Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melatonin jako neuroprotektivní terapie u novorozenců s HIE podstupující hypotermii

26. září 2025 aktualizováno: University of Florida
Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) se vyskytuje u 20 z 1000 porodů. Pouze 47 % novorozenců léčených nejmodernější terapií (indukovaná systémová hypotermie) má normální výsledky. Proto je třeba testovat další slibné terapie, které potenciálně fungují v synergii s hypotermií ke zlepšení neurologických výsledků. Jedním z potenciálních činidel je melatonin. Melatonin je přirozeně se vyskytující látka produkovaná převážně z epifýzy. Melatonin je široce známý pro svou roli při regulaci cirkadiánního rytmu, ale má mnoho dalších účinků, které mohou být přínosem pro kojence s poraněním HI. Melatonin slouží jako lapač volných radikálů, snižuje zánětlivé cytokiny a stimuluje antioxidační enzymy. Melatonin tedy může přerušit několik klíčových složek v patofyziologii HIE, a tím minimalizovat buněčnou smrt a zlepšit výsledky. Výzkumná studie vyhodnotí neuroprotektivní vlastnosti a vhodnou dávku melatoninu, která se má podávat kojencům podstupujícím terapeutickou hypotermii pro hypoxickou ischemickou encefalopatii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Třicet subjektů bude zařazeno do studie s eskalací dávky. Subjekty 1-10 budou dostávat melatonin (0,5 mg/kg). Pokud se tato dávka ukáže jako bezpečná, subjekty 11-20 dostanou zvýšenou dávku melatoninu (3 mg/kg). Subjekty 21-30 dostanou dávku zvýšenou na cílenou projektovanou terapeutickou dávku (5 mg/kg).

Sérová koncentrace melatoninu a hlášení nežádoucích účinků záchytu během této studie s eskalací dávky u novorozenců podstupujících hypotermii a dlouhodobá bezpečnost a potenciální účinnost prostřednictvím sledování vývoje provedeného ve věku 18–22 měsíců. Kromě toho tato studie určí účinek melatoninu na zánětlivou kaskádu, oxidační stres, produkci volných radikálů a sérové ​​biomarkery poškození mozku u novorozenců podstupujících hypotermii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Alison A McMurray, M.A.M.C.
  • Telefonní číslo: 3526275016
  • E-mail: amcmurra@ufl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael D Weiss, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giuseppe Buonocore, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Candace Rossignol, Sr. Lab Tech
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ronald Hayes, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kristine Boykin, BSN
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicole Copenhaver, BA, ASN
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ganna Zalevska, BS, RRT
        • Kontakt:
          • Alison A McMurray, M.A.M.C.
          • Telefonní číslo: 352-627-5016
          • E-mail: amcmurra@ufl.edu
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Nábor
        • Florida Hospital for Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajan Wadhawan, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 hodin (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Způsobilými kojenci jsou >36 0/7 týdnů těhotenství,
  • pH (šňůra nebo novorozenec) <7,0,
  • základní deficit >16 mEq/l,
  • žádný dostupný krevní plyn,
  • pupečníkovou krev/první hodinu života krevní plyn s pH > 7,0 a < 7,15,
  • základní deficit mezi 10 a 15,9 mEq/l,
  • kojenci musí mít v anamnéze akutní perinatální příhodu,
  • buď 10 minut Apgar < 5, nebo pokračující potřeba ventilace,
  • Všichni kojenci musí mít známky encefalopatie do 6 hodin věku pomocí upraveného Sarnatova skórovacího systému,
  • do studie budou zařazeni novorozenci ochlazeni do 6 hodin po narození.

Kritéria vyloučení:

  • podezření na vrozené poruchy metabolismu (zvýšený amoniak) a hypoglykémii,
  • klinické známky a příznaky odpovídající meningitidě zjištěné při hodnocení sepse,
  • diagnóza vrozených břišních chirurgických problémů spolu s mnohočetnými vrozenými anomáliemi a/nebo chromozomálními abnormalitami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci 1-10

Tato skupina dostane enterální dávku melatoninu 0,5 mg/kg. První dávka bude podána enterální cestou do 12 hodin života s cílem 6 hodin života.

Melatonin bude podán jako jedna dávka pro prvních 5 účastníků, což umožní výzkumníkům určit, zda frekvence dávkování má potenciál snížit eliminaci při hypotermii. Dalších 5 subjektů, které dostanou více dávek, pokud neexistují žádné obavy o bezpečnost.

Kromě toho budou účastníci absolvovat následující testy: magnetická rezonance (MRI), neurologické hodnocení výsledku, farmakokinetika a monitorování bezpečnosti.
Lék: Melatonin
Účastníci 1-10 dostanou enterální dávku melatoninu 0,5 mg/kg. Účastníci 11-20 dostanou dávku melatoninu 3 mg/kg enterálně. Účastníci 21-30 dostanou dávku melatoninu 5 mg/kg enterálně.
Jiný: Magnetická rezonance
Všichni účastníci podstoupí magnetickou rezonanci ve věku 7-12 dnů.
Ostatní jména:
  • MRI
Jiný: Farmakokinetika
Všichni účastníci obdrží farmakokinetiku k testování množství melatoninu v krvi.
Behaviorální: Neurologické hodnocení výsledku
Všichni účastníci obdrží Bayley-III skóre a podskupiny pro hodnocení neurologických výsledků.
Experimentální: Účastníci 11-20

Tato skupina bude mít dávku melatoninu 3 mg/kg enterálně, pouze pokud skupina Účastníci 1-10 splnila bezpečnostní cíle. První dávka bude podána enterální cestou do 12 hodin života s cílem 6 hodin života.

Melatonin bude podán jako jedna dávka pro prvních 5 účastníků, což umožní výzkumníkům určit, zda frekvence dávkování má potenciál snížit eliminaci při hypotermii. Dalších 5 subjektů, které dostanou více dávek, pokud neexistují žádné obavy o bezpečnost.

Kromě toho budou účastníci absolvovat následující testy: magnetická rezonance (MRI), neurologické hodnocení výsledku, farmakokinetika a monitorování bezpečnosti.
Lék: Melatonin
Účastníci 1-10 dostanou enterální dávku melatoninu 0,5 mg/kg. Účastníci 11-20 dostanou dávku melatoninu 3 mg/kg enterálně. Účastníci 21-30 dostanou dávku melatoninu 5 mg/kg enterálně.
Jiný: Magnetická rezonance
Všichni účastníci podstoupí magnetickou rezonanci ve věku 7-12 dnů.
Ostatní jména:
  • MRI
Jiný: Farmakokinetika
Všichni účastníci obdrží farmakokinetiku k testování množství melatoninu v krvi.
Behaviorální: Neurologické hodnocení výsledku
Všichni účastníci obdrží Bayley-III skóre a podskupiny pro hodnocení neurologických výsledků.
Experimentální: Účastníci 21-30

Tato skupina dostane dávku melatoninu 5 mg/kg enterálně, pouze pokud skupina Účastníci 11-20 splnila bezpečnostní cíle. První dávka bude podána enterální cestou do 12 hodin života s cílem 6 hodin života.

Melatonin bude podán jako jedna dávka pro prvních 5 účastníků, což umožní výzkumníkům určit, zda frekvence dávkování má potenciál snížit eliminaci při hypotermii. Dalších 5 subjektů, které dostanou více dávek, pokud neexistují žádné obavy o bezpečnost.

Kromě toho budou účastníci absolvovat následující testy: magnetická rezonance (MRI), neurologické hodnocení výsledku, farmakokinetika a monitorování bezpečnosti.
Lék: Melatonin
Účastníci 1-10 dostanou enterální dávku melatoninu 0,5 mg/kg. Účastníci 11-20 dostanou dávku melatoninu 3 mg/kg enterálně. Účastníci 21-30 dostanou dávku melatoninu 5 mg/kg enterálně.
Jiný: Magnetická rezonance
Všichni účastníci podstoupí magnetickou rezonanci ve věku 7-12 dnů.
Ostatní jména:
  • MRI
Jiný: Farmakokinetika
Všichni účastníci obdrží farmakokinetiku k testování množství melatoninu v krvi.
Behaviorální: Neurologické hodnocení výsledku
Všichni účastníci obdrží Bayley-III skóre a podskupiny pro hodnocení neurologických výsledků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikovat maximální tolerovanou dávku melatoninu
Časové okno: Změny ve výchozím stavu ke dni 3
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka bez nežádoucích účinků u ne více než 1 ze 6 pacientů
Změny ve výchozím stavu ke dni 3
Skóre Bayley-III indexu (kognitivní, jazykové a motorické) budou použity pro hodnocení neurologických výsledků
Časové okno: Přibližně 18 - 20 měsíců
Všechna hrubá skóre budou převedena na standardní skóre odkazovaná na normu (průměr stupnice = 100 se s.d. = 15) za použití skórovacího softwaru Bayley-III publikovaného s testem. Abychom dichotomizovali „dobré“ a „špatné“ výsledky pro statistickou analýzu, standardizované skóre, které je o jednu směrodatnou odchylku nebo je větší pod průměrem normativního vzorku publikovaným v testu (tj. standardní skóre < 85), bude klasifikováno jako „špatný výsledek“ zatímco vyšší skóre bude klasifikováno jako „dobrý výsledek“.
Přibližně 18 - 20 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) melatoninu 0,5 mg/kg.
Časové okno: 0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)
K měření koncentrací melatoninu ve vzorcích séra bude použita HPLC-ESI/MS/MS. Rámec dvoucestné ANOVA (léčby jsou dávkovou hladinou a časovým bodem) pro testování. Testování bude provedeno pomocí testu poměru věrohodnosti, buď pomocí aproximace teorie velkého vzorku nebo pomocí bootstrapu.
0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení MedDRA ??? To je něco, co se musí PI/tým dohodnout na tom, který z nich použít.
Časové okno: Základní stav pokračuje do 14. dne
Výskyt/stupeň léčby naléhavé nežádoucí příhody (TEAE), závažné nežádoucí příhody (SAE), laboratorní abnormality Procento a počet subjektů, které přerušily léčbu z důvodu nežádoucí příhody
Základní stav pokračuje do 14. dne
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) melatoninu 3 mg/kg.
Časové okno: 0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)
K měření koncentrací melatoninu v séru bude použita HPLC-ESI/MS/MS. Rámec dvoucestné ANOVA (léčby jsou dávkovou hladinou a časovým bodem) pro testování. Testování bude provedeno pomocí testu poměru věrohodnosti, buď pomocí aproximace teorie velkého vzorku nebo pomocí bootstrapu.
0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) melatoninu 5 mg/kg.
Časové okno: 0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)
K měření koncentrací melatoninu ve vzorcích séra bude použita HPLC-ESI/MS/MS. Rámec dvoucestné ANOVA (léčby jsou dávkovou hladinou a časovým bodem) pro testování. Testování bude provedeno pomocí testu poměru věrohodnosti, buď pomocí aproximace teorie velkého vzorku nebo pomocí bootstrapu.
0 (základní hodnota), 3, 5, 6, 12, 24, 48, 96 hodin a den 14 (jeden vzorek)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro hodnocení neurologických výsledků budou použity subškály Bayley-III Index Scores (receptivní a expresivní jazyk, jemná a hrubá motorika).
Časové okno: Přibližně 18 - 20 měsíců
Budou shromážděny čtyři dílčí škály indexu Bayley-III založené na výkonu (receptivní a expresivní jazyk, jemná a hrubá motorika) a dvě škály uváděné rodiči (sociálně-emocionální a adaptivní chování). Všechna hrubá skóre budou převedena na standardní skóre odkazovaná na normu (průměr stupnice = 100 se s.d. = 15) za použití skórovacího softwaru Bayley-III publikovaného s testem. Abychom dichotomizovali „dobré“ a „špatné“ výsledky pro statistickou analýzu, standardizované skóre, které je o jednu směrodatnou odchylku nebo je větší pod průměrem normativního vzorku publikovaným v testu (tj. standardní skóre < 85), bude klasifikováno jako „špatný výsledek“ zatímco vyšší skóre bude klasifikováno jako „dobrý výsledek“.
Přibližně 18 - 20 měsíců
Hodnocení dopadu melatoninu pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Přibližně 7-12 dní
Skóre studie MRI novorozenců léčených hypotermií plus melatoninem budou porovnány s historickými kontrolami, které odpovídaly Sarnatovým vyšetřením (vyšetření závažnosti HIE v době přijetí).
Přibližně 7-12 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Thrasher Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael D Weiss, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500886

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit