褪黑激素作为 HIE 新生儿的神经保护疗法
2026年6月25日 更新者：University of Florida
每 1000 名新生儿中就有 20 人患有缺氧缺血性脑病 (HIE)。
在接受最先进疗法（诱导性全身低温）治疗的新生儿中，只有 47% 的结果正常。
因此，需要测试其他可能与低温协同作用以改善神经系统结果的有前途的疗法。
一种潜在的药物是褪黑激素。
褪黑激素是一种主要由松果体产生的天然物质。
褪黑激素因其调节昼夜节律的作用而广为人知，但它还有许多其他作用可能有益于 HI 损伤的婴儿。
褪黑激素用作自由基清除剂，减少炎症细胞因子，并刺激抗氧化酶。
因此，褪黑激素可能会中断 HIE 病理生理学中的几个关键组成部分，从而最大限度地减少细胞死亡并改善结果。
该研究将评估褪黑激素的神经保护特性和适当剂量，以给予接受低温治疗缺氧缺血性脑病的婴儿。
研究概览
详细说明
将有 30 名受试者参加剂量递增研究。 受试者 1-10 将接受褪黑激素（0.5 毫克/千克）。 如果该剂量被证明是安全的，则 11-20 岁的受试者将接受增加剂量的褪黑激素 (3 mg/kg)。 受试者 21-30 将接受增加到目标预计治疗剂量 (5 mg/kg) 的剂量。
褪黑激素的血清浓度和在接受低温治疗的新生儿剂量递增研究期间捕获的不良事件报告，以及通过在 18-22 个月大时进行的发育随访得出的长期安全性和潜在疗效。 此外，本研究将确定褪黑激素对低温新生儿脑损伤的炎症级联反应、氧化应激、自由基产生和血清生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kristine Boykin, BSN
- 电话号码：3522738706
- 邮箱：kristineboykin@ufl.edu
研究联系人备份
- 姓名：Alison A McMurray, M.A.M.C.
- 电话号码：3526275016
- 邮箱：amcmurra@ufl.edu
学习地点
-
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- 招聘中
- University of Florida
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接触：
- Michael Weiss, MD
- 电话号码：3522738985
- 邮箱：weissmd@peds.ufl.edu
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首席研究员：
- Michael D Weiss, MD
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首席研究员：
- Giuseppe Buonocore, MD
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副研究员：
- Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
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副研究员：
- Ronald Hayes, MD
-
副研究员：
- Kristine Boykin, BSN
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首席研究员：
- Rajan Wadhawan, MD
-
副研究员：
- Nicole Copenhaver, BA, ASN
-
副研究员：
- Ganna Zalevska, BS, RRT
-
接触：
- Alison A McMurray, M.A.M.C.
- 电话号码：352-627-5016
- 邮箱：amcmurra@ufl.edu
-
Orlando、Florida、美国、32803
- 招聘中
- Florida Hospital for Children
-
首席研究员：
- Rajan Wadhawan, MD
-
接触：
- Rajan Wadhawan, M.D.
- 电话号码：407-303-2528
- 邮箱：Rajan.Wadhawan.MD@flhosp.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6小时 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合条件的婴儿妊娠 >36 0/7 周，
- pH（脐带或新生儿）<7.0，
- 碱基不足 >16 mEq/L，
- 没有可用的血气，
- pH > 7.0 且 < 7.15 的脐带血/生命第一小时血气分析，
- 碱基缺乏在 10 和 15.9 mEq/L 之间，
- 婴儿必须有急性围产期事件史，
- 10 分钟 Apgar < 5 或持续需要通气，
- 使用改良的 Sarnat 评分系统，所有婴儿必须在 6 小时内出现脑病迹象，
- 出生后 6 小时内冷却的新生儿将被纳入研究。
排除标准：
- 疑似先天性代谢错误（氨升高）和低血糖症，
- 脓毒症评估时发现的与脑膜炎一致的临床体征和症状，
- 先天性腹部手术问题以及多种先天性异常和/或染色体异常的诊断。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：参加者 1-10
该组将接受 0.5 mg/kg 肠内剂量的褪黑激素。 第一剂将在出生后 12 小时内通过肠道途径给药，目标是出生后 6 小时。 褪黑激素将作为前 5 名参与者的单剂量给药，以允许研究人员确定给药频率是否有可能减少体温过低的消除。 如果没有任何安全问题，接下来的 5 名受试者将接受多次剂量。 此外，参与者将进行以下测试：磁共振成像 (MRI)、神经结果评估、药代动力学和安全监测。 |
参与者 1-10 将接受 0.5 mg/kg 肠内剂量的褪黑激素。
参与者 11-20 将接受剂量为 3 mg/kg 的褪黑激素肠内注射。
参与者 21-30 将接受肠内剂量为 5 mg/kg 的褪黑激素。
所有参与者都将在 7-12 天大时接受 MRI 检查。
其他名称：
所有参与者都将接受药代动力学测试，以测试血液中褪黑激素的含量。
所有参与者都将收到用于神经学结果评估的 Bayley-III 分数和子集。
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实验性的：参加者 11-20
仅当组参与者 1-10 达到安全目标时，该组将接受 3 mg/kg 剂量的褪黑激素肠内注射。 第一剂将在出生后 12 小时内通过肠道途径给药，目标是出生后 6 小时。 褪黑激素将作为前 5 名参与者的单剂量给药，以允许研究人员确定给药频率是否有可能减少体温过低的消除。 如果没有任何安全问题，接下来的 5 名受试者将接受多次剂量。 此外，参与者将进行以下测试：磁共振成像 (MRI)、神经结果评估、药代动力学和安全监测。 |
参与者 1-10 将接受 0.5 mg/kg 肠内剂量的褪黑激素。
参与者 11-20 将接受剂量为 3 mg/kg 的褪黑激素肠内注射。
参与者 21-30 将接受肠内剂量为 5 mg/kg 的褪黑激素。
所有参与者都将在 7-12 天大时接受 MRI 检查。
其他名称：
所有参与者都将接受药代动力学测试，以测试血液中褪黑激素的含量。
所有参与者都将收到用于神经学结果评估的 Bayley-III 分数和子集。
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实验性的：参加者 21-30
仅当 11-20 组参与者达到安全目标时，该组将接受 5 mg/kg 剂量的褪黑激素肠内注射。 第一剂将在出生后 12 小时内通过肠道途径给药，目标是出生后 6 小时。 褪黑激素将作为前 5 名参与者的单剂量给药，以允许研究人员确定给药频率是否有可能减少体温过低的消除。 如果没有任何安全问题，接下来的 5 名受试者将接受多次剂量。 此外，参与者将进行以下测试：磁共振成像 (MRI)、神经结果评估、药代动力学和安全监测。 |
参与者 1-10 将接受 0.5 mg/kg 肠内剂量的褪黑激素。
参与者 11-20 将接受剂量为 3 mg/kg 的褪黑激素肠内注射。
参与者 21-30 将接受肠内剂量为 5 mg/kg 的褪黑激素。
所有参与者都将在 7-12 天大时接受 MRI 检查。
其他名称：
所有参与者都将接受药代动力学测试，以测试血液中褪黑激素的含量。
所有参与者都将收到用于神经学结果评估的 Bayley-III 分数和子集。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定褪黑激素的最大耐受剂量
大体时间：第 3 天的基线变化
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为在不超过 6 名患者中有 1 名患者发生不良事件的最高剂量水平
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第 3 天的基线变化
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Bayley-III 指数分数（认知、语言和运动）将用于神经学结果评估
大体时间：大约 18 - 20 个月
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所有原始分数将转化为常模参考标准分数（量表均值 = 100，s.d.
= 15) 使用随测试发布的 Bayley-III 评分软件。
为了对统计分析的“好”和“差”结果进行二分法，低于或大于随测试公布的标准样本均值一个标准差的标准化分数（即标准分数 < 85）将被归类为“差结果”而较高的分数将被归类为“良好结果”。
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大约 18 - 20 个月
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褪黑激素的血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.5 mg/kg。
大体时间：0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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HPLC-ESI/MS/MS 将用于测量血清样品中的褪黑激素浓度。
用于测试的双向方差分析（治疗是剂量水平和时间点）框架。
测试将使用似然比测试进行，使用大样本理论近似或使用引导程序。
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0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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由 MedDRA 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数 ???这是 PI/团队需要就使用哪一个达成一致的东西。
大体时间：基线持续到第 14 天
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发生率/治疗等级 紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、实验室异常 因不良事件而停止治疗的受试者的百分比和人数
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基线持续到第 14 天
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褪黑激素的峰值血浆浓度 (Cmax) 为 3 mg/kg。
大体时间：0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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HPLC-ESI/MS/MS 将用于测量血清中的褪黑激素浓度。
用于测试的双向方差分析（治疗是剂量水平和时间点）框架。
测试将使用似然比测试进行，使用大样本理论近似或使用引导程序。
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0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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褪黑激素的血浆峰浓度 (Cmax) 为 5 mg/kg。
大体时间：0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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HPLC-ESI/MS/MS 将用于测量血清样品中的褪黑激素浓度。
用于测试的双向方差分析（治疗是剂量水平和时间点）框架。
测试将使用似然比测试进行，使用大样本理论近似或使用引导程序。
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0（基线）、3、5、6、12、24、48、96 小时和第 14 天（一个样本）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Bayley-III Index Scores Subscales（接受和表达语言、精细和粗大运动）将用于神经学结果评估
大体时间：大约 18 - 20 个月
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将收集 Bayley-III 指数分数的四个基于表现的子量表（接受和表达语言、精细和粗大运动）和两个家长报告的量表（社会情感和适应行为）。
所有原始分数将转化为常模参考标准分数（量表均值 = 100，s.d.
= 15) 使用随测试发布的 Bayley-III 评分软件。
为了对统计分析的“好”和“差”结果进行二分法，低于或大于随测试公布的标准样本均值一个标准差的标准化分数（即标准分数 < 85）将被归类为“差结果”而较高的分数将被归类为“良好结果”。
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大约 18 - 20 个月
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使用磁共振图像 (MRI) 评估褪黑激素的影响
大体时间：大约 7 - 12 天
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用低温加褪黑激素治疗的新生儿的 MRI 研究分数将与匹配 Sarnat 检查（入院时 HIE 严重程度的检查）的历史对照进行比较。
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大约 7 - 12 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael D Weiss, MD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月9日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月1日
首次发布 (估计的)
2015年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月25日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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