Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Melatonin als neuroprotektive Therapie bei Neugeborenen mit HIE bei Hypothermie

26. September 2025 aktualisiert von: University of Florida
Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) tritt bei 20 von 1000 Geburten auf. Nur 47 % der Neugeborenen, die mit der modernsten Therapie (induzierte systemische Hypothermie) behandelt wurden, haben normale Ergebnisse. Daher müssen andere vielversprechende Therapien getestet werden, die möglicherweise in Synergie mit Hypothermie wirken, um die neurologischen Ergebnisse zu verbessern. Ein möglicher Wirkstoff ist Melatonin. Melatonin ist eine natürlich vorkommende Substanz, die hauptsächlich von der Zirbeldrüse produziert wird. Melatonin ist weithin bekannt für seine Rolle bei der Regulierung des zirkadianen Rhythmus, aber es hat viele andere Wirkungen, die Säuglingen mit HI-Verletzungen zugute kommen können. Melatonin dient als Radikalfänger, verringert entzündliche Zytokine und stimuliert antioxidative Enzyme. Daher kann Melatonin mehrere Schlüsselkomponenten in der Pathophysiologie von HIE unterbrechen, was wiederum den Zelltod minimiert und die Ergebnisse verbessert. Die Forschungsstudie wird die neuroprotektiven Eigenschaften und die geeignete Dosis von Melatonin für Säuglinge bewerten, die sich einer therapeutischen Hypothermie wegen hypoxischer ischämischer Enzephalopathie unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dreißig Probanden werden in eine Dosiseskalationsstudie aufgenommen. Die Probanden 1–10 erhalten Melatonin (0,5 mg/kg). Wenn sich diese Dosis als sicher erweist, erhalten die Probanden 11-20 eine erhöhte Dosis Melatonin (3 mg/kg). Die Probanden 21–30 erhalten eine Dosis, die auf die geplante therapeutische Zieldosis (5 mg/kg) erhöht wird.

Die Melatonin-Serumkonzentration und Berichte über unerwünschte Ereignisse während dieser Dosiseskalationsstudie bei Neugeborenen, die sich einer Hypothermie unterziehen, sowie die langfristige Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit über die Entwicklung, die im Alter von 18 bis 22 Monaten durchgeführt wird. Darüber hinaus wird diese Studie die Wirkung von Melatonin auf die Entzündungskaskade, oxidativen Stress, die Produktion freier Radikale und Serum-Biomarker für Hirnverletzungen bei Neugeborenen, die sich einer Hypothermie unterziehen, bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefonnummer: 3526275016
  • E-Mail: amcmurra@ufl.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael D Weiss, MD
        • Hauptermittler:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Unterermittler:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Unterermittler:
          • Ronald Hayes, MD
        • Unterermittler:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Hauptermittler:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Unterermittler:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Unterermittler:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Kontakt:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefonnummer: 352-627-5016
          • E-Mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Rekrutierung
        • Florida Hospital for Children
        • Hauptermittler:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Stunden (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anspruchsberechtigte Säuglinge sind >36 0/7. Schwangerschaftswoche,
  • pH (Nabelschnur oder Neugeborenes) < 7,0,
  • Basendefizit >16 mEq/L,
  • kein verfügbares Blutgas,
  • ein Blutgas aus Nabelschnurblut/erster Lebensstunde mit pH > 7,0 und < 7,15,
  • Basendefizit zwischen 10 und 15,9 mEq/L,
  • Säuglinge müssen eine Vorgeschichte eines akuten perinatalen Ereignisses haben,
  • entweder ein 10-Minuten-Apgar < 5 oder eine fortgesetzte Notwendigkeit zur Beatmung,
  • Alle Säuglinge müssen innerhalb von 6 Stunden nach dem modifizierten Sarnat-Scoring-System Anzeichen einer Enzephalopathie aufweisen.
  • Neugeborene, die innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt gekühlt werden, werden in die Studie aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

  • Verdacht auf angeborene Stoffwechselstörungen (erhöhte Ammoniakwerte) und Hypoglykämie,
  • klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer bei der Sepsis-Evaluierung festgestellten Meningitis übereinstimmen,
  • eine Diagnose von angeborenen abdominellen chirurgischen Problemen zusammen mit mehreren angeborenen Anomalien und/oder Chromosomenanomalien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teilnehmer 1-10

Diese Gruppe erhält eine enterale Dosis von 0,5 mg/kg Melatonin. Die erste Dosis wird innerhalb von 12 Lebensstunden enteral verabreicht, mit einem Ziel von 6 Lebensstunden.

Das Melatonin wird den ersten 5 Teilnehmern als Einzeldosis verabreicht, damit die Forscher feststellen können, ob die Dosierungshäufigkeit das Potenzial hat, die Elimination bei Unterkühlung zu verringern. Die nächsten 5 Probanden, die mehrere Dosen erhalten, sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen.

Darüber hinaus werden bei den Teilnehmern folgende Tests durchgeführt: Magnetresonanztomographie (MRT), neurologische Ergebnisbewertung, Pharmakokinetik und Sicherheitsüberwachung.
Arzneimittel: Melatonin
Die Teilnehmer 1-10 erhalten eine enterale Dosis von 0,5 mg/kg Melatonin. Die Teilnehmer 11-20 erhalten eine Melatonin-Dosis von 3 mg/kg enteral. Die Teilnehmer 21-30 erhalten eine Melatonin-Dosis von 5 mg/kg enteral.
Sonstiges: Magnetresonanztomographie
Alle Teilnehmer erhalten im Alter zwischen 7 und 12 Tagen ein MRT.
Andere Namen:
  • MRT
Sonstiges: Pharmakokinetik
Alle Teilnehmer erhalten eine Pharmakokinetik, um die Menge an Melatonin im Blut zu testen.
Verhalten: Beurteilung des neurologischen Ergebnisses
Alle Teilnehmer erhalten die Bayley-III-Scores und Subsets für neurologische Ergebnisbewertungen.
Experimental: Teilnehmer 11-20

Diese Gruppe erhält nur dann eine enterale Melatonin-Dosis von 3 mg/kg, wenn die Gruppe der Teilnehmer 1–10 die Sicherheitsziele erreicht hat. Die erste Dosis wird innerhalb von 12 Lebensstunden enteral verabreicht, mit einem Ziel von 6 Lebensstunden.

Das Melatonin wird den ersten 5 Teilnehmern als Einzeldosis verabreicht, damit die Forscher feststellen können, ob die Dosierungshäufigkeit das Potenzial hat, die Elimination bei Unterkühlung zu verringern. Die nächsten 5 Probanden, die mehrere Dosen erhalten, sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen.

Darüber hinaus werden bei den Teilnehmern folgende Tests durchgeführt: Magnetresonanztomographie (MRT), neurologische Ergebnisbewertung, Pharmakokinetik und Sicherheitsüberwachung.
Arzneimittel: Melatonin
Die Teilnehmer 1-10 erhalten eine enterale Dosis von 0,5 mg/kg Melatonin. Die Teilnehmer 11-20 erhalten eine Melatonin-Dosis von 3 mg/kg enteral. Die Teilnehmer 21-30 erhalten eine Melatonin-Dosis von 5 mg/kg enteral.
Sonstiges: Magnetresonanztomographie
Alle Teilnehmer erhalten im Alter zwischen 7 und 12 Tagen ein MRT.
Andere Namen:
  • MRT
Sonstiges: Pharmakokinetik
Alle Teilnehmer erhalten eine Pharmakokinetik, um die Menge an Melatonin im Blut zu testen.
Verhalten: Beurteilung des neurologischen Ergebnisses
Alle Teilnehmer erhalten die Bayley-III-Scores und Subsets für neurologische Ergebnisbewertungen.
Experimental: Teilnehmer 21-30

Diese Gruppe erhält enteral nur dann eine Melatonin-Dosis von 5 mg/kg, wenn die Gruppe der Teilnehmer 11–20 die Sicherheitsziele erreicht hat. Die erste Dosis wird innerhalb von 12 Lebensstunden enteral verabreicht, mit einem Ziel von 6 Lebensstunden.

Das Melatonin wird den ersten 5 Teilnehmern als Einzeldosis verabreicht, damit die Forscher feststellen können, ob die Dosierungshäufigkeit das Potenzial hat, die Elimination bei Unterkühlung zu verringern. Die nächsten 5 Probanden, die mehrere Dosen erhalten, sofern keine Sicherheitsbedenken bestehen.

Darüber hinaus werden bei den Teilnehmern folgende Tests durchgeführt: Magnetresonanztomographie (MRT), neurologische Ergebnisbewertung, Pharmakokinetik und Sicherheitsüberwachung.
Arzneimittel: Melatonin
Die Teilnehmer 1-10 erhalten eine enterale Dosis von 0,5 mg/kg Melatonin. Die Teilnehmer 11-20 erhalten eine Melatonin-Dosis von 3 mg/kg enteral. Die Teilnehmer 21-30 erhalten eine Melatonin-Dosis von 5 mg/kg enteral.
Sonstiges: Magnetresonanztomographie
Alle Teilnehmer erhalten im Alter zwischen 7 und 12 Tagen ein MRT.
Andere Namen:
  • MRT
Sonstiges: Pharmakokinetik
Alle Teilnehmer erhalten eine Pharmakokinetik, um die Menge an Melatonin im Blut zu testen.
Verhalten: Beurteilung des neurologischen Ergebnisses
Alle Teilnehmer erhalten die Bayley-III-Scores und Subsets für neurologische Ergebnisbewertungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die maximal tolerierte Dosis von Melatonin zu ermitteln
Zeitfenster: Änderungen der Baseline bis Tag 3
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste Dosisstufe ohne Nebenwirkungen bei nicht mehr als 1 von 6 Patienten
Änderungen der Baseline bis Tag 3
Bayley-III-Index-Scores (kognitiv, Sprache und Motorik) werden für die neurologische Ergebnisbewertung verwendet
Zeitfenster: Ungefähr 18 - 20 Monate
Alle Rohwerte werden in normbezogene Standardwerte transformiert (Skalenmittelwert = 100 mit s.d. = 15) unter Verwendung der mit dem Test veröffentlichten Bayley-III-Bewertungssoftware. Um „gute“ und „schlechte“ Ergebnisse für die statistische Analyse zu dichotomisieren, werden standardisierte Werte, die mindestens eine Standardabweichung unter dem mit dem Test veröffentlichten normativen Stichprobenmittelwert liegen (d. h. Standardwerte < 85), als „schlechtes Ergebnis“ klassifiziert. während höhere Punktzahlen als "gutes Ergebnis" eingestuft werden.
Ungefähr 18 - 20 Monate
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Melatonin 0,5 mg/kg.
Zeitfenster: 0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)
HPLC-ESI/MS/MS wird verwendet, um die Melatoninkonzentrationen in den Serumproben zu messen. Das Zweiweg-ANOVA-Framework (Behandlungen sind Dosisniveau und Zeitpunkt) zum Testen. Die Tests werden unter Verwendung eines Likelihood-Ratio-Tests durchgeführt, entweder unter Verwendung einer Theorienäherung für große Stichproben oder unter Verwendung von Bootstrap.
0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß MedDRA ??? Dies ist etwas, auf das sich der PI/das Team einigen muss, welches verwendet werden soll.
Zeitfenster: Baseline läuft bis Tag 14
Häufigkeit/Grad der Behandlung Auftretende unerwünschte Ereignisse (TEAEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Laboranomalien Prozentsatz und Anzahl der Studienteilnehmer, die die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse abbrachen
Baseline läuft bis Tag 14
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Melatonin 3 mg/kg.
Zeitfenster: 0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)
HPLC-ESI/MS/MS wird verwendet, um Melatoninkonzentrationen im Serum zu messen. Das Zweiweg-ANOVA-Framework (Behandlungen sind Dosisniveau und Zeitpunkt) zum Testen. Die Tests werden unter Verwendung eines Likelihood-Ratio-Tests durchgeführt, entweder unter Verwendung einer Theorienäherung für große Stichproben oder unter Verwendung von Bootstrap.
0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Melatonin 5 mg/kg.
Zeitfenster: 0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)
HPLC-ESI/MS/MS wird verwendet, um die Melatoninkonzentrationen in den Serumproben zu messen. Das Zweiweg-ANOVA-Framework (Behandlungen sind Dosisniveau und Zeitpunkt) zum Testen. Die Tests werden unter Verwendung eines Likelihood-Ratio-Tests durchgeführt, entweder unter Verwendung einer Theorienäherung für große Stichproben oder unter Verwendung von Bootstrap.
0 (Grundlinie), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 Stunden und Tag 14 (eine Probe)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bayley-III Index Scores Subscales (rezeptive und expressive Sprache, Fein- und Grobmotorik) werden für die neurologische Ergebnisbewertung verwendet
Zeitfenster: Ungefähr 18 - 20 Monate
Die vier leistungsbasierten Subskalen des Bayley-III-Index-Scores (rezeptive und expressive Sprache, Fein- und Grobmotorik) und zwei von den Eltern gemeldete Skalen (sozial-emotionales und adaptives Verhalten) werden gesammelt. Alle Rohwerte werden in normbezogene Standardwerte transformiert (Skalenmittelwert = 100 mit s.d. = 15) unter Verwendung der mit dem Test veröffentlichten Bayley-III-Bewertungssoftware. Um „gute“ und „schlechte“ Ergebnisse für die statistische Analyse zu dichotomisieren, werden standardisierte Werte, die mindestens eine Standardabweichung unter dem mit dem Test veröffentlichten normativen Stichprobenmittelwert liegen (d. h. Standardwerte < 85), als „schlechtes Ergebnis“ klassifiziert. während höhere Punktzahlen als "gutes Ergebnis" eingestuft werden.
Ungefähr 18 - 20 Monate
Bewertung der Wirkung von Melatonin mittels Magnetresonanzbild (MRT)
Zeitfenster: Etwa 7 - 12 Tage
Die Ergebnisse der MRT-Studie von Neugeborenen, die mit Hypothermie plus Melatonin behandelt wurden, werden mit historischen Kontrollen verglichen, die den Sarnat-Untersuchungen (Untersuchung des HIE-Schweregrads zum Zeitpunkt der Aufnahme) entsprachen.
Etwa 7 - 12 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Thrasher Research Fund

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201500886

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Melatonin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Czech Republic

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren