Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Melatonin som en neuroprotektiv terapi hos nyfödda med HIE som genomgår hypotermi

25 juni 2026 uppdaterad av: University of Florida
Hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) förekommer hos 20 av 1000 födslar. Endast 47 % av nyfödda som behandlas med den senaste terapin (inducerad systemisk hypotermi) har normala resultat. Därför måste andra lovande terapier som potentiellt fungerar i synergi med hypotermi för att förbättra neurologiska resultat testas. Ett potentiellt medel är melatonin. Melatonin är ett naturligt förekommande ämne som huvudsakligen produceras från tallkottkörteln. Melatonin är allmänt känt för sin roll i att reglera dygnsrytmen, men det har många andra effekter som kan gynna spädbarn med HI-skada. Melatonin fungerar som en renare av fria radikaler, minskar inflammatoriska cytokiner och stimulerar antioxidantenzymer. Därför kan melatonin avbryta flera nyckelkomponenter i patofysiologin för HIE, vilket i sin tur minimerar celldöd och förbättrar resultaten. Forskningsstudien kommer att utvärdera de neuroprotektiva egenskaperna och lämplig dos av Melatonin för att ge till spädbarn som genomgår terapeutisk hypotermi för hypoxisk ischemisk encefalopati.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trettio försökspersoner kommer att inkluderas i en dosökningsstudie. Försökspersonerna 1-10 kommer att få melatonin (0,5 mg/kg). Om den dosen visar sig vara säker kommer försökspersoner 11-20 att få en ökad dos melatonin (3 mg/kg). Försökspersonerna 21-30 kommer att få en dos som ökas till den planerade terapeutiska dosen (5 mg/kg).

Serumkoncentrationen av melatonin och capture biverkningar rapporteras under denna dosökningsstudie hos nyfödda som genomgår hypotermi och den långsiktiga säkerheten och potentiella effekten via utvecklingsuppföljning utförd vid 18-22 månaders ålder. Dessutom kommer denna studie att bestämma effekten av melatonin på den inflammatoriska kaskaden, oxidativ stress, produktion av fria radikaler och serumbiomarkörer för hjärnskada hos nyfödda som genomgår hypotermi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefonnummer: 3526275016
  • E-post: amcmurra@ufl.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael D Weiss, MD
        • Huvudutredare:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Underutredare:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Underutredare:
          • Ronald Hayes, MD
        • Underutredare:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Huvudutredare:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Underutredare:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Underutredare:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Kontakt:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefonnummer: 352-627-5016
          • E-post: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Rekrytering
        • Florida Hospital for Children
        • Huvudutredare:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 timmar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Berättigade spädbarn är >36 0/7 graviditetsvecka,
  • pH (snöre eller neonatal) <7,0,
  • basunderskott >16 mekv/l,
  • ingen tillgänglig blodgas,
  • en gas från navelsträngsblod/första levnadstimmen med pH > 7,0 och < 7,15,
  • basunderskott mellan 10 och 15,9 mEq/L,
  • spädbarn måste ha en historia av en akut perinatal händelse,
  • antingen en 10-minuters Apgar < 5 eller ett fortsatt behov av ventilation,
  • Alla spädbarn måste ha tecken på encefalopati inom 6 timmars ålder med det modifierade Sarnat-poängsystemet,
  • nyfödda som kylts inom 6 timmar efter födseln kommer att inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

  • misstänkta medfödda fel i ämnesomsättningen (förhöjd ammoniak) och hypoglykemi,
  • kliniska tecken och symtom som överensstämmer med meningit upptäckt vid sepsisutvärdering,
  • en diagnos av medfödda abdominala kirurgiska problem tillsammans med flera medfödda anomalier och/eller kromosomavvikelser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare 1-10

Denna grupp kommer att få en enteral dos på 0,5 mg/kg melatonin. Den första dosen kommer att administreras via enteral väg inom 12 timmar efter livet med ett mål på 6 timmar efter livet.

Melatoninet kommer att administreras som en engångsdos för de första 5 deltagarna för att tillåta utredarna att avgöra om doseringsfrekvensen har potential att minska elimineringen med hypotermi. De kommande 5 försökspersonerna som kommer att få flera doser om det inte finns några säkerhetsproblem.

Dessutom kommer deltagarna att få följande test utfört: Magnetic Resonance Imaging (MRT), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik och säkerhetsövervakning.
Läkemedel: Melatonin
Deltagarna 1-10 kommer att få en enteral dos på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagarna 11-20 kommer att få en melatonindos på 3 mg/kg enteralt. Deltagare 21-30 kommer att få en melatonindos på 5 mg/kg enteralt.
Övrig: Magnetisk resonanstomografi
Alla deltagare kommer att få en MRT mellan 7-12 dagars ålder.
Andra namn:
  • MRI
Övrig: Farmakokinetik
Alla deltagare kommer att få farmakokinetik för att testa mängden melatonin i blodet.
Beteende: Neurologisk resultatbedömning
Alla deltagare kommer att få Bayley-III-poäng och delmängder för neurologiska resultatbedömningar.
Experimentell: Deltagare 11-20

Denna grupp kommer att dosen melatonin på 3 mg/kg enteralt, endast om gruppen Deltagarna 1-10 har uppfyllt säkerhetsmålen. Den första dosen kommer att administreras via enteral väg inom 12 timmar efter livet med ett mål på 6 timmar efter livet.

Melatoninet kommer att administreras som en engångsdos för de första 5 deltagarna för att tillåta utredarna att avgöra om doseringsfrekvensen har potential att minska elimineringen med hypotermi. De kommande 5 försökspersonerna som kommer att få flera doser om det inte finns några säkerhetsproblem.

Dessutom kommer deltagarna att få följande test utfört: Magnetic Resonance Imaging (MRT), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik och säkerhetsövervakning.
Läkemedel: Melatonin
Deltagarna 1-10 kommer att få en enteral dos på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagarna 11-20 kommer att få en melatonindos på 3 mg/kg enteralt. Deltagare 21-30 kommer att få en melatonindos på 5 mg/kg enteralt.
Övrig: Magnetisk resonanstomografi
Alla deltagare kommer att få en MRT mellan 7-12 dagars ålder.
Andra namn:
  • MRI
Övrig: Farmakokinetik
Alla deltagare kommer att få farmakokinetik för att testa mängden melatonin i blodet.
Beteende: Neurologisk resultatbedömning
Alla deltagare kommer att få Bayley-III-poäng och delmängder för neurologiska resultatbedömningar.
Experimentell: Deltagare 21-30

Denna grupp kommer att få en melatonindos på 5 mg/kg enteralt, endast om gruppen Deltagarna 11-20 har uppfyllt säkerhetsmålen. Den första dosen kommer att administreras via enteral väg inom 12 timmar efter livet med ett mål på 6 timmar efter livet.

Melatoninet kommer att administreras som en engångsdos för de första 5 deltagarna för att tillåta utredarna att avgöra om doseringsfrekvensen har potential att minska elimineringen med hypotermi. De kommande 5 försökspersonerna som kommer att få flera doser om det inte finns några säkerhetsproblem.

