onderzoek van HIE-ernst op het moment van opname).
Ongeveer 7 - 12 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Thrasher Research Fund

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

4 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201500886

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren