Melatonina como terapia neuroprotectora en neonatos con EHI sometidos a hipotermia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Treinta sujetos se inscribirán en un estudio de escalada de dosis. Los sujetos 1-10 recibirán melatonina (0,5 mg/kg). Si esa dosis demuestra ser segura, los sujetos de 11 a 20 años recibirán una dosis mayor de melatonina (3 mg/kg). Los sujetos de 21 a 30 años recibirán una dosis aumentada hasta la dosis terapéutica prevista (5 mg/kg).
La concentración sérica de melatonina y los informes de eventos adversos capturados durante este estudio de aumento de dosis en recién nacidos sometidos a hipotermia y la seguridad a largo plazo y la eficacia potencial a través del seguimiento del desarrollo realizado a los 18-22 meses de edad. Además, este estudio determinará el efecto de la melatonina sobre la cascada inflamatoria, el estrés oxidativo, la producción de radicales libres y los biomarcadores séricos de lesión cerebral en recién nacidos sometidos a hipotermia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Livia Sura, MPH, CPH
- Número de teléfono: 3522738706
- Correo electrónico: livia.sura@peds.ufl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kristine Boykin, BSN
- Número de teléfono: 3522738706
- Correo electrónico: kristineboykin@ufl.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- University of Florida
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Contacto:
- Kristine L Boykin, BSN
- Número de teléfono: 352-273-8985
- Correo electrónico: kristineboykin@ufl.edu
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Contacto:
- Michael Weiss, MD
- Número de teléfono: 3522738985
- Correo electrónico: weissmd@peds.ufl.edu
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Investigador principal:
- Michael D Weiss, MD
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Investigador principal:
- Giuseppe Buonocore, MD
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Sub-Investigador:
- Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
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Sub-Investigador:
- Ronald Hayes, MD
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Sub-Investigador:
- Kristine Boykin, BSN
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Investigador principal:
- Rajan Wadhawan, MD
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Sub-Investigador:
- Nicole Copenhaver, BA, ASN
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Sub-Investigador:
- Ganna Zalevska, BS, RRT
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Reclutamiento
- Florida Hospital for Children
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Investigador principal:
- Rajan Wadhawan, MD
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Contacto:
- Rajan Wadhawan, M.D.
- Número de teléfono: 407-303-2528
- Correo electrónico: Rajan.Wadhawan.MD@flhosp.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los bebés elegibles tienen >36 0/7 semanas de gestación,
- pH (cordón o neonatal) <7.0,
- déficit de base >16 mEq/L,
- no hay gas en sangre disponible,
- sangre de cordón/gases en sangre de la primera hora de vida con pH > 7,0 y < 7,15,
- déficit de base entre 10 y 15,9 mEq/L,
- los bebés deben tener antecedentes de un evento perinatal agudo,
- ya sea un Apgar de 10 minutos < 5 o una necesidad continua de ventilación,
- Todos los bebés deben tener signos de encefalopatía dentro de las 6 horas de edad utilizando el sistema de puntuación de Sarnat modificado,
- los recién nacidos enfriados dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento se incluirán en el estudio.
Criterio de exclusión:
- sospecha de errores congénitos del metabolismo (amoníaco elevado) e hipoglucemia,
- signos y síntomas clínicos consistentes con meningitis detectados en la evaluación de sepsis,
- un diagnóstico de problemas quirúrgicos abdominales congénitos junto con múltiples anomalías congénitas y/o anomalías cromosómicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes 1-10
Este grupo recibirá una dosis enteral de Melatonina de 0,5 mg/kg. La primera dosis se administrará por vía enteral dentro de las 12 horas de vida con un objetivo de 6 horas de vida. La melatonina se administrará como una dosis única para los primeros 5 participantes para permitir que los investigadores determinen si la frecuencia de dosificación tiene el potencial de disminuir en la eliminación con hipotermia. Los próximos 5 sujetos que recibirán dosis múltiples si no hay problemas de seguridad. Además, a los participantes se les realizarán las siguientes pruebas: resonancia magnética nuclear (RMN), evaluación de resultados neurológicos, farmacocinética y monitoreo de seguridad. |
Los participantes 1-10 recibirán una dosis enteral de 0,5 mg/kg de melatonina.
Los participantes de 11 a 20 años recibirán una dosis de melatonina de 3 mg/kg por vía enteral.
Los participantes de 21 a 30 años recibirán una dosis de melatonina de 5 mg/kg por vía enteral.
Todos los participantes recibirán una resonancia magnética entre los 7 y los 12 días de edad.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán farmacocinética para probar la cantidad de melatonina en la sangre.
Todos los participantes recibirán las puntuaciones y subconjuntos de Bayley-III para las evaluaciones de resultados neurológicos.
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Experimental: Participantes 11-20
Este grupo recibirá la dosis de melatonina de 3 mg/kg enteral, solo si los participantes del grupo 1-10 han cumplido con los objetivos de seguridad. La primera dosis se administrará por vía enteral dentro de las 12 horas de vida con un objetivo de 6 horas de vida. La melatonina se administrará como una dosis única para los primeros 5 participantes para permitir que los investigadores determinen si la frecuencia de dosificación tiene el potencial de disminuir en la eliminación con hipotermia. Los próximos 5 sujetos que recibirán dosis múltiples si no hay problemas de seguridad. Además, a los participantes se les realizarán las siguientes pruebas: resonancia magnética nuclear (RMN), evaluación de resultados neurológicos, farmacocinética y monitoreo de seguridad. |
Los participantes 1-10 recibirán una dosis enteral de 0,5 mg/kg de melatonina.
Los participantes de 11 a 20 años recibirán una dosis de melatonina de 3 mg/kg por vía enteral.
Los participantes de 21 a 30 años recibirán una dosis de melatonina de 5 mg/kg por vía enteral.
Todos los participantes recibirán una resonancia magnética entre los 7 y los 12 días de edad.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán farmacocinética para probar la cantidad de melatonina en la sangre.
Todos los participantes recibirán las puntuaciones y subconjuntos de Bayley-III para las evaluaciones de resultados neurológicos.
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Experimental: Participantes 21-30
Este grupo recibirá una dosis de melatonina de 5 mg/kg por vía enteral, solo si los participantes del grupo 11-20 han cumplido con los objetivos de seguridad. La primera dosis se administrará por vía enteral dentro de las 12 horas de vida con un objetivo de 6 horas de vida. La melatonina se administrará como una dosis única para los primeros 5 participantes para permitir que los investigadores determinen si la frecuencia de dosificación tiene el potencial de disminuir en la eliminación con hipotermia. Los próximos 5 sujetos que recibirán dosis múltiples si no hay problemas de seguridad. Además, a los participantes se les realizarán las siguientes pruebas: resonancia magnética nuclear (RMN), evaluación de resultados neurológicos, farmacocinética y monitoreo de seguridad. |
Los participantes 1-10 recibirán una dosis enteral de 0,5 mg/kg de melatonina.
Los participantes de 11 a 20 años recibirán una dosis de melatonina de 3 mg/kg por vía enteral.
Los participantes de 21 a 30 años recibirán una dosis de melatonina de 5 mg/kg por vía enteral.
Todos los participantes recibirán una resonancia magnética entre los 7 y los 12 días de edad.
Otros nombres:
Todos los participantes recibirán farmacocinética para probar la cantidad de melatonina en la sangre.
Todos los participantes recibirán las puntuaciones y subconjuntos de Bayley-III para las evaluaciones de resultados neurológicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar la dosis máxima tolerada de Melatonina
Periodo de tiempo: Cambios en la línea de base al día 3
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La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis más alto sin eventos adversos en no más de 1 de cada 6 pacientes
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Cambios en la línea de base al día 3
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Las puntuaciones del índice Bayley-III (cognitivo, lenguaje y motor) se utilizarán para la evaluación de resultados neurológicos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 - 20 Meses
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Todos los puntajes brutos se transformarán en puntajes estándar con referencia a normas (media de escala = 100 con s.d.
= 15) utilizando el software de puntuación Bayley-III publicado con la prueba.
Para dicotomizar los resultados "buenos" y "malos" para el análisis estadístico, las puntuaciones estandarizadas que están en o más de una desviación estándar por debajo de la media normativa de la muestra publicada con la prueba (es decir, puntuaciones estándar < 85) se clasificarán como "resultados deficientes". mientras que las puntuaciones más altas se clasificarán como "buen resultado".
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Aproximadamente 18 - 20 Meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de melatonina 0,5 mg/kg.
Periodo de tiempo: 0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Se utilizará HPLC-ESI/MS/MS para medir las concentraciones de melatonina en las muestras de suero.
El marco de prueba de ANOVA de dos vías (los tratamientos son el nivel de dosis y el punto de tiempo).
Las pruebas se realizarán mediante una prueba de razón de verosimilitud, ya sea mediante la aproximación de la teoría de muestras grandes o mediante el uso de bootstrap.
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0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por MedDRA ??? Esto es algo que el PI/Equipo debe acordar cuál usar.
Periodo de tiempo: Línea de base en curso hasta el día 14
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Incidencia/Grado de Tratamiento Eventos Adversos Emergentes (TEAE), Eventos Adversos Serios (SAE), anormalidades de laboratorio Porcentaje y número de sujetos que interrumpieron por evento adverso
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Línea de base en curso hasta el día 14
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de melatonina 3 mg/kg.
Periodo de tiempo: 0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Se utilizará HPLC-ESI/MS/MS para medir las concentraciones de melatonina en el suero.
El marco de prueba de ANOVA de dos vías (los tratamientos son el nivel de dosis y el punto de tiempo).
Las pruebas se realizarán mediante una prueba de razón de verosimilitud, ya sea mediante la aproximación de la teoría de muestras grandes o mediante el uso de bootstrap.
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0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de melatonina 5 mg/kg.
Periodo de tiempo: 0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Se utilizará HPLC-ESI/MS/MS para medir las concentraciones de melatonina en las muestras de suero.
El marco de prueba de ANOVA de dos vías (los tratamientos son el nivel de dosis y el punto de tiempo).
Las pruebas se realizarán mediante una prueba de razón de verosimilitud, ya sea mediante la aproximación de la teoría de muestras grandes o mediante el uso de bootstrap.
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0 (basal), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 horas y día 14 (una muestra)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las subescalas de puntajes del índice Bayley-III (lenguaje receptivo y expresivo, motricidad fina y gruesa) se utilizarán para la evaluación de resultados neurológicos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 - 20 Meses
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Se recopilarán las cuatro subescalas basadas en el rendimiento de las puntuaciones del índice Bayley-III (lenguaje receptivo y expresivo, motricidad fina y gruesa) y dos escalas informadas por los padres (comportamiento socioemocional y adaptativo).
Todos los puntajes brutos se transformarán en puntajes estándar con referencia a normas (media de escala = 100 con s.d.
= 15) utilizando el software de puntuación Bayley-III publicado con la prueba.
Para dicotomizar los resultados "buenos" y "malos" para el análisis estadístico, las puntuaciones estandarizadas que están en o más de una desviación estándar por debajo de la media normativa de la muestra publicada con la prueba (es decir, puntuaciones estándar < 85) se clasificarán como "resultados deficientes". mientras que las puntuaciones más altas se clasificarán como "buen resultado".
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Aproximadamente 18 - 20 Meses
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Evaluación del impacto de la melatonina mediante imagen de resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 - 12 días
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Las puntuaciones del estudio de resonancia magnética de los recién nacidos tratados con hipotermia más melatonina se compararán con los controles históricos que coincidieron con los exámenes Sarnat (examen de gravedad de HIE en el momento de la admisión).
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Aproximadamente 7 - 12 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael D Weiss, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Cambios de temperatura corporal
- Hipoxia
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Enfermedades Cerebrales
- Hipotermia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Melatonina
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500886
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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