Dessutom kommer deltagarna att få följande test utfört: Magnetic Resonance Imaging (MRT), Neurological Outcome Assessment, Farmakokinetik och säkerhetsövervakning.
Läkemedel: Melatonin
Deltagarna 1-10 kommer att få en enteral dos på 0,5 mg/kg melatonin. Deltagarna 11-20 kommer att få en melatonindos på 3 mg/kg enteralt. Deltagare 21-30 kommer att få en melatonindos på 5 mg/kg enteralt.
Övrig: Magnetisk resonanstomografi
Alla deltagare kommer att få en MRT mellan 7-12 dagars ålder.
Andra namn:
  • MRI
Övrig: Farmakokinetik
Alla deltagare kommer att få farmakokinetik för att testa mängden melatonin i blodet.
Beteende: Neurologisk resultatbedömning
Alla deltagare kommer att få Bayley-III-poäng och delmängder för neurologiska resultatbedömningar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att identifiera den maximala tolererade dosen av Melatonin
Tidsram: Förändringar i Baseline till dag 3
Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta dosnivån utan biverkningar hos högst 1 av 6 patienter
Förändringar i Baseline till dag 3
Bayley-III Index-poäng (kognitiv, språk och motorisk) kommer att användas för neurologiska resultatbedömningar
Tidsram: Cirka 18-20 månader
Alla råpoäng kommer att omvandlas till normrefererade standardpoäng (skalmedelvärde = 100 med s.d. = 15) med hjälp av Bayley-III-poängprogramvaran publicerad med testet. För att dikotomisera "bra" och "dåliga" resultat för statistisk analys, kommer standardiserade poäng som är på eller större än en standardavvikelse under det normativa urvalsmedelvärdet som publicerats med testet (dvs standardpoäng < 85) att klassificeras som "dåligt resultat" medan högre poäng kommer att klassificeras som "bra resultat".
Cirka 18-20 månader
Toppplasmakoncentration (Cmax) av melatonin 0,5 mg/kg.
Tidsram: 0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)
HPLC-ESI/MS/MS kommer att användas för att mäta melatoninkoncentrationer i serumproverna. Tvåvägs ANOVA (behandlingar är dosnivå och tidpunkt) ramverket för testning. Testning kommer att göras med hjälp av ett sannolikhetsförhållandetest, antingen med hjälp av teoriapproximation med stort urval eller med bootstrap.
0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av MedDRA ??? Detta är något PI/Team måste komma överens om vilken som ska användas.
Tidsram: Baslinje pågår till dag 14
Incidens/behandlingsgrad Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), laboratorieavvikelser Andel och antal försökspersoner som avbröt behandlingen på grund av biverkning
Baslinje pågår till dag 14
Toppplasmakoncentration (Cmax) av melatonin 3 mg/kg.
Tidsram: 0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)
HPLC-ESI/MS/MS kommer att användas för att mäta melatoninkoncentrationer i serumet. Tvåvägs ANOVA (behandlingar är dosnivå och tidpunkt) ramverket för testning. Testning kommer att göras med hjälp av ett sannolikhetsförhållandetest, antingen med hjälp av teoriapproximation med stort urval eller med bootstrap.
0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)
Toppplasmakoncentration (Cmax) av melatonin 5 mg/kg.
Tidsram: 0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)
HPLC-ESI/MS/MS kommer att användas för att mäta melatoninkoncentrationer i serumproverna. Tvåvägs ANOVA (behandlingar är dosnivå och tidpunkt) ramverket för testning. Testning kommer att göras med hjälp av ett sannolikhetsförhållandetest, antingen med hjälp av teoriapproximation med stort urval eller med bootstrap.
0 (baslinje), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 timmar och dag 14 (ett prov)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bayley-III Index Scores Subscales (Receptivt och Expressivt språk, Fin och Gross Motor) kommer att användas för neurologisk resultatbedömning
Tidsram: Cirka 18-20 månader
De fyra prestationsbaserade underskalorna av Bayley-III Index Scores (Receptivt och uttrycksfullt språk, fin- och grovmotorik) och två föräldrarapporterade skalor (Social-emotionellt och adaptivt beteende) kommer att samlas in. Alla råpoäng kommer att omvandlas till normrefererade standardpoäng (skalmedelvärde = 100 med s.d. = 15) med hjälp av Bayley-III-poängprogramvaran publicerad med testet. För att dikotomisera "bra" och "dåliga" resultat för statistisk analys, kommer standardiserade poäng som är på eller större än en standardavvikelse under det normativa urvalsmedelvärdet som publicerats med testet (dvs standardpoäng < 85) att klassificeras som "dåligt resultat" medan högre poäng kommer att klassificeras som "bra resultat".
Cirka 18-20 månader
Utvärdering av effekten av melatonin med hjälp av magnetisk resonansbild (MRT)
Tidsram: Cirka 7-12 dagar
MRT-studiepoängen för nyfödda som behandlats med hypotermi plus melatonin kommer att jämföras med historiska kontroller som har matchat Sarnat-undersökningar (undersökning av HIE-allvarlighet vid tidpunkten för antagning).
Cirka 7-12 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

Thrasher Research Fund

Utredare

  • Huvudutredare: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 november 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2015

Första postat (Beräknad)

4 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201500886

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera